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什么是更年期綜合征?如何治療?

1.什么是絕經?

絕經可分為自然絕經和人工絕經兩種。前者指或者

(1)自然絕經:指由于卵泡功能喪失卵巢內卵泡耗竭,或剩余的卵泡對促性腺素喪失了反應,卵泡不再發育和分泌雌激素,不能刺激子宮內膜生長,導致絕經即月經永久停止。無其他明顯的病理性和生理性原因,則可認為末次月經是自然絕經。絕經的判斷是回顧性的,停經后12個月方可判定為絕經。武漢協和醫院婦產科李曉艷

(2)病理性絕經:是指手術切除雙側卵巢或用其他方法停止卵巢功能,如放射線治療和化療等。單獨切除子宮而保留一側或雙側卵巢者,不作為人工絕經。判定絕經,主要根據臨床表現和激素的測定。人工絕經者更易發生絕經綜合征。

2.一般情況下什么年齡絕經?

中國北方城市婦女平均絕經年齡49.5歲,農村47.5歲;而中國南方婦女平均絕經年齡48.99歲;美國中位絕經年齡51.3(48-55)歲。絕經年齡和曾服用避孕藥、營養、地區、環境、吸煙等因素有關,而與教育程度、體形、初潮年齡、妊娠次數、末次妊娠年齡等因素無明顯關系。

3.什么是圍絕經期(更年期)綜合征?

(1)圍絕經期(更年期):是婦女自生育期的規律月經過渡到絕經的階段,包括從出現與卵巢功能下降有關的內分泌、生物學和臨床特征起,至最后一次月經后一年。關于圍絕經期起點,國內以40歲女性(以前月經規律)出現2次月經周期長度改變達到或超過7天為標志。

(2)更年期綜合征(絕經綜合征):是指婦女絕經前后出現的一系列絕經相關癥狀。在絕經前的10年中卵巢功能逐漸衰退,婦女全身各系統均發生變化,稱絕經前期。

3絕經癥狀平均歷時3-5年,少數1年內,個別歷時更長。絕經癥狀幾乎可以發生在每一個經歷絕經的婦女,程度不等,約有50%-75%的婦女有明顯感覺,通常只有10%-15%的婦女經歷較嚴重的絕經癥狀,需要藥物治療。

4)受精力:指在一個月經周期中獲得妊娠的可能性。可作為生育潛力定向分析的工具。

女性30歲以下,每周期的臨床妊娠率在0.25左右;近30歲起,每周期卵巢妊娠率逐步下降,其明顯下降則從40歲起;40歲以上,每周期卵巢妊娠率則在0.12左右,與小于30歲時比較,下降了50%以上。

4.更年期綜合征有什么臨床表現?

(1)月經紊亂:月經周期延長或縮短,月經量過多或過少,或點滴不盡,常是婦女感到不安。所以40歲前后有避孕環的婦女,不規則出血建議下環同時診斷性刮宮,排除惡變后再給予藥物調節月經。具體可以表現為以下模式:

1)稀發過渡:即月經周期長于35天,經期縮短,月經量減少,以后漸趨停止;

2)紊亂過渡:月經周期不規律,可以表現為月經頻發,即月經周期短于21天,或月經稀發。嚴重這出現無排卵性功血,甚至出現貧血;

3)瞬間過渡:月經突然停止,以后不再來潮。只有10%女性。

2)血管舒縮癥狀:是絕經后婦女最常見癥狀。陣發性潮熱及出汗,發生率約75%-85%,程度可有輕重不同。是血管舒縮功能不穩定的表現。潮熱起自前胸,涌向頭頸部,然后波及全身。少數婦女只局限在頭、頸和乳房。在潮紅的區域患者感到灼熱,皮膚發紅,緊接著爆發性出汗。持續數秒至數分鐘,每日發作數次至30-50次。此種狀況可歷時一年,有時長達5年或更長。通常認為體形偏瘦婦女較偏胖的婦女更易經歷重度、頻繁的潮熱。圍絕經期婦女血管舒縮癥狀、泌尿生殖道癥狀及易激惹、情緒波動和睡眠同FSH及睪酮上皮和波動相關。

(3)精神神經癥狀:如不安、易哭、易激動、抑郁、緊張、耳鳴、不能自我控制、情緒低落等,也可出現記憶力減退、注意力不集中和睡眠障礙。雌激素缺乏對阿爾茨海默病(老年癡呆)的發生可能存在潛在的危險。

