在剛剛過(guò)去的2016年,一項(xiàng)發(fā)表在Nature雜志上的衰老突破成果入選了《科學(xué)》雜志2016年十大突破。在這一研究中,來(lái)自美國(guó)梅奧診所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),清除衰老細(xì)胞能使小鼠的器官更加健康,從而使壽命延長(zhǎng)超過(guò)20%。
除了這一研究,2016年的衰老領(lǐng)域還取得了許多其它進(jìn)展,比如細(xì)胞重編程讓小鼠“返老還童”、抗衰老“神藥”雷帕霉素讓小鼠活到“140歲”、石榴+腸道菌=延長(zhǎng)壽命、“年輕血液”并不能成為逆轉(zhuǎn)衰老的“有效藥物”。以下,跟隨小編一起回顧一下2016年重要的25項(xiàng)衰老研究進(jìn)展吧。
1#. Cell重磅!細(xì)胞重編程讓小鼠“返老還童”,10年后或可用于臨床實(shí)驗(yàn)
In Vivo Amelioration of Age-Associated Hallmarks by Partial Reprogramming
2016年12月15日,發(fā)表在Cell雜志的一項(xiàng)研究中,來(lái)自索爾克研究所(Salk Institute)的研究人員通過(guò)細(xì)胞重編程讓衰老的小鼠重獲了青春。除此之外,小鼠的壽命延長(zhǎng)了1/3,這在活體動(dòng)物中屬于首次。研究人員認(rèn)為,通過(guò)化學(xué)物質(zhì)或小分子誘導(dǎo)表觀遺傳變化可能是實(shí)現(xiàn)人類“返老還童”最有希望的方法。但他們也警告,由于衰老的復(fù)雜性,這種治療方法可能需要10之久年才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。
2# Nature:首次!科學(xué)家找到了衰老背后的一個(gè)新“秘密”
Splicing factor 1 modulates dietary restriction and TORC1 pathway longevity in C. elegans
2016年12月5日,在線發(fā)表于Nature上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自哈佛大學(xué)陳曾熙公共衛(wèi)生學(xué)院的研究小組首次在線蟲中揭示了 RNA剪接(RNA splicing)功能與長(zhǎng)壽之間的關(guān)聯(lián)。這一研究結(jié)果闡明了剪接在壽命中的生物學(xué)作用,且表明了在人類中操作特定的剪接因子有望幫助促進(jìn)健康老齡化。
3# Nature:衰老新機(jī)制——“復(fù)活”的胚胎發(fā)育基因損傷干細(xì)胞
Epigenetic stress responses induce muscle stem-cell ageing by Hoxa9 developmental signals
2016年11月30日,發(fā)表在Nature上的一項(xiàng)研究為衰老再生療法指明了新方向。HOX基因在調(diào)控胚胎發(fā)育和細(xì)胞分化的過(guò)程中扮演著重要角色。在這一研究中,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),該基因家族成員之一——Hoxa9在老年時(shí)被重新激活。它的重激活損害了肌肉干細(xì)胞的功能,因而也限制了骨骼肌的再生能力。值得注意的是,這一過(guò)程可以通過(guò)抑制Hoxa9表觀遺傳活性的藥物來(lái)逆轉(zhuǎn)。
4# Nature Communications:新研究讓做“吸血鬼”重返青春的美夢(mèng)破滅
A single heterochronic blood exchange reveals rapid inhibition of multiple tissues by old blood
2016年11月22日,發(fā)表在NatureCommunications上的一項(xiàng)研究表明,年輕的血液并不能成為逆轉(zhuǎn)衰老的“有效藥物”。老年血液和其中的分子推動(dòng)了衰老過(guò)程,而年輕血液并沒(méi)有“返老還童”的作用。
5# Nature Communications:為細(xì)胞大掃除,逆轉(zhuǎn)衰老的時(shí)鐘
Selective removal of deletion-bearing mitochondrial DNA in heteroplasmic Drosophila
2016年11月14日,發(fā)表在Nature Communications上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自加州理工學(xué)院和加州大學(xué)洛杉磯分校的研究小組發(fā)現(xiàn)了清除細(xì)胞損傷的新方法。這一新方法能夠清除線粒體中的突變DNA,有望幫助減緩或者逆轉(zhuǎn)造成衰老的一個(gè)重要原因。
6# Nature Medicine:亞精胺可延長(zhǎng)壽命并保護(hù)心臟健康
Cardioprotection and lifespan extension by the natural polyamine spermidine
2016年11月14日,發(fā)表在Nature Medicine上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),給小鼠喂食一種叫做亞精胺的化合物,它們的壽命比普通小鼠更長(zhǎng),而且也有更好的心血管健康。
