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沙丁胺醇

沙丁胺醇其劑型有片劑、膠囊劑、氣霧劑及注射劑等,沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑,能有效地抑制組胺等致過敏性物質的釋放,防止支氣管痙攣。適用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、支氣管痙攣、肺氣腫等癥。

編輯本段藥物簡介

  【藥物名稱】: 沙丁胺醇
  【藥物別名】: 舒喘靈,索布氨,阿布叔醇,羥甲叔丁腎上腺素,柳丁氨醇,嗽必妥,萬托林
  【英文名稱】:salbutamol;ventolin; proventil
  

沙丁胺醇結構式

  【概述】:為一種選擇性β2 -受體激動劑。用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫所致的支氣管痙攣。由對羥基苯乙酮經氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再經水解、中和、氫化制得。 其硫酸鹽為白色或近白色的結晶性粉末。無臭,味微苦。略溶于水,可溶于乙醇,微溶于乙醚。
  【化學名稱】:1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇
  【分子式】:C13H21NO3
  【分子量】:239.31
  【說明】:
  片(膠囊)劑:每片(膠囊)2mg。氣霧劑:溶液型:每瓶14g,含本藥28mg,藥液濃度為0.2%(g/g),每撳本藥0.14mg。混懸型:每瓶14g,藥液濃度0.2%(g/g),每撳本品0.1mg。粉霧劑膠囊:每粒0.2mg;0.4mg。用粉霧吸入器吸入。注射液:0.4mg/2ml。

編輯本段主治功能及藥理

主治

  1、用于支氣管哮喘、喘息性支氣管炎、支氣管痙攣、肺氣腫等。
  2、慢性充血性心力衰竭

藥理

  本品化學結構與異丙腎上腺素近似,作用較異丙腎上腺素相當或略強。其在氣管內吸收較慢,而且不易被體內的硫酸酶破壞,所以作用較強而持久。本品能有效地抑制組胺和致過敏性遲緩反應物質的釋放,防止支氣管痙攣。
  沙丁胺醇為選擇性β2受體激動劑,能選擇性激動支氣管平滑肌的β2受體,有較強的支氣管擴張作用。于哮喘患者,其支氣管擴張作用至少與異丙腎上腺素相等。抑制肥大細胞等致敏細胞釋放過敏反應介質亦與其支氣管平滑肌解痙作用有關。
  本品對心臟的β1受體的激動作用較弱,故其增加心率作用僅及異丙腎上腺素的1/10。</P><P> 因不易被消化道的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶破壞,故本品口服有效,作用持續時間較長。口服生物利用度為30%,服后15~30分鐘生效,2~4小時作用達高峰,持續6小時以上。氣霧吸入的生物利用度為10%,吸入后1~5分鐘生效,1小時作用達高峰,可持續4~6小時。Vd為1L/kg。大部在腸壁和肝臟代謝,進入循環的原形藥物少于20%。主要經腎排泄。</P><P> 用于防治支氣管哮喘,哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。制止發作多用氣霧吸入,預防發作則可口服。

編輯本段藥物分析

  方法名稱: 沙丁胺醇原料藥—沙丁胺醇的測定—非水滴定法
  應用范圍: 本方法采用滴定法測定沙丁胺醇原料藥中沙丁胺醇的含量。
  本方法適用于沙丁胺醇原料藥。
  方法原理: 供試品加冰醋酸溶解后,加結晶紫指示液,用高氯酸滴定液滴定至溶液顯藍色,并將滴定的結果用空白試驗校正,根據滴定液使用量,計算沙丁胺醇的含量。
  試劑: 1. 冰醋酸
  2. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)
  3. 結晶紫指示液
  4. 基準鄰苯二甲酸氫鉀
  儀器設備:
  試樣制備: 1. 高氯酸滴定液(0.1mol/L)
  配制:取無水冰醋酸(按含水量計算,每1g水加醋酐5.22mL)750mL,加入高氯酸(70~72%)8.5mL,搖勻,放冷,加無水冰醋酸適量使成1000mL,搖勻,放置24小時。若所測供試品易乙酰化,則須用水分測定法測定本液的含水量,再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%~0.2%。
  標定:取在105℃干燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g,精密稱定,加無水冰醋酸20mL使溶解,加結晶紫指示液1滴,用本液緩緩滴定至藍色,并將滴定結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量,算出本液的濃度。
  2.結晶紫指示液
  取結晶紫0.5g,加冰醋酸100mL使溶解。
  操作步驟: 精密稱取供試品約0.2g,加冰醋酸25mL溶解后,加結晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,并將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當于23.93mg的C13H21NO3。
  注:“精密稱取”系指稱取重量應準確至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準確度應符合國家標準中對該體積移液管的精度要求。
  參考文獻: 中華人民共和國藥典,國家藥典委員會編,化學工業出版社,2005年版,二部,p.273。

