近日，美國FDA授予Lynparza治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌優(yōu)先審評資格。Lynparza有望為生殖系BRCA突變且HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者提供新的治療方案，這也是PARP抑制劑在卵巢癌領(lǐng)域之外首次遞交上市申請。
來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道
2017年10月18日，阿斯利康公司與默沙東公司聯(lián)合宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理Lynparza（奧拉帕利）片劑的補充新藥申請（sNDA），用于治療生殖系BRCA基因突變（gBRCAm）、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌，且患者之前接受過包括新輔助、輔助或者針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的化療。該項申請已被授予優(yōu)先審評資格，預計將于2018年第一季度獲得批準。
這是PARP抑制劑在卵巢癌領(lǐng)域之外的首個上市申請，也是Lynparza在美國的第三個適應(yīng)癥申請。這項補充新藥申請基于OlympiADⅢ期臨床試驗的陽性結(jié)果，相關(guān)內(nèi)容已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》。
Lynparza膠囊制劑于2014年12月首次獲批，也是首個獲批的PARP抑制劑。獲批至今，Lynparza已被用于治療3000多例晚期卵巢癌患者。目前，Lynparza片劑正在開展針對包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種腫瘤的臨床研究。
編者按
■ 關(guān)于OlympiAD研究
OlympiAD是一項隨機，開放，多中心Ⅲ期臨床研究，用于評估奧拉帕利（300mg片劑每日口服兩次）對比“醫(yī)生選擇”的化療方案（卡培他濱、長春瑞濱、艾瑞布林）的有效性和安全性。
該試驗共入組302例存在預示為有害或疑似有害的生殖系BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。歐洲、亞洲、北美洲和南美洲的19個國家參加了這項全球臨床研究。
■ 關(guān)于Lynparza（奧拉帕利）
Lynparza是美國食品藥品監(jiān)督管理局批準的首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可能利用腫瘤DNA損傷反應(yīng)（DDR）的途徑缺陷，殺死癌細胞。
相關(guān)體外研究已顯示，由奧拉帕利誘導的細胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過程，并促進了PARP-DNA復合物的形成，最終導致DNA損傷與癌細胞的死亡。
基于Lynparza，阿斯利康公司針對癌癥細胞中的DDR機制，正在研發(fā)一系列行業(yè)領(lǐng)先的潛在新藥。
■ 關(guān)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌
2012年至2014年的相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，美國約有八分之一的女性將被診斷患有乳腺癌。這些數(shù)據(jù)意味著，2017年將有超過25萬確診的女性乳腺癌患者。
在過去的30年里，盡管治療方法不斷涌現(xiàn)，但是轉(zhuǎn)移性乳腺癌目前尚無法治愈，患者群體的五年相對生存率僅為26.9％。因此，目前治療的主要目的是盡可能地減緩疾病進展，并改善或至少維持患者的生活質(zhì)量。
■ 關(guān)于生殖系BRCA基因突變
BRCA1和BRCA2是人類產(chǎn)生蛋白用于修復受損DNA的基因，對維持細胞的基因穩(wěn)定性起到了重要作用。當它們中任何一個基因發(fā)生突變或改變后，比如它的蛋白不再產(chǎn)生或是發(fā)生錯誤，受損DNA將有可能無法正確修復。因此，細胞將更可能發(fā)生額外的基因改變而導致癌癥的發(fā)生。
■ 阿斯利康與默沙東的腫瘤戰(zhàn)略合作
2017年7月27日，阿斯利康和默沙東公司宣布，在全球范圍內(nèi)達成一項腫瘤領(lǐng)域戰(zhàn)略合作，雙方將共同對阿斯利康的全球首個領(lǐng)先的PARP抑制劑奧拉帕利，以及潛力新藥MEK抑制劑selumetinib就多個腫瘤適應(yīng)癥進行臨床開發(fā)和商業(yè)化推廣。
本次戰(zhàn)略合作是基于有越來越多的科學證據(jù)表明PARP及MEK抑制劑與PD-L1/PD-1抑制劑的聯(lián)合療法能治療多種類型的腫瘤，并旨在最大化奧拉帕利成為聯(lián)合治療的首選核心藥物的潛力。
通過合作，雙方將共同開發(fā)并商業(yè)化奧拉帕利和selumetinib單藥治療及其他潛在藥物的聯(lián)合療法，并獨立開發(fā)并商業(yè)化進行奧拉帕利和selumetinib與各自公司的PD-1/PD-L1的聯(lián)合療法。
■ 關(guān)于阿斯利康的腫瘤研究
阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究源遠流長，我們迅速壯大的新藥組合將可能改變患者的生命，還將為公司未來發(fā)展帶來無限可能。
憑借2014至2020年間至少6款新藥的上市，以及一條由小分子和生物制劑組成的豐富的研發(fā)管線，我們將推動腫瘤業(yè)務(wù)聚焦肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液腫瘤，并致力于成為阿斯利康五大業(yè)務(wù)增長平臺之一。除核心能力外，我們還將積極尋求創(chuàng)新的伙伴關(guān)系和外部投資，如我們投資Acerta制藥公司用于血液病研究，以加速實現(xiàn)我們的戰(zhàn)略。
通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅(qū)動基因及耐藥機制、DNA損傷修復和抗體藥物復合體四大科學平臺，倡導個性化組合的發(fā)展，阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來攻克癌癥。
■ 關(guān)于阿斯利康
阿斯利康是一家科學至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營銷處方類藥品，重點關(guān)注腫瘤、心血管及代謝疾病和呼吸三大核心疾病領(lǐng)域。同時，阿斯利康也有選擇性地積極投入自體免疫、神經(jīng)科學及感染領(lǐng)域。阿斯利康的業(yè)務(wù)遍布100多個國家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬患者。更多信息，請訪問www.astrazeneca.com。
參考文獻：
National Cancer Institute. Cancer Fact Sheet: Female Breast Cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html Last accessed October 2017
American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2015-2016. Available Online. Accessed October 2017.
American Cancer Society. Managing Cancer as a Chronic Illness. Available Online. Accessed October 2017.
National Cancer Institute. BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk and Genetic Testing. Available Online. Accessed October 2017.
