基礎(chǔ)科研需要大量的時間精力投入，對于大多數(shù)臨床醫(yī)生來說，臨床工作繁忙，難以抽出大量的時間去做基礎(chǔ)科研，于是臨床研究便成了一個很好的選擇。
臨床試驗(yàn)，尤其是針對臨床問題開展的隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT），是公認(rèn)的評價疾病防治措施效果的最佳證據(jù)。RCT 的關(guān)鍵優(yōu)勢在于，通過隨機(jī)可以控制治療組與對照組之間已知和未知的混雜因素，研究結(jié)果呈現(xiàn)的組間差異可歸因于治療帶來的結(jié)果。
根據(jù)是否存在干預(yù)因素，我們可以將臨床研究分為觀察性研究和實(shí)驗(yàn)性研究。觀察性研究又可以分為描述性研究 (個案病理報告，系統(tǒng)病例報告，現(xiàn)況研究等)、病例對照研究 (case-control study) 和隊(duì)列研究（cohort study）。實(shí)驗(yàn)性研究又可以分為隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)（Randomized Controlled Trial， RCT）、前后對照實(shí)驗(yàn)和交叉對照實(shí)驗(yàn)等臨床試驗(yàn)遵循的四項(xiàng)基本原則包括：隨機(jī) random、對照 control、重復(fù) repeat、盲法 blindness。隨機(jī)的目的是提高各組件的平衡性，使得研究結(jié)果具有良好的組間可比性，RCT 的實(shí)質(zhì)是，通過充分的隨機(jī)將患者按均等幾率分配到試驗(yàn)組和對照組，充分隨機(jī)既要求隨機(jī)數(shù)字表的形成過程足夠科學(xué)，也要求具體的隨機(jī)分配方案不被臨床試驗(yàn)參與者知曉（簡稱分配隱藏）。對照的目的是排除非實(shí)驗(yàn)因素的感染而產(chǎn)生的混雜和偏倚，從而得出正確的結(jié)論，通過對照組可消除被試因素以外的其他因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，而取得研究指標(biāo)的數(shù)據(jù)差異。在疾病的發(fā)生發(fā)展過程中，影響疾病轉(zhuǎn)歸的因素很多，治療的特異作用、安慰作用、疾病自然史、回歸中位的作用，共同影響疾病的轉(zhuǎn)歸，只有設(shè)立對照，才能抵消上述因素，真實(shí)反映治療特異性作用的大小。盲法的目的是消除信息偏倚，使得研究成果更可靠、真實(shí)，盲法是 RCT 的重要方法學(xué)構(gòu)成，目的是使實(shí)施干預(yù)的研究者和相關(guān)人員、患者、結(jié)局評價人員，甚至數(shù)據(jù)分析人員不了解患者具體采用的干預(yù)措施。因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)的過程中，實(shí)驗(yàn)人員很容易產(chǎn)生先入之見，在臨床試驗(yàn)的各個環(huán)節(jié)都可能產(chǎn)生主觀偏倚，這些主觀偏倚可以來自受試者、實(shí)驗(yàn)的觀察者或者數(shù)據(jù)的分析者，為了避免這些偏倚的產(chǎn)生，我們應(yīng)該運(yùn)用盲法可以巧妙的消除這些偏倚。盲法可以分為單盲、雙盲和三盲，單盲指的是對受試者施行盲法，雙盲指的是對受試者和觀察者施行盲法，三盲是對受試者、觀察者和結(jié)局評估或者數(shù)據(jù)分析者同時施行盲法。使用盲法可最大程度減少試驗(yàn)過程中使用其他干預(yù)（co-interventions）、對照組患者使用試驗(yàn)組措施（contamination）等情況的發(fā)生，也可盡量避免結(jié)局評判時的人為偏差。盡管盲法 RCT 的質(zhì)量控制中起到重要作用，但有時無法實(shí)現(xiàn)對部分人員施盲。如手術(shù)的臨床試驗(yàn)，對外科醫(yī)生無法實(shí)施盲法；在整群 RCT 中，對受試者和臨床研究者的實(shí)施盲法也比較罕見。盲法并非是 RCT 的標(biāo)準(zhǔn)配置——是否使用盲法以及針對哪些群體采用盲法，需要根據(jù)研究的具體目的和環(huán)境決定。例如在新藥臨床試驗(yàn)中，盲法的作用至關(guān)重要；但在真實(shí)醫(yī)療環(huán)境下，研究不同藥物的實(shí)際比較效果，對臨床研究者和患者采用盲法顯然是不合適的。重復(fù)的意思是說在相同條件下，實(shí)驗(yàn)可以重復(fù)，使得研究成果可以外推。