1)圍絕經期及絕經后抑郁:發生率8%-47%。

2)睡眠障礙:發生率較高。

3)認知與老年癡呆;絕經后婦女患老年癡呆的危險性比同齡的男性高2-3倍。雌激素通過多種機制保護中樞神經系統功能。

(4)泌尿生殖道癥狀:主要表現為泌尿生殖道萎縮癥狀,外陰瘙癢,陰道干澀疼痛,性交困難,性欲低下,子宮脫垂;膀胱直腸膨出;尿頻,尿急,張力性尿失禁,反復發作的尿路感染。

5)代謝和心血管疾病:絕經后隨年齡增加身體脂肪呈中心化分布;血壓升高或血壓波動,體重明顯增加,糖脂代謝異常增加,冠心病發生率及心梗死亡率增加較快。骨關節、肌肉痛是常見癥狀。雌激素和心血管關系緊密,年齡小于60歲且無心血管系統疾病的近期絕經婦女,激素補充治療不會引起早期危害,并能夠降低心血管疾病的發生率和死亡率,基礎研究提示雌激素對心血管系統有保護作用。

6)骨質疏松:婦女從圍絕經期開始,骨質吸收速度大于骨質生成,促使骨質丟失而骨質疏松。骨質疏松癥大約出現在絕經后9-13年,約1/4的婦女患有骨質疏松癥。絕經早期的骨量快速丟失和骨關節的退行性變可導致腰背、四肢疼痛,關節痛。骨質疏松癥患者可出現駝背,嚴重者至骨折,最常發生在錐體,其他如橈骨遠端,股骨頸。絕經后雌激素水平的下降,是導致骨質疏松的主要原因之一。

7)其他癥狀,如全身酸痛、頭痛、肌肉僵硬、抽筋等,通過適當的鍛煉可以改善。還可有口干、聲音低粗。雌激素水平明顯下降可能是圍絕經期女性患者出現軀體化癥狀的一個重要因素,在臨床治療上對此類患者除使用抗抑郁藥物外,根據患者情況適當使用雌激素替代治療可能會更好地改善患者臨床癥狀

5.更年期及絕經后的性激素分泌有什么改變?

絕經后卵巢功能衰退,雌激素分泌減少;FSH水平升高;瘦素水平升高,與肥胖正相關,與骨密度負相關;

 

(1)雌激素:絕經過渡期早期雌激素水平波動很大,整個絕經過渡期雌激素不呈逐漸下降趨勢,而是在卵泡生長發育停止時,雌激素水平才下降。

絕經后卵巢分泌雌激素極少,婦女體內低水平的雌激素主要是由來自腎上腺皮質和卵巢的睪酮等經周圍組織芳香化酶轉化的雌酮,血中雌酮水平高于雌二醇。

(2)孕酮:在絕經過渡期,卵巢仍有排卵功能,但黃體功能不全,孕酮量減少。絕經后極少量孕酮可能來自腎上腺。

(3)雄激素:絕經后卵巢主要產生睪酮,而且產量在絕經后早期較絕經前增多。由于絕經后雌激素減少,循環中雄激素與雌激素的比例顯著上升;性激素結合蛋白降低,使游離游離雄激素增高,因而絕經后有些婦女出現輕度多毛。

(4)促性腺素:絕經過渡期,FSH可能升高,但FSH/LH仍小于1。絕經后,FSH、LH明顯升高,FSH升高更為顯著,FSH/LH大于1。自然絕經1年后,FSH能上升13倍,而LH僅上升3倍。絕經2-3年內,FSH/LH達最高水平,以后隨年齡增長漸下降,但仍在較高水平。

6.更年期癥狀如何防治?

(1)目前尚未能預防或延遲自然絕經的來臨。但圍絕經婦女可以加強自我保健,積極參加體育鍛煉,積極防治更年期綜合征的發生。有關絕經前婦女切除子宮時是否切除卵巢的臨床問題,多數學者認為應盡可能避免過早切除卵巢,保留卵巢有其惡變和盆腔疼痛等風險,但其可能性小,而保留卵巢的優點超過其危險性。

(2)較多圍絕經婦女可出現癥候群,但由于精神狀態,生活環境各不相同,其輕重差異很大。有些婦女不需要治療;有些只需一般性治療就能使癥狀消失;有的婦女則需要激素替代治療才能控制癥狀。

