導(dǎo)讀:近年來,無癥狀腦血管病(SCD)是中老年衰老過程中常見的腦卒中類型,有關(guān)SCD的早期診斷和規(guī)范化管理,對腦卒中的預(yù)防具有重要的臨床指導(dǎo)意義。2017年初,美國AHA / ASA公布了SCD患者腦卒中預(yù)防的科學(xué)聲明,呼吁臨床醫(yī)師要提高對SCD的重視。
分類和流行病學(xué)
SCD的主要影像學(xué)表現(xiàn)為無癥狀腦梗死(SBI)、推測為血管源性的MRI腦白質(zhì)高信號(WMH)、腦微出血(CMB)3個方面,建議采用神經(jīng)影像學(xué)血管改變報(bào)告的國際標(biāo)準(zhǔn)來描述上述SCD的定義和影像學(xué)特征。
SBI是指經(jīng)推測由既往腦梗死導(dǎo)致的皮質(zhì)下空腔或皮質(zhì)萎縮和膠質(zhì)細(xì)胞增生的區(qū)域。基于人群的研究報(bào)道SBI總體患病率為8%~31%,對SBI危險(xiǎn)因素的系統(tǒng)評價(jià)得出高齡、高血壓、糖尿病和吸煙這4個獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
WMH是指由多種原因引起的腦室周圍或皮質(zhì)下腦白質(zhì)的斑點(diǎn)狀或斑片狀改變,分為腦室旁WMH和皮質(zhì)下WMH。目前,得到廣泛認(rèn)可的WMH危險(xiǎn)因素為高齡和高血壓。在基于社區(qū)的樣本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),年齡<55歲的WMH患病率較低,此后隨年齡增長而急劇增高。此外,WMH的患病率和體積在部分程度上還由遺傳因素決定。
CMB代表著來源于既往無癥狀出血的小片含鐵血黃素區(qū)域,直徑2~5mm,最大不超過10mm,但能在特定MRI檢測序列中顯現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),CMB與年齡密切相關(guān)。系統(tǒng)評價(jià)發(fā)現(xiàn),高齡、高血壓、淀粉樣沉淀物、內(nèi)皮功能障礙和心房顫動是CMB獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腦淀粉樣血管病(CAA)是腦葉微出血的危險(xiǎn)因素,目前認(rèn)為局限于腦葉的CMB可作為CAA的重要診斷依據(jù)。
患者所需要的檢查
對于SBI患者,其所需診斷性檢查主要包括以下2個方面:即識別常見腦血管危險(xiǎn)因素和確定腦卒中的潛在病因。
首先,篩查常見的腦血管病的危險(xiǎn)因素,如家族史、高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙、肥胖、缺乏運(yùn)動、高同型半胱氨酸血癥等,并進(jìn)行規(guī)范化的評估,這在AHA/ASA腦卒中一級和二級預(yù)防指南都進(jìn)行了詳細(xì)的闡述。
其次,缺血性腦卒中的病因?qū)W分型是早期評估的另一項(xiàng)主要內(nèi)容,不同的病因分型決定缺血性腦卒中不同的治療方案。大多數(shù)SBI歸類為小血管閉塞性疾病或腔隙性梗死;只有極小部分(10%~20%)SBI屬于皮質(zhì)或大梗死,其病因更可能是來源于心臟或近端大動脈的栓塞。
因此,建議懷疑SBI患者存在心源性栓塞或大血管疾病可能性時(shí),需要進(jìn)行長時(shí)程動態(tài)心律監(jiān)測,積極篩查心房顫動或者無創(chuàng)性頸部和顱內(nèi)血管成像檢查確定是否存在顱內(nèi)外動脈的狹窄。
