目前的觀點是,從獲得初始DNA突變的細胞開始發展成癌癥。這又引起了其他的不足之處,最終受影響的細胞以不受控制的方式開始增殖以形成原發性腫瘤。這些可以隨后傳播并在身體其他部位產生轉移瘤或繼發性腫瘤。然而,根據弗萊堡大學的研究人員的研究,造成轉移腫瘤的干細胞也可能由相鄰組織誘導,并不一定需要受影響細胞本身的初始DNA損傷。
最初,研究人員只想研究FOXO的作用,FOXO是一種眾所周知的轉錄因子。眾所周知,FOXO的激活增強了許多生物體中細胞的抗逆性。蛔蟲中的FOXO活性C. elegans實際上使動物的壽命翻倍。 FOXO也被證明具有腫瘤抑制性質。然而,由于在不同類型的白血病中,FOXO也可能具有相反的作用,作為致癌基因,由弗賴堡大學兩位分子遺傳學家Wenjing Qi博士和Ralf Baumeister教授領導的研究組決定仔細研究一下這些矛盾的結果。為此,他們調查了FOXO在使用秀麗隱桿線蟲(一種非常適合操縱和分析遺傳功能的1毫米長的實驗室生物體)的癌癥發展中的作用。
研究人員發現FOXO的激活足以在干細胞中發展出具有無限增殖能力的無所不能的永生腫瘤細胞。科學家在調查誘發這種癌癥的信號時,發現在腫瘤細胞本身不能發現,而是來自周圍的組織 - 在這種情況下,主要來自表皮。研究人員現在假設來自鄰近組織的錯誤信號被傳送到干細胞,然后其發展成腫瘤。該信號的來源不僅涉及幾種已知的致癌基因,而且涉及幾種新發現的基因。 “有了秀麗隱桿線蟲,我們能夠準確地確定其基因組中的20,000個基因中哪一個對這種腫瘤形成有貢獻,”Qi解釋說。 “我們已經找到了10多個候選者,我們還沒有搜索。”該小組現在已經在科學雜志“PLoS遺傳學”上發表了他們的研究成果。該出版物是協同研究中心(SFB 850)中名為“控制細胞運動性形態發生,癌癥侵襲和轉移”的項目的結果。
研究人員Baumeister解釋說:“干細胞在許多器官中都處于休眠狀態,它們不僅是免疫系統的儲藏體,而且是替代體內損傷的細胞,最終也會發育出胚胎細胞。 “我們認為,來自其他不明顯組織(在這種情況下是皮膚)的誤導信號足以使調節干細胞維持失調,受影響的干細胞本身不需要突變來發展腫瘤。相反的,它們像突然失控的煙火沖向人群而不是天空。”
研究人員現在想破譯并了解這些串擾信號的性質。 Baumeister說:“到目前為止,我們確定的所有基因也在人類中發現,而我們目前的研究結果表明,人類可能會誘發腫瘤發生。研究人員假設他們的結果可能表明轉移可以發展,而不會在另一個身體部位發生原發性腫瘤。事實上,在所有發生轉移性腫瘤的大約三分之一中,從未發現原發性腫瘤病變。”(sunshine2015 205536)