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注意了,這8類藥物會(huì)導(dǎo)致高血壓!

來源:醫(yī)學(xué)界心血管頻道

有很多藥物會(huì)導(dǎo)致藥物性高血壓,比如激素類藥物、非甾體抗炎藥、興奮劑等,為什么這些藥物會(huì)導(dǎo)致高血壓呢?有哪些機(jī)制呢?遇到藥物性高血壓應(yīng)該如何處理?

在第32屆長(zhǎng)城心臟病學(xué)大會(huì)暨2021年亞洲心臟大會(huì)(GW-ICC/AHS 2021)上,來自山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院的韓清華教授詳解了藥物性高血壓的概念以及藥物性高血壓的機(jī)制與治療。

關(guān)于藥物性高血壓,你得先知道這些
 

首先,你要搞清楚到底啥是藥物性高血壓。
 
藥物性高血壓指常規(guī)劑量的藥物本身或該藥物與其他藥物之間發(fā)生相互作用而引起血壓升高,當(dāng)血壓>140/90mmHg時(shí)即考慮藥物性高血壓。
 
其次,藥物性高血壓的血壓升高有多種機(jī)制,最常見的是水鈉潴留、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活、血管張力的改變,或這些途徑的共同組合。
 
原則上,一旦確診高血壓與用藥有關(guān),應(yīng)該盡量停用這類藥物,換用其他藥物或者采取降壓藥物治療(一定要掌握這個(gè)大原則)。
 
其實(shí),藥物性高血壓不需要太擔(dān)心。在大多數(shù)情況下,它是可以預(yù)見的,也是可逆/可控的,還可以采取一些措施預(yù)防。
 
既然知道了藥物性高血壓的這些基本知識(shí),現(xiàn)在你應(yīng)該很想知道藥物性高血壓到底有哪些吧!
 
來!上表!
 
表1:導(dǎo)致藥物性高血壓的常見藥物


藥物性高血壓的機(jī)制復(fù)雜嗎?應(yīng)該怎么應(yīng)對(duì)?


藥物性高血壓的機(jī)制還真不簡(jiǎn)單,治療也有所講究。韓清華教授為我們列舉了以下常見的導(dǎo)致藥物性高血壓的藥物。建議大家先收藏好,到時(shí)候可以拿出來用哦。
 
一、激素類藥物

引起高血壓的激素有雌激素、鹽皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素等。
 
機(jī)制:

  • 激素類藥物能促進(jìn)水鈉潴留,使血管內(nèi)液體向組織間隙轉(zhuǎn)移,減少循環(huán)血量,興奮交感神經(jīng),導(dǎo)致血壓升高,還可使血漿肝源性和腎源性血管緊張素原濃度增加,使腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增加,提高血管平滑肌對(duì)血管收縮物質(zhì)的敏感性,進(jìn)一步升高血壓。


要注意的是,口服避孕藥中因?yàn)楹写萍に囟哂宣}皮質(zhì)激素樣作用,也會(huì)導(dǎo)致血壓升高。
 
治療原則:

  • 確定是口服避孕藥引起的高血壓時(shí),應(yīng)先停服避孕藥。若患者對(duì)其他避孕方法都不能接受仍須用此類藥物,可應(yīng)用低劑量或孕激素

  • 對(duì)于腎上腺皮質(zhì)激素所致的高血壓,應(yīng)控制鈉鹽攝入,可能的話避免使用或減少給藥劑量,還可考慮更換其他給藥方式,如吸入、局部給藥等。

  • 減量、更換給藥方式后若血壓仍不能恢復(fù),考慮使用利尿劑,降低血容量和心輸出量,從而降低血壓。

  • 注意密切監(jiān)測(cè)血鉀。

二、非甾體類抗炎藥(NSAIDs)

NSAIDs的使用已被證明可使收縮壓平均增加5mmHg,而在已確定的高血壓患者中,可增加14mmHg。
 
機(jī)制:

  • NSAIDs能干擾部分降壓藥物的降壓作用,尤其對(duì)ACEI和ARB降壓作用明顯,而對(duì)鈣離子拮抗劑類降壓藥幾乎無影響。NSAIDs可抑制環(huán)氧合酶合成,阻礙花生四烯酸最終生成前列腺素(PG),從而使PGI2和PGE2的合成和釋放減少,導(dǎo)致腎血管收縮、腎血流低灌注,引起水鈉潴留導(dǎo)致的血壓升高。

治療原則:

  • 盡量避免全身用藥,根據(jù)適應(yīng)證和風(fēng)險(xiǎn)使用其他鎮(zhèn)痛藥物。

  • 由于NSAIDs藥物明顯影響ACEI和ARB類藥物的降壓作用,因此不推薦正在服用ACEI和ARB類降壓藥物的患者服用NSAIDs類藥物。

  • 正在服用NSAIDs類藥物的高血壓患者,可首選相互作用較小的CCB或中樞性降壓藥物。

三、興奮劑

機(jī)制:

  • 可卡因可以抑制NE在人體外周循環(huán)中的再攝取,使突觸內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)過度刺激腎上腺素能受體,導(dǎo)致強(qiáng)效血管收縮和血壓升高。可卡因的主要血管活性代謝物還阻斷鈉通道并增強(qiáng)交感神經(jīng)活動(dòng)。