編輯本段藥物鑒別

  (1) 取本品約20mg,加水2ml 溶解后,加三氯化鐵試液2 滴,振搖,溶 液顯紫色,加碳酸氫鈉試液,溶液變為橙紅色。
  (2) 取本品約10mg,加0.4 %硼砂溶液20ml溶解、加3 %4-氨基安替比林溶液1ml 與2 %鐵氰化鉀溶液1ml ,加氯仿10ml振搖,放置使分層,氯仿層顯橙紅色。
  (3) 取本品,加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1ml 中含0.08mg的溶液,照分光光度法( 附錄Ⅳ A)測定,在276nm 的波長處有最大吸收,其吸收度約為0.56。

編輯本段用法用量

  口服,成人,每次2~4mg,1日3次;兒童,每次0.1~0.15
  

沙丁胺醇氣霧劑

mg/kg,1日2或3次。氣霧吸入,每次0.1~0.2mg(即噴吸1~2次),必要時每4小時重復1次,但24小時內不宜超過8次。粉霧吸入,成人,每次吸入0.4mg,1日3~4次;兒童,每次吸入0.2mg,1日3~4次。靜脈注射,1次0.4mg,用5%葡萄糖注射液20ml或氰化銷注射液2ml稀釋后緩慢注射。靜脈滴注,1次0.4mg,用5%葡萄糖注射液100ml稀釋后滴注。肌內注射,1次0.4mg,必要時4小時可重復注射。

編輯本段注意事項

  (1)少數人可見惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等副作用。劑量過大時,可見心動過速和血壓波動。一般減量即恢復,嚴重時應停藥。
  (2)對其他腎上腺素受體激動劑過敏者可能對本品呈交叉過敏。
  (3)長期用藥亦可形成耐受性,不僅療效降低,且可能使哮喘加重。
  (4)對拋射氟里昂過敏患者禁用本品霧化劑。
  (5)β受體阻滯劑如普萘洛爾能拮抗本品的支氣管擴張作用,故不宜合用。
  (6)心血管功能不全、冠狀動脈供血不足、高血壓、糖尿病、和甲狀腺機能亢進患者慎用。

編輯本段藥物療效

  從科學的角度上講,任何呼吸疾病藥物都有針對性,不可能會針對所有病因。亞中國際哮喘聯盟附屬北京國濟中醫院呼吸疾病診療基地王立祥教授說,建議不要盲目求醫用藥、一定要去專業的醫院檢查、再一個是病因及分型不明確。沒有采取一個針對性的治療,不僅達不到預期的治療效果,反而促使病情加重惡化。
  呼吸系統疾病是一種常見病、多發病,發病誘因由于主要是大氣污染、吸煙、人口老齡化及其他因素。 
  治療關鍵在于:與其他系統疾病一樣,周密詳細的病史和體格檢查是診斷呼吸系疾病的基礎,X線胸部檢查對肺部病變具有特殊的的重要作用。由于呼吸系疾病常為全身性疾病的一種表現,還應結合常規化驗及其他特殊檢查結果,進行全面綜合分析,力求作出病因、解剖、病理和功能的診斷。進而針對性制定最適合患者的療法,從根源入手實施治療。建議及時到國家正規呼吸內科接受科學系統化、規范化、多元化診療。

編輯本段不良反應

  (1)較常見的不良反應有:震顫、惡心、心率增快或心搏異常強烈。
  (2)較少見的不良反應:頭暈、目眩、口咽發干。
  (3)逾量中毒的早兆表現:胸痛,頭暈,持續嚴重的頭痛,嚴重高血壓,持續惡心、嘔吐,持續心率增快或心博強烈,情緒煩躁不安等。

編輯本段與其他藥物相互作用

  (1)同時應用其他腎上腺素受體激動劑者,其作用可增加,不良反應也可能加重。
  (2)并用茶堿類藥時,可增加松弛支氣管平滑肌的作用。也可能增加不良反應。
  (3)本品的支氣管擴張作用能被β受體阻滯藥普萘洛爾所拮抗,因而不宜與普萘洛爾同用。

編輯本段其他用途

  在現代豬肉養殖中被用作瘦肉精,來提高生豬的瘦肉產量。2002年始,被列為養殖行業違禁藥物,不得在畜禽養殖中添加。
 【藥理機制】沙丁胺醇氣霧劑是目前臨床上最為常用的選擇性短效β2-受體激動劑,具有較快且較強的支氣管擴張作用。起效快是沙丁胺醇氣霧劑的主要特點沙丁胺醇氣霧劑對心臟的β1-受體作用較弱。沙丁胺醇氣霧劑的擴張支氣管的作用強度約為異丙基腎上腺素的10~20倍,而沙丁胺醇氣霧劑對心血管的副作用僅為異丙基腎上腺素的1/10,作用持續時間是異丙基腎上腺素的3-4倍,。