臨床試驗(yàn)設(shè)計可以分為平行設(shè)計、交叉設(shè)計、析因設(shè)計。平行設(shè)計的意思是將受試者隨機(jī)的分配到實(shí)驗(yàn)的各組，對各組同時進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)同步推行，其特點(diǎn)是實(shí)施起來簡單容易，可適用于急性疾病，統(tǒng)計分析簡單，結(jié)果直截了當(dāng)。交叉設(shè)計是一種特殊的自身對照試驗(yàn)，將自身比較和組間比較設(shè)計思路綜合，使每個受試者隨機(jī)的在兩個或者多個不同的實(shí)驗(yàn)階段分別接受指定的處理。析因設(shè)計是將兩個或者兩個以上因素及其各種水平進(jìn)行排列組合、交叉設(shè)計，它不僅可以檢驗(yàn)每個因素個水平之間是否有差異，而且可以檢驗(yàn)各因素之間是否有交互作用，而且可以找到最佳組合。臨床試驗(yàn)一共分為四期，即 Ⅰ ～ Ⅳ 期臨床試驗(yàn)是初步的臨床藥理學(xué)以及人體安全性評價實(shí)驗(yàn)，解決藥物對人體的安全性問題而非研究藥物的療效，用于觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)，通常在志愿者身上進(jìn)行，必要時也包括患者，樣本量一般較小。療效初步評價階段，是小規(guī)模的藥物效果和安全性的研究，目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)，研究設(shè)計根據(jù)具體研究目的采用多種形式，包括隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)治療作用確診階段，目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)，一般為具有足夠樣本量的隨機(jī)雙盲對照實(shí)驗(yàn)，是最全面的嚴(yán)格的新藥臨床科學(xué)研究。上市后監(jiān)測階段，新藥上市后由申請者主動進(jìn)行的研究，目的是考察在廣泛使用條件下藥物的療效和不良反應(yīng)，評價在普通或者特殊人群中使用的利益和風(fēng)險關(guān)系，改進(jìn)給藥劑量等想要設(shè)計一個完整的臨床試驗(yàn)，我們必須經(jīng)歷如下過程：明確研究目的—確定研究和設(shè)計類型—選擇研究對象—確定干預(yù)措施—確定樣本量—隨機(jī)化分組—確定對照方式—盲法的應(yīng)用—確定實(shí)驗(yàn)觀察期限—選定結(jié)局變量及其測量方法—確定基線數(shù)據(jù)，建立監(jiān)測系統(tǒng)—對象的隨訪和資料收集—確定統(tǒng)計分析方法等過程。研究目的的確定我們要實(shí)行「PICO」原則：「I」即 intervention 代表研究的干預(yù)措施，「O」即 outcome, 代表干預(yù)措施的診療效果。確定研究人群的過程我們要制定合格的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，確定癥狀和體征明顯的、依從性好的、并且容易隨訪的研究對象。關(guān)于樣本量的計算，我們可以借助軟件 PASS 來輔助計算。評價治療效果的主要指標(biāo)包括有效率、治愈率、病死率、生存率、絕對危險降低度（ARR）、相對危險降低度（RRR）等減少失訪不僅是方法學(xué)問題，也是臨床實(shí)際問題。例如：產(chǎn)科臨床研究失訪率較低，很大程度是因?yàn)槿焉锱远ㄆ陔S訪的意愿強(qiáng)烈；慢病患者隨訪困難，很大程度是由于患者的重視程度不足。臨床醫(yī)生需要從臨床角度出發(fā)，想辦法提高患者的隨訪意愿和主動性。此外，臨床醫(yī)生在工作中積累的對失訪的估計，也為樣本量計算提供了非常重要的信息。這些需要臨床醫(yī)生在設(shè)計試驗(yàn)時就有充分考慮依從性是 RCT 面臨的方法學(xué)問題，但同樣是臨床問題，與臨床醫(yī)生在試驗(yàn)實(shí)施過程中采取的態(tài)度有關(guān)。在設(shè)計試驗(yàn)時，臨床醫(yī)生應(yīng)基于臨床經(jīng)驗(yàn)，對提高醫(yī)生自身和患者的依從性做出明確對策。臨床醫(yī)生在臨床試驗(yàn)的設(shè)計和實(shí)施過程中扮演重要角色，同時，臨床醫(yī)生、臨床試驗(yàn)方法學(xué)家、臨床試驗(yàn)管理專業(yè)人員通力合作，才能確保臨床試驗(yàn)的高質(zhì)量設(shè)計、實(shí)施、分析和報告。