7# Nature Structural and Molecular Biology:破解端粒酶的秘密,抗衰老藥物又見(jiàn)新曙光
Oxidative guanine base damage regulates human telomerase activity
2016年11月7日,匹茲堡大學(xué)的研究人員在Nature Structural and Molecular Biology雜志上發(fā)表的成果揭示了氧化應(yīng)激導(dǎo)致端粒縮短的關(guān)鍵機(jī)制——破壞DNA的前體分子,還發(fā)現(xiàn)了抑制端粒酶的新方法,這對(duì)抗衰老、抗癌而言,具有重要的意義。
8# Cell Metabolism:西蘭花中富含的天然化合物可延緩衰老
Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice
2016年10月27日,發(fā)表在Cell Metabolism上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家發(fā)現(xiàn),為健康小鼠補(bǔ)充一種名為NMN(煙酰胺單核苷酸)天然化合物可以減少一些典型的衰老癥狀比如,體重增加、胰島素敏感性降低以及身體活動(dòng)減少等等。NMN在多種多種食物中都天然存在,包括西蘭花、卷心菜、黃瓜、毛豆、鱷梨。
9# Cell Metabolism:科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)一種延緩衰老的物質(zhì)——輔酶I
NAD+ Replenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair
2016年10月11日,發(fā)表在Cell Metabolism上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),輔酶I(NAD+)在衰老過(guò)程中扮演著重要角色。在小鼠和線蟲中增加NAD+可延緩衰老。
10# Cell Reports:跑步延長(zhǎng)壽命,又有新證據(jù)
Voluntary Running Triggers VGF-Mediated Oligodendrogenesis to Prolong the Lifespan of Snf2h-Null Ataxic Mice
2016年10月11日,發(fā)表在Cell Reports上的一項(xiàng)研究證明,大腦損傷的小鼠通過(guò)跑步能夠觸發(fā)神經(jīng)生長(zhǎng)因子VGF的產(chǎn)生。這一分子能夠修復(fù)大腦組織,延長(zhǎng)小鼠的壽命。具體來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),在特定的小鼠模型中(Snf2h失活引發(fā)運(yùn)動(dòng)失調(diào)的小鼠,壽命僅有25-40天),跑步對(duì)大腦健康有著顯著的有益影響。科學(xué)家們通過(guò)在籠子中安裝轉(zhuǎn)輪,讓一部分小鼠有跑步的機(jī)會(huì)。令人驚訝的是,這些能夠跑步的小鼠壽命超過(guò)了12個(gè)月(相當(dāng)于正常的小鼠壽命)。
11# Journal of Investigative Dermatology:痤瘡患者細(xì)胞抗衰老與端粒長(zhǎng)度有關(guān)
Acne and telomere length. A new spectrum between senescence and apoptosis pathways
2016年9月27日,發(fā)表在 Journal of Investigative Dermatology上的一項(xiàng)研究中,倫敦國(guó)王學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),曾經(jīng)患有痤瘡(acne)的人的白細(xì)胞中可能有更長(zhǎng)的端粒,這意味著他們的細(xì)胞能夠更好的預(yù)防衰老。
12# PNAS:轉(zhuǎn)座子影響衰老又出新成果,節(jié)食或可延長(zhǎng)壽命
Chromatin-modifying genetic interventions suppress age-associated transposable element activation and extend life span in Drosophila
2016年9月12日,發(fā)表在PNAS上的一項(xiàng)研究中,布朗大學(xué)的科學(xué)家小組發(fā)現(xiàn),老果蠅中出現(xiàn)多種轉(zhuǎn)位元件激活,并且這種激活可以被節(jié)食所減弱。防止轉(zhuǎn)位元件激活可能在衰老引起的疾病治療過(guò)程中有重要意義。
13# Current Biology:雄性的外激素會(huì)讓在一起的雌性加速衰老
Sexually Antagonistic Male Signals Manipulate Germline and Soma of C. elegans Hermaphrodites
2016年9月8日,發(fā)表在Current Biology上的一項(xiàng)研究中,由美國(guó)西北大學(xué)的科學(xué)家組成的研究小組發(fā)現(xiàn),雄性的動(dòng)物通過(guò)他們無(wú)形的化學(xué)物質(zhì),讓女性準(zhǔn)備好生殖,但不幸的副作用是這也會(huì)加速雌性衰老。
14# Nature:科學(xué)家證實(shí)吃七分飽,會(huì)延長(zhǎng)早衰小鼠的壽命!
