像注射流感疫苗一樣簡單,你是否想過,人類有一天會依靠這種簡單安全的方式戰勝癌癥?這種看起來天方夜譚的想法如今已成為現實。
2015年開始,住在哈瓦那東部一座普通公寓五樓的Lucrecia de Jesus Rubillo開始發覺腿痛,本來她以為只是骨質疏松,65歲出現這種情況是很常見的。
但隨著疼痛的加重,九月份她不得不去看醫生,被診斷為晚期肺癌,已經轉移至肝臟,醫生說她只剩下兩三個月的生存期。
和所有晚期肺癌患者一樣,她只能接受化療,她說:“那真的差點要了我的命,我感到惡心,而且很痛。但我的孩子要我堅持,所以我做了。”
在放療后,Lucrecia開始接受古巴自主研發的肺癌特藥-Cimavax-EGF疫苗治療。
她的醫生是哈瓦那Hermanos Ameijeiras醫院的腫瘤學家Elia Neninger也是向患者提供Cimavax疫苗的主要臨床醫生之一。
這種治療就像注射流感疫苗一樣簡單,誘導期每兩周在胳膊注射一次,5次后進入維持期,每個月一次就可以。
已恢復的晚期肺癌患者Lucrecia
古巴Neninger醫生
Neninger醫生說“Lucrecia當時來的時候因為疼痛和虛弱坐在輪椅上,現在,放化療后,經過5次疫苗治療她的肺部腫瘤已經消失了,肝臟上轉移病灶也不見了,現在很順利的進入疫苗維持治療階段。她現在完全可以自己爬上五層樓。”
Neninger醫生說,她已經為數百名四期肺癌患者提供了治療,有些患者在診斷后已經存活了10年。
古巴盛產雪茄,導致古巴的肺癌發病率和死亡率成為最大的威脅之一,而美國對古巴的全面貿易封鎖使得這個國家無法接受先進的藥物治療,從某種程度上與外界的隔絕更是“逼著”研究者們去創新。于是古巴在逆境中崛起,2008年,古巴分子免疫學中心經過25年,在窮盡了第一代科學家的心血成功自主研發了全球首個注冊的用于晚期非小細胞肺癌的治療性疫苗-CIMAvax,引起了全世界的轟動。
2011年完成了臨床試驗正式在古巴上市,數據顯示:疫苗的使用延長了患者的壽命,從6個月到5年不等。這種治療型疫苗將肺癌變成慢性病的夢想照進現實!
除了Cimavax,這個神奇的國家早在1999年就研發了一種專門針對頭部和頸部鱗狀細胞癌(在口腔,喉和鼻腔粘膜表面形成的腫瘤)的疫苗-CIMAher(尼妥珠單抗),并在美國獲得了專利,自2004年以來在美國已經獲得了孤兒藥的地位,用于治療神經膠質瘤,自2015年起用于胰腺癌。2008年,中國古巴合作研發、獲得國家I類新藥認證正式投入中國市場,命名為“泰欣生”。該藥品目前在全世界25個國家和地區取得了藥品注冊,在世界范圍內使用人數不計其數。
2012年,古巴成功研發第二款非小細胞肺癌疫苗-Varira(Racotumomab)。
在 2015 年卡斯特羅 90 歲生日時,古巴科研人員向他匯報并拿出了重組干擾素——全球唯一治療皮膚癌的疫苗 Heberferon,這個疫苗可以或許很大水平上降低皮膚癌(非黑色素瘤)的發病率。目前這款藥物正在腎癌中進行臨床試驗。
眾所周知,EGFR是在健康細胞和肺癌細胞上發現的正常分子。它在一些肺癌患者中高度表達。約15%的肺癌患者(通常是從不吸煙者)產生EGFR突變。在20世紀90年代,癌癥研究人員認為EGFR可能會推動肺癌的發展,所以他們開發了靶向EGFR分子的藥物,如艾比特斯,特羅凱,易瑞沙,和拉帕替尼--同樣靶向表皮生長因子(EGF),大多數情況下,這些藥物只在EGFR產生特定突變的情況下才起效。
和靶向藥物不同,它是一種基于生物技術的疫苗,它治療晚期肺癌完全是生物治療的方式:它有助于身體產生自己的免疫系統,從而遏制癌癥并阻止其增長,因此,基因檢測沒有突變的患者也能獲益!