由于SCD的單基因遺傳性病因十分罕見,因此沒有必要進(jìn)行常規(guī)基因檢測。如遇到年輕患者合并多個腔隙和廣泛性WMH但缺乏典型血管危險(xiǎn)因素、早發(fā)性腦卒中、認(rèn)知損害或癡呆、偏頭痛的家族史患者,其病因可能是單基因遺傳病,此時(shí)才考慮進(jìn)行基因檢測。
WMH隨年齡的增長不斷進(jìn)展,無癥狀性的WMH在年齡>50歲的基于社區(qū)人群中常見,且與腦血管病的危險(xiǎn)因素、全面認(rèn)知和執(zhí)行功能損害密切相關(guān)。因此,在廣泛性WMH患者中有必要評估腦血管危險(xiǎn)因素,進(jìn)行腦卒中的一級預(yù)防。
雖然WMH具有很高的遺傳性,但WMH其遺傳學(xué)基礎(chǔ)尚未得到充分研究。因此,常規(guī)基因檢測沒有必要,僅適用于那些相對年輕、伴有皮質(zhì)下梗死和白質(zhì)腦病的常染色體,顯性遺傳性腦小動脈病或其他單基因遺傳病的特征性表現(xiàn)、WMH廣泛且融合以及WMH負(fù)擔(dān)不能用常規(guī)腦血管危險(xiǎn)因素充分解釋的特殊病例。
CMB的發(fā)生最常與高血壓和CAA相關(guān),其他罕見病因包括感染性心內(nèi)膜炎、多發(fā)性海綿狀血管瘤、凝血功能障礙和顱腦外傷等。不同部位的CMB其危險(xiǎn)因素有所不同,可分為腦深部和腦葉。
研究發(fā)現(xiàn),腦葉CMB與載脂蛋白Eε4等位基因有關(guān),而深部CMB與高血壓、吸煙和腦梗死有關(guān),提示CAA為非高血壓依賴性,常見于載脂蛋白Eε4等位基因攜帶者中,也是在普通人群中腦葉CMB的常見病因。同時(shí),存在腦葉和非腦葉出血的患者可能同時(shí)具有CAA和動脈粥樣硬化這兩種潛在的血管病變。
對于不能查找到如血管畸形等繼發(fā)性病因的無癥狀腦出血或CMB,改良版波士頓診斷標(biāo)準(zhǔn)很可能有助于對潛在CAA的可能性進(jìn)行分類。此外,改良版波士頓診斷標(biāo)準(zhǔn)將表面鐵沉著癥視為與出血等同,提示鐵沉著癥可能成為CAA的重要標(biāo)記物。盡管載脂蛋白Eε4等位基因與CAA密切相關(guān),但不推薦對所有的CMB患者進(jìn)行常規(guī)的載脂蛋白E基因檢測。
防治要點(diǎn)
對SBI患者進(jìn)行有癥狀腦卒中的預(yù)防,目前缺乏來自臨床對照試驗(yàn)的資料,建議遵循AHA/ASA腦卒中一級預(yù)防指南。研究發(fā)現(xiàn),校正已知血管危險(xiǎn)因素后,隨年齡增長,SBI和年齡均是未來發(fā)生腦卒中的獨(dú)立預(yù)測因素。基線時(shí)的SBI數(shù)量越多,隨后發(fā)生有癥狀腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)越高,大多為缺血性腦卒中。
降壓治療方面,研究發(fā)現(xiàn),基于培哚普利的降壓治療不能降低新發(fā)生SBI或腦萎縮的風(fēng)險(xiǎn)。在確定目標(biāo)血壓時(shí),SBI是否應(yīng)等同于有癥狀腦卒中仍不清楚。抗栓治療方面,阿司匹林或其他抗栓治療在SBI患者中預(yù)防有癥狀腦卒中或復(fù)發(fā)性SBI的有效性,尚未得到證實(shí)。血管內(nèi)干預(yù)方面,沒有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在伴或不伴SBI的患者中,無癥狀頸動脈狹窄血運(yùn)重建術(shù)的獲益是否存在差異。
高血壓是重度WMH重要危險(xiǎn)因素,降低血壓似乎是預(yù)防WMH的最佳治療方法,但尚不清楚WMH的存在是否應(yīng)影響老年人目標(biāo)血壓的選擇。觀察性研究顯示,在血管風(fēng)險(xiǎn)增高的患者中,進(jìn)行積極降壓治療能減緩WMH的進(jìn)展。
