腸促胰島素是一類在食物營養物質刺激下,由腸道內分泌細胞合成并分泌的激素,具有葡萄糖依賴性促胰島素分泌的特性,包括GLP-1受體激動劑與DPP-4抑制劑,自2004年開始應用于臨床降血糖治療。
目前國內上市的GLP-1受體激動劑有:艾塞那肽、利拉魯肽、利司那肽、貝那魯肽、度拉糖肽;DPP-4抑制劑有:西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。這兩類藥物有哪些異同點呢?
1.作用機制:增強胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌;
2.不良反應:均有胃腸道反應(如惡心、嘔吐等);
3.降糖效果:均能有效降低血糖,均為二甲雙胍單藥降糖作用不佳時的二聯治療藥物;
4.低血糖風險:單獨使用GLP-1受體激動劑或者DPP-4抑制劑不增加低血糖發生的風險。
1.給藥途徑:GLP-1 受體激動劑皮下注射給藥,DPP-4抑制劑口服給藥;
2.作用方式:GLP-1 受體激動劑可以抵抗DPP-4的降解,半衰期更長,具有GLP-1樣的生物活性,升高內源性GLP-1水平,降糖作用相對更強;DPP-4 抑制劑抑有效減少腸促胰島素GLP-1的失活,使內源性GLP-1在體內蓄積,在生理范圍內增加有活性的GLP-1水平;
3.對體重影響:GLP-1 受體激動劑并能延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制來減少進食量,顯著降低體重,其中利拉魯肽FDA批準作為減肥藥使用;DPP-4抑制劑對胃排空、抑制食欲等方面弱,對體重為中性或輕度增加;
4.心血管作用:GLP-1 受體激動劑心血管效應獲益,其中利拉魯肽、利司那肽、艾塞那肽在伴有心血管病史或心血管危險因素的2型糖尿病患者中具有有益的作用及安全性;DPP-4抑制劑不增加心血管病變發生風險,其中西格列汀、沙格列汀、阿格列汀心血管效應為中性;
5.其他:GLP-1受體激動劑價格相對更貴,但現在有長效制劑度拉糖肽,每周一次使用,DPP-4抑制劑相對便宜,通常每次一次給藥。
GLP-1受體激動劑和DPP-4抑制劑各有優勢和不足,GLP-1受體激動降低FPG、HbA1c、體重的效果更好,DPP-4抑制劑降低2h PBG效果更好,且耐受性更佳,需根據患者具體情況合理選擇藥物。
參考文獻:
[1]中華醫學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2017版).中華糖尿病雜志,2018,10(1):4-67.
[2]洪天配,母義明,紀立農,等.2型糖尿病合并動脈粥樣硬化性心血管疾病患者降糖藥物應用專家共識[J].2017,25(6):481-490.
[3]American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes-2019[J].Diabetes Care. 2019,42 (Suppl.1): S1-S193.
[4]廣東省藥學會.DPP-4抑制劑超藥物說明書用法專家共識[J].藥品評價,2014,11(13):10-17.
[5]中國醫師協會內分泌代謝科醫師分會.DPP-抑制劑臨床應用專家共識[J].中華內分泌代謝雜志,2018,34(11):899-903.
[6]中國內分泌相關專家小組(統稱).GLP-1受體激動劑臨床應用專家指導意見[J].中國糖尿病雜志.2018,26(5):353-361.
作者:王維波,陳紅利