50多歲的張大爺患有慢性前列腺炎多年，平時(shí)一直在吃著坦索羅辛控制病情，情況一直還好。最近張大爺開(kāi)始感覺(jué)到小便有點(diǎn)異常，次數(shù)明顯多，伴有明顯的排尿時(shí)間延長(zhǎng)，有時(shí)候甚至要等待1分多鐘才能尿出來(lái)，而且尿不干凈。張大爺不敢大意連忙前來(lái)醫(yī)院進(jìn)行檢查，通過(guò)完善前列腺彩超發(fā)現(xiàn)張大爺?shù)那傲邢儆忻黠@的增生伴鈣化，正是這種病情的進(jìn)展才導(dǎo)致他出現(xiàn)明顯排尿障礙，看到這個(gè)結(jié)果，張大爺也不禁感嘆道還是沒(méi)有躲過(guò)去。
當(dāng)知道自己確診為前列腺增生后，張大爺緊張地問(wèn)道是不是要進(jìn)行手術(shù)，醫(yī)生說(shuō)目前張大爺?shù)那闆r還可以用藥物控制，但需要在坦索羅辛的基礎(chǔ)上加上一種藥，加非那雄胺，一聽(tīng)要加藥張大爺有點(diǎn)不愿意，因?yàn)槭乘幦侄荆页粤嗽趺淳玫奶顾髁_辛還是避免不了前列腺增生，難道加一種藥就行嗎？醫(yī)生解釋道坦索羅辛僅僅可以改善前列腺的癥狀，但對(duì)于前列腺增生還是要依靠非那雄胺才行。張大爺最后還是接受了醫(yī)生的建議，通過(guò)1個(gè)月左右的治療后，他的臨床癥狀開(kāi)始明顯緩解，服藥半年后復(fù)查前列腺彩超，發(fā)現(xiàn)前列腺的體積也明顯縮小。
前列腺是人體內(nèi)最特殊的器官之一，大部分的器官在青春期過(guò)后就會(huì)反應(yīng)成熟，而前列腺則是會(huì)在雄激素的作用下不斷地增殖變大，特別是在男性30歲后，由于雄激素分泌明顯增加，前列腺的增生速度也會(huì)明顯增快，這也是為什么許多男性都是在30歲后或多或少的出現(xiàn)前列腺的問(wèn)題，但值得注意的是這種增生是生理性的變化，屬于良性前列腺增生，最多會(huì)有點(diǎn)尿頻、尿急，但不會(huì)引起排尿困難、尿不盡、尿潴留等嚴(yán)重后果，但如果一直有誘因刺激，則前列腺增生程度會(huì)大大增加。
生活中誘發(fā)前列腺發(fā)生病理性增生的因素有以下幾點(diǎn)：
第一，家族遺傳。臨床研究表明前列腺增生具有家族遺傳性，直系親屬中患有此病的人群發(fā)生前列腺增生的幾率要大于沒(méi)有家族史的人群，研究考慮這可能與遺傳性的雄激素分泌旺盛相關(guān)。
第二，慢性泌尿系感染。泌尿系感染是導(dǎo)致前列腺過(guò)度增生的重要誘因，部分男性因?yàn)椴磺谙磧?nèi)衣、不勤洗澡或者既往有急性泌尿系感染、結(jié)石等未系統(tǒng)治療，會(huì)非常容易形成慢性的泌尿系統(tǒng)感染，細(xì)菌通過(guò)前列腺管容易逆行感染前列腺，誘發(fā)前列腺的慢性炎癥，引起病理性的增生改變。
第三，肥胖。臨床研究發(fā)現(xiàn)體重超標(biāo)的男性更容易發(fā)生前列腺增生，這可能與肥胖導(dǎo)致體內(nèi)激素代謝紊亂相關(guān)，過(guò)于肥胖容易導(dǎo)致體內(nèi)性激素分泌過(guò)多，從而引起前列腺的病理性增生。
第四，吸煙、酗酒等不良習(xí)慣。臨床研究表明吸煙酗酒等不良習(xí)慣的男性群體更容易患有前列腺增生，這可能與這些不良習(xí)慣容易導(dǎo)致人體抵抗力下降，從而更容易誘發(fā)泌尿系統(tǒng)感染相關(guān)；其次，研究表明酒精會(huì)刺激前列腺持續(xù)充血，而長(zhǎng)期保持充血狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致前列腺異常增生。
二、為什么要將坦索羅辛和非那雄胺聯(lián)用來(lái)治療前列腺增生
1、坦索羅辛與前列腺增生
前列腺是被結(jié)締組織和平滑肌構(gòu)成前列腺被膜所包裹的，而α受體是平滑肌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)之一，其主要的作用就是使平滑肌收縮，從而擠壓前列腺排泄前列腺液，但是在前列腺增生的情況下這種擠壓作用就會(huì)導(dǎo)致前列腺出現(xiàn)過(guò)度擠壓，從而導(dǎo)致前列腺發(fā)生缺血、壞死等情況，引發(fā)盆腔痛、小便頻、夜尿多等一系列情況。