Restricted diet delays accelerated ageingand genomic stress in DNA-repair-deficient mice
2016年8月24日,發(fā)表在Nature雜志上的一項(xiàng)研究證實(shí),如果患有嚴(yán)重衰老疾病的小鼠減少30%的食量,它們的壽命將會(huì)延遲3倍。更重要的是,相比于正常飲食的小鼠,控制飲食結(jié)構(gòu)的小鼠會(huì)更健康。
15# eLife:“140歲”小鼠!抗衰老“神藥”雷帕霉素能否讓人類實(shí)現(xiàn)“長(zhǎng)壽夢(mèng)”
Transient rapamycin treatment can increase lifespan and healthspan in middle-aged mice
2016年8月23日,eLife雜志上發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于雷帕霉素在中年小鼠中發(fā)揮延長(zhǎng)壽命作用的最新進(jìn)展。華盛頓大學(xué)的Matt Kaeberlein教授帶領(lǐng)的研究小組發(fā)現(xiàn),小鼠在中年時(shí)期接受短暫劑量的雷帕霉素足以延長(zhǎng)壽命。試驗(yàn)中,小鼠接受雷帕霉素治療共計(jì)90天。引人注目的是,治療停止后,與對(duì)照組小鼠相比,雷帕霉素組小鼠壽命延長(zhǎng)了60%。這項(xiàng)研究中最“年長(zhǎng)”的小鼠Ike存活了1400天。對(duì)于一個(gè)人來(lái)說(shuō),這就相當(dāng)于活了140歲。
16# Current Biology:燈光會(huì)加速衰老?
Environmental 24-hr Cycles Are Essential for Health
2016年7月14日,發(fā)表在Cell子刊Current Biology上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),持續(xù)光照會(huì)給小鼠健康帶來(lái)許多負(fù)面的影響。研究指出,缺乏明-暗循環(huán)會(huì)嚴(yán)重干擾多種健康參數(shù),導(dǎo)致促炎癥的免疫狀態(tài)、肌肉損失和骨質(zhì)疏松早期表現(xiàn)。這些令人“虛弱”的生理性改變通常發(fā)生在衰老的人和動(dòng)物身上。好消息是:恢復(fù)環(huán)境的明-暗循環(huán)可以逆轉(zhuǎn)上述負(fù)面效應(yīng)。
17# 石榴+腸道菌=延長(zhǎng)壽命?Nature Medicine揭示抗衰老新公式
Urolithin A induces mitophagy and prolongs lifespan in C. elegans and increases muscle function in rodents
2016年7月11日,發(fā)表在Nature Medicine上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自于瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),石榴中含有一種化合物,能夠在腸道微生物的作用下轉(zhuǎn)變成一種延緩肌肉細(xì)胞衰老的關(guān)鍵分子。當(dāng)他們以線蟲和老鼠為研究模型時(shí),發(fā)現(xiàn)該分子的抗衰老效果驚人。
18# Nature:衰老是由兩個(gè)基因組說(shuō)了算
Mitochondrial and nuclear DNA matching shapes metabolism and healthy ageing
2016年7月6日,發(fā)表在Nature上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),我們的兩個(gè)基因組(核基因組和線粒體基因)之間的組合與互作觸動(dòng)一種細(xì)胞適應(yīng),影響我們整個(gè)一生,并決定我們?nèi)绾嗡ダ系臋C(jī)制。
19# Cell:中科院和NIH合作揭示逆轉(zhuǎn)人類干細(xì)胞衰老的關(guān)鍵通路
Repression of the Antioxidant NRF2 Pathway in Premature Aging
2016年6月2日,發(fā)表在Cell上的一項(xiàng)研究中,中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所劉光慧實(shí)驗(yàn)室與美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院國(guó)家癌癥研究所Tom Misteli研究組合作,通過(guò)篩選具有逆轉(zhuǎn)人類細(xì)胞衰老潛能的基因,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子NRF2(NF-E2-related factor 2)介導(dǎo)的細(xì)胞抗氧化通路的紊亂是導(dǎo)致細(xì)胞衰老的驅(qū)動(dòng)力。
20# 兩篇Cell:剖析饑餓導(dǎo)致長(zhǎng)壽是觸發(fā)了什么分子開關(guān)
Two Conserved Histone Demethylases Regulate Mitochondrial Stress-Induced Longevity
Mitochondrial Stress Induces Chromatin Reorganization to Promote Longevity and UPRmt
2016年4月28日,在線發(fā)表于Cell雜志上的兩項(xiàng)研究中,來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)伯克利分校和瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員證實(shí),新發(fā)現(xiàn)的增加線蟲壽命和提高其健康的遺傳開關(guān)也與哺乳動(dòng)物的壽命增加相關(guān)。這些研究進(jìn)展為開發(fā)出啟動(dòng)這些遺傳開關(guān)的藥物,從而提高人類代謝功能和壽命帶來(lái)了希望。
21# JAMA:想要長(zhǎng)壽?多賺點(diǎn)錢吧!