調(diào)脂治療方面,他汀類藥物治療能否減緩WMH進(jìn)展,各項(xiàng)試驗(yàn)得出了不一致的結(jié)果。降糖治療方面,在2型糖尿病患者中進(jìn)行強(qiáng)化降糖治療非但不能減緩WMH進(jìn)展,反而會加快進(jìn)展,其原因尚不清楚。維生素預(yù)防腦卒中研究發(fā)現(xiàn),2年的維生素B補(bǔ)充治療,不能減緩WMH進(jìn)展。抗栓治療方面,當(dāng)僅有WMH而缺乏其他血管危險(xiǎn)因素時(shí),很可能沒有足夠的理由啟動抗栓治療來預(yù)防腦卒中。
腦卒中二級預(yù)防指南是否適用尚不清楚,故建議遵循AHA/ASA腦卒中一級預(yù)防指南,以防止WMH患者發(fā)生有癥狀腦卒中。未來需要大樣本研究或?qū)ΜF(xiàn)有大樣本人群研究數(shù)據(jù)進(jìn)行合并分析,以確定WMH嚴(yán)重程度和與其風(fēng)險(xiǎn)。
首先,在無癥狀CMB患者的靜脈溶栓治療方面,多項(xiàng)觀察性研究探討了CMB對急性腦卒中再灌注治療后,發(fā)生有癥狀性腦出血的預(yù)測價(jià)值。由于缺乏隨機(jī)對照試驗(yàn)數(shù)據(jù),雖然CMB可能會輕微增高溶栓后有癥狀性腦出血的風(fēng)險(xiǎn),但這種關(guān)系與CMB負(fù)擔(dān)有關(guān),而不是簡單的CMB存在與否。因此,最近一份AHA/ASA科學(xué)聲明指出,在這些患者中進(jìn)行靜脈重組組織型纖溶酶原激活劑治療是合理的。
但與近期AHA/ASA科學(xué)聲明中總結(jié)的既往證據(jù)相反,存在≥1個CMB的患者在靜脈溶栓后,出現(xiàn)有癥狀性腦出血的風(fēng)險(xiǎn)增高約1倍。然而,沒有充分的證據(jù)表明這種有癥狀性腦出血風(fēng)險(xiǎn)的增高是否超過了溶栓治療已知的獲益。
另一方面,在無癥狀CMB患者的抗栓治療方面,迄今為止沒有研究單獨(dú)在抗凝治療背景下評價(jià)CMB對發(fā)生腦出血風(fēng)險(xiǎn)的影響。最近一項(xiàng)基于人群的研究顯示,CMB均增加了將來發(fā)生缺血性腦卒中和出血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),并且總體缺血性腦卒中數(shù)量多于出血性腦卒中。
一個不應(yīng)忽視的事實(shí)是CMB患者的缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)同樣增高,建議遵循AHA/ASA腦卒中一級預(yù)防指南,預(yù)防有癥狀腦卒中的發(fā)生。當(dāng)前認(rèn)為,接受抗血小板治療或他汀類藥物治療的患者,腦出血風(fēng)險(xiǎn)可能明顯低于抗凝治療。對于那些符合抗凝治療指征,但根據(jù)CMB數(shù)量或部位而被認(rèn)為將來發(fā)生腦出血風(fēng)險(xiǎn)特別高的患者,建議給予達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班或依度沙班而非華法林。
在自發(fā)性腦出血治療指南中,針對預(yù)防腦出血復(fù)發(fā)的其他推薦意見,也適用于CMB患者。這些推薦意見包括血壓控制和不限制他汀類藥物的使用。當(dāng)沒有明確的心血管或腦血管適應(yīng)證時(shí),避免使用抗血小板藥物也是合理的。
來源:胡文立, 袁俊亮, 王雙坤,等. 加強(qiáng)重視無癥狀性腦血管病[J]. 中華老年心腦血管病雜志, 2017, 19(9):897-900.