α-受體阻滯劑是治療前列腺增生的一線藥物，其代表藥物有特拉唑嗪和坦索羅辛，但是特拉唑嗪的對(duì)于α-受體的選擇性不強(qiáng)，不僅可以阻滯前列腺上的α1-受體，還能與周?chē)鼙谏系摩?受體相結(jié)合，結(jié)果導(dǎo)致血管舒張，非常容易導(dǎo)致低血壓，因此臨床上坦索羅辛是最為常用的α-受體阻滯劑，臨床研究表明坦索羅辛對(duì)于前列腺和膀胱上的α1-受體具有高度親和力，誘發(fā)頭暈、低血壓的幾率較小，并且可以快速降低前列腺被膜表明的平滑肌張力，從而有效緩解前列腺對(duì)于尿道的壓迫，減輕小腹墜脹、小便頻等臨床表現(xiàn)。
值得注意的是坦索羅辛雖然可以快速緩解前列腺對(duì)于尿路的壓迫，改善臨床癥狀，但它并沒(méi)有抑制前列腺異常增生的能力，也就是我們臨床常說(shuō)的“治標(biāo)不治本”，因此我們才需要在它的基礎(chǔ)上加上可以抑制前列腺增生的藥物，常用的就是非那雄胺。
2、非那雄胺與前列腺增生
就像上文中提到的，導(dǎo)致前列腺增生的原因是雄性激素的分泌過(guò)多，因此想要抑制前列腺增生就必須從降低雄性激素的生成做起。
在雄性激素的合成和分泌過(guò)程中，5α還原酶是至關(guān)重要的催化酶，它的作用是將人體內(nèi)的睪酮轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的雙氫睪酮，從而增強(qiáng)雄性激素的生物活性，因此5α-還原酶抑制劑就是臨床上抑制前列腺增生的一線用藥，非那雄胺就是其中的代表性藥物。
非那雄胺的別名名稱(chēng)叫做4-氮雜甾體II型5α還原酶抑制劑，其對(duì)于前列腺上的II型5α還原酶具有高度親和性，并且不會(huì)影響皮膚上的I型5α還原酶。臨床研究表明非那雄胺可以有效抑制睪酮轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，可以使得血液中雙氫睪酮下降60%-80%。從而有效抑制前列腺的異常增生。其次，研究還發(fā)現(xiàn)非那雄胺可以誘導(dǎo)前列腺細(xì)胞發(fā)生凋亡和萎縮，從而有效縮小前列腺的體積，減輕其對(duì)尿道的壓迫，從而根本上治療前列腺增生，大樣本的臨床研究發(fā)現(xiàn)連續(xù)服用非那雄胺12個(gè)月之后，有84%的患者出現(xiàn)了前列腺體積的不同程度縮小，并且療效可以持續(xù)數(shù)年。
雖然非那雄胺可以從根本上抑制前列腺增生，甚至可以讓增生的前列腺發(fā)生萎縮，但是這種效果往往需要連續(xù)服藥2-3個(gè)月以上才起效，短時(shí)間內(nèi)對(duì)于臨床癥狀改善并不大，也就是我們臨床常說(shuō)的“遠(yuǎn)水救不了近火”，因此將非那雄胺與坦索羅辛相結(jié)合是臨床治療前列腺增生的一線療法。
臨床研究的結(jié)果表明將坦索羅辛和非那雄胺聯(lián)合使用，其治療效果比任何一種藥物單用都要明顯，并且可以減少發(fā)生尿潴留、尿路梗死等不良事件發(fā)病率，副作用也沒(méi)有明顯上升。
雖然臨床研究發(fā)現(xiàn)2種藥物聯(lián)用不會(huì)導(dǎo)致副作用增加，但坦索羅辛和非那雄胺各自都有自身的服用特點(diǎn)，也會(huì)引起相應(yīng)的不良反應(yīng)，特別是是在使用劑量和療程方面需要非常注意，因此建議前列腺增生患者在服藥期間應(yīng)盡量遵守下列原則。
第一，如果沒(méi)有明顯不適，建議長(zhǎng)期服用
臨床上有患者經(jīng)常問(wèn)這2種藥到底要吃多長(zhǎng)時(shí)間呢？癥狀緩解了是否就可以不吃了呢？臨床醫(yī)生建議若無(wú)特殊情況，建議長(zhǎng)期服用。
首先，雄性激素的分泌是終身的，因此一旦出現(xiàn)了前列腺增生幾乎是無(wú)法進(jìn)行逆轉(zhuǎn)的，長(zhǎng)期、規(guī)范的服用藥物可以有效治療和預(yù)防前列腺增生；其次，有臨床研究表明突然停掉坦索羅會(huì)導(dǎo)致病情快速反彈，快速出現(xiàn)尿路梗阻，這可能與長(zhǎng)期服用后α1-受體被過(guò)度抑制有關(guān)，因此不能夠突然停藥，只能緩慢減量；最后，非那雄胺需要長(zhǎng)期堅(jiān)持服用才能起效，短時(shí)間內(nèi)作用并不明顯，因此堅(jiān)持服用是關(guān)鍵。