  • 此外,長(zhǎng)期使用可卡因與動(dòng)脈僵硬和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān),可能通過抑制內(nèi)源性NO的產(chǎn)生、血管細(xì)胞粘附分子和細(xì)胞內(nèi)粘附分子水平增加或活性氧生成增加進(jìn)一步增加血管壁僵硬。這些綜合因素最終都會(huì)導(dǎo)致血壓升高。

治療原則:

  • 重在預(yù)防,盡量避免使用興奮劑,必須用時(shí)可優(yōu)化方案,如控制給藥劑量、縮短給藥療程,必要時(shí)可考慮使用ACEI或ARB或CCB。

  • 可卡因所致高血壓可用多種藥物治療,但在急性期建議使用苯二氮?類。若不能控制,可靜脈用硝酸甘油/硝普鈉。

四、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑主要有環(huán)孢素和他克莫司,用于預(yù)防移植后排斥反應(yīng)和治療自身免疫性疾病。

機(jī)制:

  • 環(huán)孢素引起高血壓的機(jī)制較復(fù)雜,主要有中樞神經(jīng)毒性、交感神經(jīng)興奮、氧化應(yīng)激、腎毒性、降低NO活性、血管收縮因子增加以及干擾血管平滑肌鈣穩(wěn)態(tài)而導(dǎo)致血管直接收縮。

  • 他克莫司通過磷酸化SPAK蛋白激酶,增加WNK激酶活性,刺激噻嗪類敏感的氯化鈉共轉(zhuǎn)運(yùn)體,抑制腎外髓質(zhì)鉀通道活性,導(dǎo)致高血壓。
 
治療原則:

  • 由于臟器移植術(shù)后的排斥反應(yīng)不能停藥處理,對(duì)于環(huán)孢素引起的高血壓可考慮使用他克莫司,必要情況可用藥物控制血壓,使血壓<130/80mmHg。

  • CCB、ACEI是鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑致高血壓的一線用藥。

  • 對(duì)于腎移植患者,單獨(dú)使用ACEI類、利尿劑及β受體阻滯劑可增加死亡風(fēng)險(xiǎn),對(duì)于這類患者的高血壓首選CCB類降壓藥物。氨氯地平常被作為首選。

五、抗血管生成癌癥治療藥

抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑最常見的不良反應(yīng)之一是高血壓,被認(rèn)為是一種機(jī)制依賴毒性,可能反映這些藥物的靶向效應(yīng)。
 
機(jī)制:

  • VEGF抑制劑通過阻斷VEGF信號(hào)通路,可使VEGF介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞合成一氧化氮(NO)減少,同時(shí)增加內(nèi)皮素-1的活性。NO下調(diào)會(huì)導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙和微血管稀疏,由此產(chǎn)生的血管收縮可能是其導(dǎo)致高血壓的主要原因。

治療原則:

  • 國(guó)家癌癥研究所建議在第一個(gè)VEGF抑制劑治療周期中每周監(jiān)測(cè)血壓,在治療期間每2~3周監(jiān)測(cè)一次血壓,當(dāng)血壓>130/80mmHg時(shí)應(yīng)進(jìn)行降壓治療。

六、擬交感神經(jīng)類藥物

腎上腺素升高血壓通過兩種途徑:

  • 直接興奮心臟,增加心肌的收縮力,增加心排量,升高血壓;

  • 激動(dòng)血管平滑肌上的α受體,動(dòng)脈血管收縮,收縮血管壁,升高血壓。

治療原則:

  • 這類藥物一般以急性期短期應(yīng)用為主。因此,對(duì)高血壓的防治以預(yù)防為主,最直接有效的方法是盡量縮短給藥療程。

  • 對(duì)于這類藥物,由于其主要通過激動(dòng)α/β受體作用升高血壓,因此可用α/β受體阻滯劑進(jìn)行降壓治療。

七、抗抑郁藥

單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑及多巴胺再攝取抑制劑均可引起血壓升高。5-羥色胺-再攝取抑制劑如文拉法辛和度洛西汀,可能對(duì)血壓影響最大。
 
機(jī)制:

  • 單胺氧化酶抑制劑抑制單胺氧化酶活性,使兒茶酚胺類物質(zhì)和5-羥色胺蓄積引起血壓升高。

  • 三環(huán)類抗抑郁藥主要抑制NE和5-羥色胺的再攝取,增加突觸間隙濃度,產(chǎn)生擬交感效應(yīng),使血壓升高。

治療原則:

  • 根據(jù)適應(yīng)證考慮換藥,可能的話考慮停用或限用。若病情不允許換藥或停藥時(shí),可選用利血平/胍乙啶。

八、甘草及其衍生物

甘草及其衍生物這類藥物有類皮質(zhì)激素作用而引起血壓升高。

治療原則:


  • 對(duì)于此類患者應(yīng)盡量避免使用該類藥物。

 
預(yù)防重于治療


最后,韓清華教授總結(jié)道,藥物性高血壓的預(yù)防重于治療。在使用某些藥物前,應(yīng)充分了解該藥物致高血壓的不良反應(yīng),尤其是高危人群應(yīng)避免使用。
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