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由于男性和女性除了生殖系統(tǒng)各有特點(diǎn)，腎功能、肝臟代謝能力也有不同，因此服用同樣的藥物，其藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征可能不同，從而導(dǎo)致藥物的療效和不良反應(yīng)有所差異。那么，哪些藥物在應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意性別差異呢？下面我們?yōu)榇蠹铱偨Y(jié)了幾類應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的藥物。

  抗精神病類藥  

一般女性所需劑量較低。①由于女性的CYP1A2酶活性較男性低，服用相同劑量的氯氮平和奧氮平后，女性的血藥濃度高于男性，為達(dá)到有效維持治療量,男性患者服藥量通常是女性患者服藥量的兩倍。另外，吸煙可加速氯氮平的代謝。②由于女性脂肪組織比男性多，抗精神病藥物在脂肪的分布容積大,延長(zhǎng)了抗精神病藥物的半衰期，容易導(dǎo)致藥物蓄積,所以當(dāng)達(dá)到穩(wěn)定的血漿水平后,女性服藥間隔應(yīng)該比男性要長(zhǎng)。③口服避孕藥能降低CYP1A2酶的活性,與氯氮平、奧氮平聯(lián)合應(yīng)用可提高女性體內(nèi)的血藥濃度，因此，在確定抗精神病藥物的有效劑量時(shí),對(duì)女性患者必須詢問是否服用避孕藥或激素替代劑。

在不良反應(yīng)方面，利培酮可引起女性催乳素水平升高，導(dǎo)致女性骨質(zhì)疏松和性功能障礙的發(fā)生率高于男性；阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮及齊拉西酮等抗精神病藥物使女性出現(xiàn)代謝綜合征、心電圖異常以及錐體外系癥狀明顯高于男性。

抗抑郁藥

男女適合的種類不同。臨床研究發(fā)現(xiàn)，女性在大腦皮層內(nèi)5－羥色胺合成量比男性低，在色氨酸耗竭、5－羥色胺出現(xiàn)短暫缺失的情況下，女性抑郁癥狀加重的跡象比男性更嚴(yán)重。女性患者使用西酞普蘭、曲舍林等選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的效果優(yōu)于男性，且絕經(jīng)前曲舍林的療效優(yōu)于丙咪嗪。因此，女性更適合于服用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類抗抑郁藥。相比之下，研究表明丙咪嗪在男性患者中表現(xiàn)出更高的療效，且起效較快，因此男更適合于服用三環(huán)類抗抑郁藥。

促睡眠的藥

由于體內(nèi)肝藥酶的差異，某些藥物在女性患者體內(nèi)的清除速度明顯慢于男性，使女性對(duì)這些藥物的副作用更敏感。如氯苯那敏等抗組胺藥以及唑吡坦類安眠藥，女性服用后更容易出現(xiàn)犯困、嗜睡等不良反應(yīng)，使女性開車和從事危險(xiǎn)工作的風(fēng)險(xiǎn)升高，美國(guó)FDA因此建議將女性唑吡坦類安眠藥的起始用量減半。

麻醉藥

成年女性體內(nèi)脂肪含量平均為16.5千克，男性為13.5千克，因此對(duì)于脂溶性藥物，女性利用度更高。在使用麻醉藥時(shí)，女性更容易受麻醉藥不良反應(yīng)的影響，出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、背痛和喉嚨痛等不良反應(yīng)的概率比男性高。另外，由于某些麻醉藥在女性血液中的衰退速度更快，女性麻醉后醒來的時(shí)間要比男性平均早7分鐘，但男性能在更短的時(shí)間內(nèi)完全恢復(fù)。

β—受體拮抗劑

 有3項(xiàng)關(guān)于β-受體阻滯劑治療心力衰竭的大型臨床試驗(yàn)(女性例數(shù)>8900例)表明女性用藥病死率顯著低于男性。目前,關(guān)于女性使用β-受體阻滯劑療效優(yōu)于男性的機(jī)制尚不清楚，可能與體內(nèi)雌激素水平及CYP2D6酶活性有關(guān)。研究表明，雌激素可使交感神經(jīng)系統(tǒng)活性下降,體內(nèi)雌激素下降可使β1受體活性上調(diào),但與藥物結(jié)合能力不變。CYP2D6的活性男性強(qiáng)于女性,以致男性清除速度較快，使用相同劑量的普萘洛爾、美托洛爾等β-受體阻滯劑,女性的血漿濃度顯著高于男性,心率與血壓下降更明顯，但女性也更易因此產(chǎn)生不良反應(yīng)。

血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）

一項(xiàng)匯總了30項(xiàng)臨床研究的分析資料顯示,ACEI可減少男性37%的病死率與再住院率,而女性只減少22%,表明女性對(duì)ACEI的療效較差；但不同的ACEI在降壓療效方面未發(fā)現(xiàn)性別差異。在副作用方面，ACEI在女性患者中咳嗽發(fā)生率較高。ACEI臨床試驗(yàn)中的性別差異可能與雌激素在腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)中的特殊作用有關(guān)，絕經(jīng)期前血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)活性低于絕經(jīng)期后,雌激素可以提高血漿中血管緊張素Ⅱ的水平,并通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)持續(xù)降低 ACE、腎素及血管緊張素Ⅰ受體的表達(dá)水平。雌激素對(duì)心血管的保護(hù)作用可能與RAS受到抑制有關(guān)。