第二、注意使用劑量
坦索羅辛治療前列腺增生時(shí)，臨床上的推薦劑量是每日0.2mg，早餐后服用，對(duì)于癥狀較重的患者可以增加到每日0.4mg，但每日服用的劑量最后不要超過(guò)1mg，否則容易導(dǎo)致血壓降低，誘發(fā)頭昏、意識(shí)喪失等不良反應(yīng)。對(duì)于肝腎功能不全的患者需要減少劑量，具體要咨詢(xún)醫(yī)師的意見(jiàn)進(jìn)行用量調(diào)整。
非那雄胺臨床在治療成人前列腺增生時(shí)，臨床上推薦的幾率推薦5mg，每日1次，因?yàn)槭澄飳?duì)于本藥的代謝無(wú)明顯影響，因此建議早餐后服用即可。
第三、注意不良反應(yīng)
坦索羅辛和非那雄胺因?yàn)榉謩e抑制了α1-受體和5α還原酶，因此2種藥物還是有其不良反應(yīng)的，但大多數(shù)危險(xiǎn)性較小。
坦索羅辛常見(jiàn)的不良反應(yīng)是體位性低血壓，特別是對(duì)于既往血壓偏低的患者尤為明顯，臨床表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)間站立或者久蹲后站起出現(xiàn)頭暈、頭痛、心慌等不適反應(yīng)，在服藥初期很常見(jiàn)，大多數(shù)患者長(zhǎng)期服藥后可以耐受，但少數(shù)不能耐受者則需要調(diào)整劑量；其次，坦索羅辛還會(huì)導(dǎo)致消化道平滑肌舒張，導(dǎo)致胃腸道蠕動(dòng)減慢，出現(xiàn)腹脹、消化不良等消化道不良反應(yīng)，此時(shí)需要聯(lián)合莫沙必利、多潘立酮等促胃腸道動(dòng)力藥；最后，坦索羅辛主要通過(guò)肝臟代謝，通過(guò)腎臟排除，長(zhǎng)期口服會(huì)對(duì)肝腎功能造成影響，因此建議服用3個(gè)月左右監(jiān)測(cè)一次肝腎功能，發(fā)現(xiàn)異常立刻向醫(yī)生反應(yīng)。
非那雄胺常見(jiàn)的不良反應(yīng)是男性性功能異常，但發(fā)病率很低，約0.8%左右，患者主要表現(xiàn)為性欲減退、勃起困難等，大多出現(xiàn)在服藥初期，長(zhǎng)期服用后可逐漸耐受，臨床研究表明口服5年以上患者中發(fā)生性功能異常的比例小于0.3%；其次，部分患者對(duì)于藥物過(guò)敏，會(huì)出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過(guò)敏反應(yīng)。
第四、注意特殊人群用藥
坦索羅辛和非那雄胺都有指定的禁忌人群或者不宜用藥人群，臨床上需要注意。
坦索羅辛由于會(huì)引起體位性低血壓，因此對(duì)于司機(jī)、機(jī)械操控人員、精密儀器操作工作者等需要長(zhǎng)期集中精神的人員不宜使用，以免發(fā)生以外；其次，有研究表明坦索羅辛?xí)又厍傲邢侔┗颊叩呐R床癥狀，因此前列腺癌患者禁用，臨床上必須排除前列腺癌之后才可以使用。
非那雄胺對(duì)孕婦、哺乳期婦女和兒童都是禁止使用，甚至禁止接觸的，因?yàn)榉悄切郯房梢酝ㄟ^(guò)胎盤(pán)屏障，從而對(duì)男性嬰兒的發(fā)育造成影響，有一定的致畸概率，其次，雄激素是兒童正常發(fā)育的重要物質(zhì)，因此兒童一定要禁止接觸非那雄胺，最后，非那雄胺是可以通過(guò)精液進(jìn)行排泄的，因此建議正在使用非那雄胺的丈夫在妻子懷孕期間不要進(jìn)行夫妻生活，以免影響胎兒發(fā)育。最后，非那雄胺屬于反興奮檢查項(xiàng)目之一，因此運(yùn)動(dòng)要慎用。
臨床在治療前列腺增生時(shí)一定要將坦索羅辛坦索羅辛與非那雄胺聯(lián)合使用，這樣才能起到標(biāo)本兼治的效果，并且在沒(méi)有特殊反應(yīng)的情況下不要擅自停藥，這2種藥都是需要長(zhǎng)期規(guī)律口服才能明顯抑制前列腺增生的，其次，服用期間要注意不良反應(yīng)，如果出現(xiàn)及時(shí)向醫(yī)生反應(yīng)。
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