簡單來說,正常細胞和癌細胞生長都需要一種重要的蛋白質--表皮生長因子(EGF),肺癌細胞生長也需要大量的表皮生長因子,這相當于是細胞生長的養料,當注射Cimavax肺癌疫苗后,會刺激機體產生大量的抗體,這樣,體內的表皮生長因子就會與抗體特性的結合而大量減少,這樣一來,癌細胞的養料就被清除了,這時,正常細胞可以通過其他途徑獲得生長的養料,而依賴表皮生長因子的肺癌細胞只能被活活餓死。并且不會像靶向藥物那樣產生嚴重的副作用,僅為注射部位的疼痛,發燒,嘔吐和頭痛是最常見的副作用。
雖然Cimavax不能完全治愈肺癌,但它可以阻止癌細胞的生長,顯著延長現有肺癌患者的預期壽命,并且沒有副作用。很多古巴的晚期肺癌患者依靠這種疫苗實現了長期生存,甚至達到了臨床治愈。
首先,和現有的CAR-T、PD-1等免疫療法不同,CimaVax疫苗副作用非常小,就像平常注射疫苗,偶爾出現低熱和注射部位的疼痛,但不會發生像PD-1,CAR-T那樣嚴重的免疫反應。
再者,古巴重視民眾醫療健康,更加重視療法的成本效益。與同為免疫療法的Opdivo(雖然機理不同)相比,這種疫苗的制造成本低廉,去古巴買藥的外國人每年花費1.2萬美元,而Opdivo則每月就要花費1.2-1.5萬美元。并且,作為全世界唯一一個實行全民免費醫療的國家,古巴政府還承擔了每次接種1美元的費用,向所有古巴公民免費提供Cimavax疫苗注射治療。
在古巴,醫生不會談論治愈癌癥,他們用肺癌疫苗將這種棘手的疾病變為慢性疾病,大多數非小細胞肺癌疫苗使用者被證明可以延長數月,而不是幾年。并且并不是對每個患者都有效。在試驗中,約20%的患者沒有響應。
在古巴,與未接受標準化療聯合用藥的肺癌患者相比,許多接受CIMAvax治療的患者壽命更長,生活質量更低,副作用最小。
發表在著名期刊《臨床癌癥研究雜志》上的一項405位患者的臨床試驗結果發現,接受過至少四次注射的非小細胞肺癌患者比對照組接受標準護理方案的患者生存時間平均延長3~4個月。研究中同時發現,EGF濃度高的患者生存期更長,平均達到14.66個月!約20%的患者接受非小細胞肺癌疫苗治療后,在5年后依然生存!個別響應特別好的患者獲得長期生存,古巴分子免疫中心的醫生說,他們的一些晚期患者已經生存了十年以上。
一些歐洲國家和日本已對這種疫苗表現出興趣。像英國癌癥研究中心這樣的英國媒體和組織已經開始提到這樣一種可能性:如果在羅斯威爾公園開始的測試中取得了積極成果,那么CIMAvax可以在英國上市。因此 - 毫無疑問,美國臨床測試的結果可能是決定性的。
根據泛美衛生組織(世界衛生組織美洲區辦事處)公布的信息,目前這種疫苗可在以下國家使用:古巴,秘魯,巴拉圭,哥倫比亞,阿根廷,哈薩克斯坦和波斯尼亞黑塞哥維那。
根據古巴政府官方媒體關于這種疫苗專利的信息,“有兩項發明專利,其中一項在直到2028年,包括在歐洲和美國有效,因此這80個國家有資格能夠銷售這種疫苗。國內患者可通過全球腫瘤醫生網醫學部向古巴提交申請,接受疫苗治療。
肺癌疫苗并不是能對所有的患者都起效。最佳的適用人群為:
1、僅適用于晚期非小細胞肺癌肺癌患者,經過一線放化療后病情穩定,也就是說經實體腫瘤療效評價(RECIST)為病情穩定(SD)、完全緩解(CR)或者部分緩解(PR)后才適合使用。(如果患者處于疾病進展期(PD),對常規化療無效,并不適合該疫苗治療。)
研究人員確信這其中五分之一的患者獲得成功。大部分腫瘤消失,有一部分患者腫瘤完全消失!23%的患者生存期超過5年。雖然他們晚期肺癌。但接受疫苗治療后,他們可以正常工作,生活,而且他們的生活質量很高。
2、肺癌患者沒有腦轉移病灶等。由于肺癌疫苗中的有效成分穿透血腦屏障的效果不佳,因此有腦轉移的患者需先處理腦部病灶,如局部放療或藥物治療,待病情穩定后在進行評估病情是否適合使用肺癌疫苗。
CIMAvax-EGF疫苗在2011年前后就已經獲得國家食品藥品管理局的批準,在中國醫學科學院進行臨床試驗。在好大夫在線網站上,也可看到了解放軍307醫院在2011年3月關于肺癌疫苗的入組招募公告。據相關醫師介紹,全球范圍內對于肺癌疫苗的研究工作一直沒有停止,也有幾個正在處于試驗階段,進入了II期或者III期臨床實驗,但目前反饋到的消息,效果都不是那么的理想,這是因為肺癌細胞非常的狡猾,總會想出各種逃避免疫監督的方法。”
雖然目前還沒有肺癌疫苗在國內上市的消息。但是,2018年9月,世界肺癌大會上,美國公布的第一次CIMAvax-EGF臨床試驗的初步結果表明,古巴開發的這種免疫療法安全,耐受性好,值得進一步研究。
其他國家的腫瘤學家也逐漸相信Cimavax足以作為非小細胞肺癌(NSCLC)的第二階段治療(化療和放療后)。
目前二期臨床試驗正在順利進行中(NCT02955290)。如果試驗順利,這款疫苗將在2023年在美國上市。一旦獲得FDA批準,相信這款治療型的疫苗將在全球迅速推廣。
癌癥疫苗終將打開治愈癌癥的大門
古巴的癌癥疫苗堪稱奇跡,而世界范圍內也從未停止對疫苗的研發和探索。除了古巴的這幾款疫苗,全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有上百項。大家可以通過全球腫瘤醫生網醫學部匹配適合自己的抗癌疫苗臨床試驗。
未來,探索新抗原,以及聯合檢查點抑制劑和其他免疫療法協同試驗的抗原呈遞的改進方法,一旦如果成功,在隨后的試驗中,個體化疫苗將被用于各類癌癥。
隨著這些新型抗癌藥物、疫苗和不斷開發中的單克隆抗體研究,將被稱為“絕癥”的晚期癌癥變為一種慢性疾病,從根本上改變對癌癥治療的觀念。我們期待,從現在起20年后,人類能夠接種疫苗來預防癌癥,戰勝癌癥,相信這一天離我們不遠了!