阿司匹林

阿司匹林對(duì)男女獲益?zhèn)戎攸c(diǎn)不同，在預(yù)防心臟病方面男性效果更好；在預(yù)防中風(fēng)方面女性的保護(hù)效果要優(yōu)于男性。研究表明：阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防時(shí)，可使男性心肌梗死減少44%，但不能降低女性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)；有心臟病發(fā)作史的女性需要增加阿司匹林的服用劑量。服用阿司匹林的女性患者中，出血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)有增高趨勢(shì),但由于缺血性腦卒中發(fā)病率降低,故總的腦卒中發(fā)病率下降17%,但在男性中不能預(yù)防腦卒中，其機(jī)制尚不清楚。在不良反應(yīng)方面，冠心病患者中發(fā)生阿司匹林抵抗與性別和年齡相關(guān)，由于男性和女性激素對(duì)心血管的保護(hù)作用不同，女性絕經(jīng)后激素水平下降導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展迅速，表現(xiàn)出阿司匹林抵抗。

鈣通道阻滯劑

研究發(fā)現(xiàn)氨氯地平在使用激素替代治療的女性中的降壓效果優(yōu)于男性，但水腫發(fā)生率也高于男性。其他鈣通道阻滯劑未發(fā)現(xiàn)明顯的性別差異。

華法林

華法林的用藥劑量和性別密切相關(guān)，女性每周需要量比男性更少，老年婦女需要的劑量更低。外源性雌激素和睪丸激素影響華法林的蛋白結(jié)合率，因此在進(jìn)行華法林治療時(shí)需要調(diào)整劑量。

一般女性絕經(jīng)后5～10年內(nèi)、男性70歲以上最易發(fā)生骨質(zhì)疏松，且年紀(jì)越大，發(fā)生幾率越高。要注意，抗骨質(zhì)疏松藥物的選擇有講究，男女要區(qū)別用藥。

女性藥物選擇

絕經(jīng)后早期(60歲前)沒有子宮、乳房病變的女性，可通過補(bǔ)充雌激素來增強(qiáng)骨密度；已絕經(jīng)多年而沒有更年期癥狀的患者，可補(bǔ)充雌激素受體調(diào)節(jié)劑。因?yàn)樵谧訉m、乳房及骨骼中都有雌激素的受體，雌激素調(diào)節(jié)劑在骨骼與雌激素受體結(jié)合，表現(xiàn)出類雌激素的活性，抑制骨吸收；而在乳腺和子宮上則為抗雌激素的活性，不刺激乳房和子宮，可長(zhǎng)期服用。但有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者如長(zhǎng)期臥床和久坐期間禁用。

男性藥物選擇

男性可用雙磷酸鹽來治療，這類藥物女性患者也可選用，長(zhǎng)期堅(jiān)持使用可增加骨密度，預(yù)防骨折。嚴(yán)重骨質(zhì)疏松或骨質(zhì)疏松伴有疼痛的患者可以用降鈣素，它能抑制破骨細(xì)胞，減緩骨質(zhì)流失，還有中樞鎮(zhèn)痛作用，能幫助緩解疼痛。但由于降鈣素有“逃逸”作用，即使用一段時(shí)間后效果會(huì)變?nèi)酰蕴弁床贿m癥狀消失后即可停用，通常連續(xù)使用時(shí)間不超過兩個(gè)月。

鐵劑

研究發(fā)現(xiàn)，青春期前女性服鐵劑后45%能進(jìn)入紅細(xì)胞發(fā)揮作用，男性僅為35%。對(duì)于這些藥物，男性可遵醫(yī)囑增加藥量或縮短用藥間隔，以更好發(fā)揮藥效。

高滲葡萄糖溶液

進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)時(shí)需要服用高滲葡萄糖溶液。在該試驗(yàn)不良反應(yīng)的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，女性惡心、反酸、嘔吐、腹脹等胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于男性。這可能與女性胃酸分泌較男性少，胃排空慢有關(guān)。

葛根素注射液

男性發(fā)熱不良反應(yīng)明顯多于女性。這可能是由于男性本身前列腺素的含量較高，加之葛根素作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞后，使前列腺素合成分泌增加，引起發(fā)熱。

阿莫西林-克拉維酸

該藥所致的肝損害中，男性比例明顯高于女性。

生理結(jié)構(gòu)上的區(qū)別讓男性和女性都有一些用藥的特殊時(shí)期，需要引起注意。

女性生理期

女性的子宮內(nèi)膜會(huì)周期性脫落，形成月經(jīng)。在經(jīng)期及月經(jīng)來潮前幾天，女性應(yīng)該避開一些藥物。性激素類藥物如炔雌醇、黃體酮等會(huì)影響內(nèi)分泌系統(tǒng)，在月經(jīng)期間服用容易引起月經(jīng)周期、行經(jīng)時(shí)間及經(jīng)血量異常；阿司匹林會(huì)使月經(jīng)量增多；香豆素、肝素、溶栓劑等抗凝藥不宜在經(jīng)期使用，否則可能引起大出血。此外，經(jīng)期還應(yīng)慎用陰道栓劑。

男性慎用藥物

中年后，由于男性的前列腺功能逐漸退化，氯苯那敏的抗膽堿作用會(huì)使膀胱逼尿肌松弛、收縮力降低，加重前列腺增生的癥狀，讓排尿更困難。因此，建議中老年男性應(yīng)慎用氯苯那敏，以防其對(duì)前列腺的影響。此外，有些藥物長(zhǎng)期服用可使男性女性化，如利培酮、雷尼替丁、螺內(nèi)酯等，主要表現(xiàn)在乳房的發(fā)育、陽(yáng)痿、性功能低下。

綜上所述，某些藥物療效和不良反應(yīng)存在性別差異，因此，不管是臨床醫(yī)師還是患者，在應(yīng)用以上藥物時(shí)，都應(yīng)關(guān)注性別差異所致的療效與不良反應(yīng)的異同，共同促進(jìn)藥物的合理應(yīng)用。