一代神藥阿司匹林似乎很久沒有出現過了。身為藥物界的不死之柳，它可不會就此沉淪。
近日，哈佛大學的Tracey Simon和Jonas Ludvigsson等人分析瑞典50275名乙肝或丙肝患者的數據發現，服用低劑量的阿司匹林與肝癌風險降低31%，肝臟相關死亡風險降低27%相關。該研究發表在NEJM上[1]。
而相比于此前在中國臺灣地區進行的研究，該研究進一步明確了服用阿司匹林的時間越長，與病毒性肝炎患者肝癌風險越低相關。相比僅短期服用3~12個月阿司匹林的病毒性肝炎患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風險降低34%和43%相關。
論文通訊作者Jonas Ludvigsson（來自wikimedia.org）
阿司匹林抗癌這事并不稀奇。此前在中國香港進行的研究就發現，每日服用低劑量阿司匹林與多種癌癥發生率降低相關。機制上，阿司匹林可以通過調節生物活性脂質等許多途徑預防癌癥[2]，還能阻止血小板幫游離癌細胞抱團，降低腫瘤的轉移能力。
在各種癌癥中，肝癌可能是與阿司匹林關系最密切的癌癥之一了。肝癌中，星形細胞過表達COX-2，產生炎性的腫瘤微環境，促進了腫瘤的形成和生長[3]，這正是阿司匹林抑制的靶點之一。此外，阿司匹林還可以通過抑制肝內血小板激活脫顆粒，預防肝纖維化和肝癌。
不少流行病學研究也顯示，阿司匹林與肝癌發生率降低相關[5-8]。不過這些研究，大多都沒有統計一些關鍵的肝癌風險因素，比如肝硬化、抗病毒藥物的使用等等。
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這次，研究人員利用瑞典傳染病監測登記局等處的數據，對服用阿司匹林和病毒性肝炎患者肝癌風險的關系，進行了更為嚴謹的研究。
在排除了同時患有艾滋病或已經得了肝癌的患者后，研究一共納入了50275名成年人，平均年齡42.7歲，有33.8%為女性。這些人中，13276人是乙肝患者，36999人是丙肝患者，14205人服用阿司匹林。
阿司匹林的每日劑量為75mg或160mg，服用者都持續服用了至少3個月。其中7955人患有冠心病，12358人至少有一種心血管風險因素，比如糖尿病、血脂異常、肥胖和高血壓?？偟膩碚f，服用阿司匹林的人相對年齡更大，男性更多。
（來自wikimedia.org）
在中位7.9年的隨訪中，有1612人被診斷為肝細胞癌，5017人因肝臟相關的原因死亡。
研究人員分析數據發現，服用阿司匹林的人，10年累計的肝癌發生率為4.0%，而不服用阿司匹林的人為8.3%，差異十分明顯。在排除其它肝癌風險因素的影響后，阿司匹林服用者的肝癌風險比不服用阿司匹林者低了31%。
服用阿司匹林的人肝癌發生率低
相似的，阿司匹林服用者的10年累計肝臟相關死亡率為11.0%，不服用阿司匹林的人為17.9%。服用阿司匹林的人肝臟相關死亡風險也比不服用的人低了27%。
而且，阿司匹林的使用時間也跟肝癌風險密切相關。相比僅短期服用3~12個月阿司匹林的患者，服用3~5年和5年以上阿司匹林與肝癌風險降低34%和43%相關。在隨訪期間停止服用阿司匹林的人，肝癌風險和肝臟相關死亡風險也比持續服用的人高了22%和31%。
服用阿司匹林時間越長的人，肝癌和肝相關死亡風險越低
不過，要服用阿司匹林來預防肝癌，還得看看它會帶來多大的風險，比如阿司匹林最常見的副作用——消化道出血。特別是，肝病患者本身凝血功能就比較差，再加上阿司匹林的抗血小板作用，可別沒得肝癌就先大出血死了。
好在，根據研究人員的分析，服用阿司匹林的人和不服用阿司匹林的人，10年累計消化道出血率分別為7.8%和6.9%，并沒有顯著的差異。而且，即使是發展到了肝硬化代償期的患者，服用阿司匹林也沒有表現出額外的出血風險?？梢哉f是很安全了。
但出于嚴謹考慮，研究人員還是建議，在把阿司匹林納入肝癌預防指南之前，仍需要進一步的研究來評估它在整個肝病譜系中的潛在風險。
