抗凝治療聯(lián)合抗血小板治療,稱為抗栓治療;臨床常用的抗血栓藥主要包括抗凝血藥、抗血小板藥和溶栓藥(纖維蛋白溶解藥)三類,抗凝血藥和抗血小板藥是預(yù)防血栓形成的藥物,而溶栓藥主要是用于急性心肌梗死、急性腦梗死后,溶解已形成的新鮮血栓。今天我們主要介紹抗凝藥和抗血小板藥:
一、抗凝藥:阻止血液凝固的藥, 代表藥物:華法林
抗凝治療是通過影響血液凝固過程中某些凝血因子的凝血作用,并在一定程度上阻止血液凝固過程,達到防治血栓性疾病的目的。華法林為香豆素類藥物,其結(jié)構(gòu)與維生素 K 相似,能對抗維生素 K 參與的四種凝血因子的合成作用, 使具有活性的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ 和Ⅹ不能合成,而起到抗凝作用。 靜脈血栓形成,如靜深靜脈血栓或者心房顫動左心耳內(nèi)的血栓,除了手術(shù)和損傷因素以外,多與血流緩慢、血液瘀滯或局部血流形成渦流等因素有關(guān)。這類血栓會隨血液移動到其他部位,導(dǎo)致更嚴重的后果, 如下肢深靜脈血栓會導(dǎo)致肺栓塞、猝死,而心房顫動的血栓脫落則可發(fā)生嚴重的腦梗死等。對于這類患者需要用抗凝藥物,防止血栓形成。目前,臨床上抗凝藥物主要用于房顫合并瓣膜性心臟病、心臟相關(guān)手術(shù)、心臟導(dǎo)管介入檢查和治療、腦血管導(dǎo)管介入檢查和治療、血液透析、人工腎的預(yù)防性抗凝治療,深靜脈血栓形成以及高危房顫患者血栓形成的預(yù)防和治療等。
1、經(jīng)典抗凝藥——華法林:華法林 可以有效降低房顫患者的腦梗死,但用藥過量易引起自發(fā)性出血。服藥期間,必須定期監(jiān)測INR值(國際標準化比值),根據(jù) INR 來調(diào)整藥物劑量,使INR處在2.0~3.0的安全有效的范圍,華法林治療窗窄,也就是劑量過高會導(dǎo)致出血,或劑量過低又會增加栓塞風險,而且療效受到多種食物、藥物的影響,需頻繁監(jiān)測INR,需要根據(jù)INR水平不斷調(diào)整華法林的劑量,常常給患者帶來不便,很多患者為此拒絕使用或擅自停用華法林,因此造成嚴重后果;如果服華法林有禁忌或者沒有條件定期復(fù)查INR或者容易出血的患者,可考慮使用新型口服抗凝藥
2、新型口服抗凝藥:
常用的新型口服抗凝藥有:凝血酶抑制劑達比加群酯,和Xa因子抑制劑利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班等。這些藥有以下優(yōu)點:
1)、不需要常規(guī)監(jiān)測抗凝強度;
2)、除特殊情況(如腎功能不良、高齡、低體重等),一般不需要調(diào)整劑量;
3)、口服吸收快,較短時間之內(nèi)就發(fā)揮抗凝作用;
4)、半衰期較短,停藥后抗凝作用消失較快;
5)、不受食物、藥物的影響;
新型口服抗凝藥的指南推薦:藥物規(guī)定的最低有效劑量在房顫卒中預(yù)防中是有效的,不推薦小于標準有效劑量使用;除非有特殊需要,如阿司匹林+氯吡格雷時發(fā)生支架內(nèi)血栓形成,否則應(yīng)避免使用普拉格雷或替格瑞洛作為三聯(lián)抗栓治療的一種,因為新型口服抗凝藥聯(lián)合阿司匹林和普拉格雷或替格瑞洛由于缺乏臨床依據(jù),與氯吡格雷相比存在較大的出血風險。
除了價格較高之外,新型口服抗凝藥越來越受到醫(yī)生和患者的喜愛。考慮到新型口服抗凝藥物的價格,華法林仍然還是將來一段時間內(nèi)首位口服抗凝藥物,但是隨著藥品集采的不斷推進,相信在不久的將來,新型口服抗凝藥的就會大幅度地降價,房顫等需要抗凝治療的患者會有更多、更安全有效而且能夠用得起的新型口服抗凝藥選擇。
二、抗血小板藥物: 防治動脈血栓形成, 代表藥物:阿司匹林
血小板在凝血過程的啟動和血凝塊發(fā)展過程中起著非常重要的作用,抗血小板藥,主要是通過各種途徑達到抑制血小板聚集等目的,主要用于動脈相關(guān)血栓性疾病的治療,例如心肌梗死或者腦梗死的預(yù)防和治療;抗血小板藥物主要包括:
1、血栓素A2 ( TXA2 )抑制劑:阿司匹林;
2、P2Y12受體拮抗劑,包括:噻吩吡啶類的氯吡格雷、普拉格雷;非噻吩吡啶類的替格瑞洛;
3、血小板糖蛋白(GP)II b/Ⅲa受體抑制劑:阿西單抗和替羅非班;
4、磷酸二酯酶抑制劑:雙嘧達莫、西洛他唑。
冠心病等動脈粥樣硬化或者各種動脈支架植入以后,通常需要使用抗血小板治療。 其中阿司匹林是最為常用的,阿司匹林是一種非甾體類抗炎藥,對胃腸黏膜存在一定的刺激性,會直接損傷胃黏膜,抑制對胃黏膜具有保護作用的前列腺素合成,干擾胃黏膜屏障的形成,容易引起消化道出血。因此,若患者有明確的胃腸道疾病,一般不建議服用阿司匹林,可改用氯吡格雷等抗血小板藥物,如果必須服用阿司匹林時,需要同時應(yīng)用胃黏膜保護劑或制酸劑,并嚴密監(jiān)測。