The Association Between Income and Life Expectancy in the United States, 2001-2014
2016年4月26日,發(fā)表在Journal of the American Medical Association上的一項(xiàng)論文中,來(lái)自斯坦福大學(xué)的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),美國(guó)人居住的地方和所賺錢的多少會(huì)明顯影響個(gè)體的平均壽命。此外,相比居住位置而言,收入是一個(gè)更加重要的因素。
22# Cell Reports:新型長(zhǎng)壽藥,延長(zhǎng)果蠅壽命16%
Lithium Promotes Longevity through GSK3/NRF2-Dependent Hormesis
2016年4月7日,在線發(fā)表于Cell Reports上的一項(xiàng)研究表明,當(dāng)給予低劑量的情緒穩(wěn)定劑鋰時(shí),果蠅的壽命會(huì)延長(zhǎng)16%。此外,科學(xué)家們還鑒定出了鋰抗衰老作用相關(guān)的靶點(diǎn)——一種稱作為糖原合酶激酶3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)的分子。鋰通過(guò)阻斷GSK-3,激活另一種稱作為NRF-2的分子發(fā)揮抗衰老的作用。
23# The FASEB Journal:衰老開始于出生前
Divergence of mechanistic pathways mediating cardiovascular aging and developmental programming of cardiovascular disease
2016年3月1日,發(fā)表在The FASEB Journal上的一項(xiàng)研究中,以劍橋大學(xué)研究人員為首的一個(gè)國(guó)際研究小組表明,衰老的過(guò)程,甚至開始于我們出生之前。在一項(xiàng)使用大鼠模擬妊娠和胎兒發(fā)育的研究中,研究人員還發(fā)現(xiàn),母鼠在懷孕期間服用抗氧化劑,意味著它們的后代在成年期衰老的更為緩慢。
24# Nature:清除衰老細(xì)胞可以有效延長(zhǎng)小鼠壽命
Naturally occurring p16Ink4a-positive cells shorten healthy lifespan
2016年2月3日,發(fā)表在Nature上的一項(xiàng)研究中,來(lái)自美國(guó)梅奧診所的科學(xué)家們證實(shí)了衰老細(xì)胞---不再發(fā)生細(xì)胞分裂且隨著年齡增加而不斷堆積的細(xì)胞---對(duì)健康產(chǎn)生負(fù)面影響:能夠讓正常小鼠的壽命縮短最多35%。研究還證實(shí),清除衰老細(xì)胞會(huì)延遲腫瘤形成、保持組織和器官功能,以及延長(zhǎng)壽命,同時(shí)并沒(méi)有觀察到副作用。
25# 兩篇《PLos One》互撕,多生育到底加速衰老還是減緩衰老?
Number of Children and Telomere Length in Women: A Prospective, Longitudinal Evaluation
Evidence for the Cost of Reproduction in Humans: High Lifetime Reproductive Effort Is Associated with Greater Oxidative Stress in Post-Menopausal Women
2016年1月,PLos One刊出兩篇關(guān)于生育影響衰老速度的文章,然而這兩篇文章的結(jié)論卻截然相反。1月5日發(fā)表的文章表明,高妊娠(產(chǎn)生較高數(shù)量的后代)的女性表現(xiàn)出更長(zhǎng)的端粒,從而研究人員得出多生育可減緩衰老的結(jié)論。1月13日發(fā)表的文章則表示高妊娠的女性(多次懷孕、多次生育、花更多的時(shí)間進(jìn)行哺乳的女性)加速衰老的生物標(biāo)志物水平比低妊娠的女性更高。
特別備注:本文部分內(nèi)容參考自生物谷、生物通、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所、奇點(diǎn)網(wǎng)。
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