    【體內過程】因沙丁胺醇不易被消化道的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉移酶破壞,故本品口服是有效的,沙丁胺醇氣霧劑起效快但作用持續時間較短。口服生物利用度為30%左右,服后15~30分鐘生效, 1 小時左右作用達高峰,可持續4-6小時。吸入后5-15分鐘見效,持續3-5小時。Ad為1L/kg。沙丁胺醇與血漿蛋白結合率約為10%左右。

口服沙丁胺醇大部分在腸道和肝臟代謝,沙丁胺醇氣霧劑吸入給藥后,10-20%進入下呼吸道,沙丁胺醇氣霧劑吸入后進入循環的原形藥物少于5%,其他則沉積在霧化器中和口腔中并可吞咽進入消化道。進入呼吸道的部分可吸收入血未經代謝進入體循環,經肝臟代謝以硫酸苯酯原形經腎排出體外。進入消化道的部分經吸收后可經過肝臟的首過效應代謝成為硫酸苯酯,最終也經腎臟排出體外。

    【臨床應用】沙丁胺醇氣霧劑是目前臨床上最為常用的速效選擇性β2受體激動劑,已被GINA方案推薦為緩解急性哮喘發作的首選藥物之一,由于沙丁胺醇氣霧劑起效迅速,可迅速擴張支氣管,適用于解除哮喘急性發作,也可用于喘息性支氣管炎和慢性阻塞性肺病病人的支氣管痙攣,也可用于預防運動性哮喘和預防哮喘急性發作。用于哮喘急性發作時除采用沙丁胺醇氣霧劑外,霧化溶液吸入給藥也是常用的方法。由于作用時間短,沙丁胺醇氣霧劑通常不宜用于預防夜間哮喘發作,預防夜間哮喘發作時通常采用福莫特羅或口服美普清或口服沙丁胺醇緩釋片或茶堿緩釋片。

    【制劑】

    1.舒喘靈氣霧劑:國產的沙丁胺醇氣霧劑,每噴0.1mg。

    2.萬托林氣霧劑:葛蘭素公司生產,每撳含有沙丁胺醇0.1mg,每支含有200撳。

       3. 愛沙氣霧劑: 國產的沙丁胺醇氣霧劑,每噴0.1mg。

    4.沙丁胺醇氣霧劑:每噴0.1mg,國產的沙丁胺醇氣霧劑。

5. 沙丁胺醇霧化溶液:為0.5%的沙丁胺醇水溶液,以生理鹽水稀釋后放置霧化器中霧化吸入。或直接以0.083%的沙丁胺醇霧化溶液吸入

    【用法和劑量】沙丁胺醇氣霧劑吸入,成人每次0.1-0.2mg(即噴吸1-2次),必要時每4 小時重復1次,但24小時不宜超過8 次。兒童,每日吸入0.1-0.2mg,必要時吸入,1日不宜超過4次。

    霧化溶液吸入:根據病情和患兒的年齡將適當劑量的全樂寧霧化溶液用生理鹽水稀崐釋至2ml,放在霧化器中進行霧化吸入,直到霧化完畢。通常霧化液的每次用量為:成崐人2.0ml;兒童劑量可以0.05mg/kg進行計算,每4-6h,prn吸入,

    【副作用及其防治】雖然沙丁胺醇氣霧劑的副作用相對較少,但不可長期單獨使用以免產生依賴性,應該配合吸入布地奈德氣霧劑等消除呼吸道過敏性炎癥的藥物使用。吸入沙丁胺醇氣霧劑劑量偏大時可出現心慌或心律失常、手指震顫、興奮、煩躁不安、頭痛等副作用。隨著用藥時間的延長,這些副作用可相應減輕,但也容易產生耐藥性。藥物過量時可出現頭痛、頭暈、高血壓、胸痛、心律加快和興奮等癥狀,可選用β1-受體阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾等拮抗治療。

    【注意事項】

    1.久用沙丁胺醇氣霧劑可產生耐藥性,不僅療效降低,且可使病情加重,應配合布地奈德等消除呼吸道過敏性炎癥治療。

    2. 心機能不全、高血壓、甲亢病人、低血鉀者、糖尿病和老年患者應慎用。

    4.β-受體阻滯劑如美托洛爾、普萘洛爾等能拮抗本品的支氣管擴張作用,故不宜合用。

發表于:2012-01-20 22:34
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