(3)一般處理和對癥治療

圍絕經期婦女應了解圍絕經期是自然的生理過程,應以積極的心態適應這一變化。可調適心理,輔助使用一些藥物,如有睡眠障礙影響生活質量,夜晚服藥安定等。為預防骨質疏松,可增加鍛煉,增加日曬時間,攝入足量蛋白質和含鈣食物。參加中等到較強程度的鍛煉后,引起胰島素抵抗明顯降低,這些內分泌代謝的改變可能降低絕經后婦女乳腺癌的發病危險。

(4)植物雌激素

是指植物中存在的結構與雌激素類似的物質,可與雌激素受體結合,產生一系列雌激素樣和(或)抗雌激素樣活性。研究較多的是大豆異黃酮,主要存在于大豆及其制品中。現有證據尚不足以證明異黃酮可以作為圍絕經期婦女雌激素治療的替代品,對其可能有的負面作用也被反復爭論:如刺激雌激素敏感性腫瘤的發展、損害認知功能、影響生殖功能等。

(5)激素補充療法(HRT)

使用個體化的HRT可以改善生活質量,絕經后小于60歲女性,HTR可以防止骨折風險及阻止骨丟失,年齡大于60歲的女性繼續應用HRT,可能會增加冠脈疾病事件的風險。HRT的風險主要是子宮內膜癌、乳腺癌及血栓。激素補充的禁忌癥和慎用癥詳見激素替代治療(HRT)一篇。

原則性建議:激素治療是針對絕經過渡期和絕經后相關健康問題的必要醫療措施,也是預防絕經后骨質疏松的有效方法。

適應癥:絕經相關癥狀,泌尿生殖道萎縮的相關問題,有骨質疏松癥的危險因素(含低骨量)及絕經后骨質疏松癥。

治療時機:在卵巢功能開始減退并出現相關癥狀后即可應用。

禁忌癥:已知或可疑妊娠、原因不明的陰道出血;已知或可疑患有乳腺癌、與性激素有關的惡性腫瘤或腦膜瘤(禁用孕激素)等;最近6個月內患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病、嚴重肝腎功能障礙、血卟啉癥,耳硬化癥,系統性紅斑狼瘡。

慎用者:子宮肌瘤,子宮內異癥,子宮內膜增生史,高催乳素血癥,尚未控制的糖尿病,嚴重高血壓,血栓形成傾向,膽囊疾病,癲癇,偏頭痛,哮喘,乳腺良性疾病,乳腺癌家族史者神勇氣。

1)激素治療有關問題:

治療前評估:主要評估是否有適應癥,禁忌癥和慎用。

權衡利弊:根據年齡、卵巢功能衰退情況和治療前評估結果進行綜合評價,以確定應用激素治療的必要性。

激素治療應該個體化治療。

激素治療方案選擇:應用激素治療時,應在綜合評估治療目的和風險的前提下,采用最低有小劑量。治療期間至少于每年進行一次個體化危險/受益評估,以此決定療程的長短和是否繼續使用。為預防血栓形成,因疾病或手術需要長期臥床者酌情停用。

激素治療方案可采用單純雌激素,單純孕激素以及雌孕激素聯合應用的治療方案。

單純雌激素:適用于已切除子宮,不需要保護子宮內膜的婦女。目前尚無足夠證據證明,植物雌激素可以作為激素治療的替代物。

單純孕激素:周期使用,用于絕經過渡期,調整卵巢功能衰退過程中出現的月經問題。

雌孕激素聯合應用:適用于子宮完整的婦女。聯合應用孕激素的目的在于對抗雌激素所致的子宮內膜過度生長,此外,對增進骨健康可能有協同作用。

2)副作用及危險性

a.子宮出血:用藥期間的異常出血,多為突破性出血,必要時診刮排除子宮內膜病變。

b.性激素副作用:劑量過大可引起乳房脹,白帶多,頭痛,水腫,色素沉著等,酌情減量可減少其副作用。

c.孕激素的副作用:包括抑郁,易怒,乳房痛和浮腫,極少數患者甚至不耐受孕激素。

d.子宮內膜癌:長期單獨應用雌激素使子宮內膜癌和子宮內膜增生的危險增加6-12倍。雌激素替代治療時,有子宮的婦女,必須加用孕激素,可以阻止子宮內膜單純性和復雜性增生,內膜癌的相對危險性降至0.2-0.4。

e.乳腺癌:替代治療5年以上,浸潤性乳腺癌風險相對增加26%。


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