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關于高尿酸血癥與痛風，我們一直在強調：要想盡一切辦法，將血尿酸水平控制在360umol/L以內，甚至300umol/L以下。單純的飲食控制，最多能將血尿酸降低60~90umol/L，需要降尿酸藥物治療。

四類主要

降尿酸藥物

抑制尿酸合成的藥物

藥物機制：抑制尿酸合成過程中的黃嘌呤氧化酶，從而減少尿酸的生成，降低血尿酸。

代表藥物：別嘌醇、非布司他

促進尿酸排泄的藥物

藥物機制：促進尿酸從腎臟排泄從而降低血尿酸

代表藥物：丙磺舒、苯溴馬隆

目前我國常用的是苯溴馬隆，包括臺灣地區。

促進尿酸分解的藥物

藥物機制：尿酸酶可以將尿酸分解為水溶性更高的尿囊素排出體外，但人類尿酸酶在進化過程中已經失活，失去將尿酸分解為尿囊素的功能。目前能夠人工合成尿酸酶用于治療難治性痛風及腫瘤溶解綜合征。

代表藥物：拉布立酶、培格洛替酶（普瑞凱希）

注：這些藥物在國外已用于臨床，但我國還沒有。

兼具降尿酸作用的其他藥物

藥物機制：有些降壓藥、調脂藥、降糖藥有一定的降血尿酸作用，但比較弱。特別適合合并這些疾病的高尿酸和痛風患者，起到“一箭雙雕”的作用。

代表藥物：阿托伐他汀、非諾貝特、二甲雙胍、氯沙坦、羅格列酮、吡格列酮、氨氯地平

降尿酸

藥物詳解

別

嘌

醇

經肝臟代謝、腎臟排泄，口服24小時后尿酸即可下降，服藥2~4周尿酸下降最明顯。

正確的使用方法：

首次服用前需查HLA-B5801基因。因該基因突變與別嘌醇超敏反應有關，一旦發生可能危機生命，而中國人該基因陽性的比例遠遠高于歐美國家。因此專家推薦有條件一定要查，一旦該基因陽性不建議服用別嘌醇。
總體原則是從小劑量開始，緩慢加量，直到血尿酸達標。一般從每天100mg開始，每2~4周復查血尿酸，如不達標加量到100mg，直到血尿酸達標（300~360umol/L）。常用劑量為300mg，最大可以達到600~800mg。
腎功能不全時，需要減少用量。輕度腎功能不全時，使用原劑量的75%；中度腎功能不全時，使用原劑量的50%；重度腎功能不全時，為原劑量的25%。

非

布

司

他

一種新型的選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑。口服吸收后主要在肝臟代謝，經腎臟和消化道排泄大約各占一半。因此特別適合腎功能不全的患者輕中度腎功能不全的患者使用時不需要調整劑量。其將尿酸的效果比別嘌醇強，40mg的非布司他降尿酸效果與300mg別嘌醇相當。

正確的使用方法：

從20~40mg開始服用，每2~4周復查尿酸，如果不達標加量到40~80mg，常用劑量為40~120mg。目前市面上有40mg/片和80mg/片的制劑，服藥時要看清楚每片的劑量。
輕中度腎功能不全的患者使用時不需要調整劑量，重度腎功能不全需要適當減少用量。
迄今為止，未有超敏反應的報道。
不推薦用于治療單純無癥狀高尿酸血癥患者（無痛風發作）。

丙

磺

舒

主要通過抑制尿酸鹽在腎小管的主動吸收而降低血尿酸。因其肝毒性等不良反應較大，目前已經很少使用。

苯

溴

馬

隆

通過抑制尿酸在腎臟的重吸收，從而促進尿酸從腎臟排泄，降低血尿酸，更適合尿酸排泄減少引起的高尿酸血癥和痛風患者。

正確的使用方法：

早餐后服用，每天1次。宜從小劑量開始，一般為25mg，1~3周后復查血尿酸，如果不達標增加25mg，直到血尿酸達標。常用劑量為50~100mg。
服藥期間需大量飲水，保持每天的尿量在2000ml以上。
服藥期間需堿化尿液，維持尿PH值為6.2~6.9。防止尿尿酸沉積在腎臟，形成結石或引起腎功能損害。常用藥物有：碳酸氫鈉片（小蘇打），枸櫞酸制劑（枸櫞酸氫鉀鈉顆粒）
服藥前及過程中，需監測24小時尿尿酸排泄量，如果每天排泄量大于1000mg需減量或停藥，換用或者聯合抑制尿酸合成的藥物，如別嘌醇或非布司他。
腎小球濾過率（eGFR）小于20mi/min時該藥無效。
腎結石患者禁用。

小貼士1：

強調從小劑量開始，為什么？

目的是減少治療過程中痛風的急性發作。

苯溴馬隆降尿酸作用很強，起效非常快，如果一開始用量偏大，會導致血中尿酸迅速下降，之前沉積在關節及其周圍組織中的尿酸會溶解崩裂，誘發痛風的急性發作，俗稱“轉移性痛風”或“二次痛風”，尤其是合并痛風石的患者更容易發生。

因此血尿酸特別高的患者（>540umol/L），一定要從小劑量開始。此外，在開始服用苯溴馬隆前2周或同時服用小劑量秋水仙堿（每天1~2片），可以預防二次痛風發作。

小貼士2：

如何應對痛風急性發作，請看這2篇：

這6招，教你如何應對痛風發作

痛風急性發作，最全藥物攻略

普

瑞

凱

希

為聚二乙醇重組尿酸酶，能進一步將尿酸分解為水溶性的尿素囊，經尿液排出體外。價格昂貴，在中國還未應用于臨床。僅用于常規治療效果不好的難治性痛風，腫瘤綜合征，及需要短時間內降低血尿酸的患者。

正確的使用方法：

不能口服，8mg靜脈推注，每2周注射1次。用藥時間延長容易發生免于反應，產生針對該藥的抗體而使療效降低。

參考資料：

1.中華醫學會風濕病學分會.原發性痛風診斷和治療指南.中華風濕病學雜志，2011,15(6):410-413.

2. Dinesh Khanna et al. 2012 American College of Rheumatology Guidelines for Management of Gout Part II: Therapy and Anti-inflammatory Prophylaxis of Acute Gouty ArthritisArthritis Care Res (Hoboken). 2012 October; 64(10): 1447–1461

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