葉教授于1984年在國內首先提出關于腎綜病人使用激素的原則,并于1990年又加以補充,提出使用激素的三大方針,即首始劑量要足,減量要慢,維持時間要長。同時也提出了有關腎綜病人使用細胞毒藥物的方案,從而提高了治療腎綜的療效。但是副作用仍然不可避免,為了更大限度地減少藥物的副作用,提高療效,減少復發,葉教授采用中西醫結合的治療方法,形成了一整套成熟的經驗。
1 首始治療階段
初發病例首始激素量要足夠大才能誘導腎綜迅速緩解。成人強的松的量應為1mg/kg/天,小兒用量約為 2mg/kg/天。年齡越小則用量越大,但每天不宜超過80mg。如病人肝功能減退,則應改用甲基強的松龍,劑量與強的松相同。關于強的松的服用方法葉教授認為強的松以凌晨頓服一次為好,因這樣才符合皮質激素分泌的晝夜規律性,從而減輕激素的不良反應。首始治療階段療程必須用足8周,才能保證取得較好的療效和減少腎綜的復發。然而有時小兒用藥時間尚可短些,約4周以上,或成人用藥不足8周后緩解,緩解后再用2周可漸減量,但不可拘泥時間,應視病情結果而定。
在首始大劑量使用激素階段,由于激素為陽剛之品,服用時間又長,仍然不可避免出現這樣那樣的副作用。此時若配合使用中藥治療,可更大限度地減少激素的副作用,此階段中醫辨證常多屬于陰虛火旺之證,治療當宜滋陰降火,方用二至丸合大補明丸加減。中西醫合用既能減少大劑量激素的副作用,又能提高機體免疫力,從而提高緩解率。而葉教授另自制腎特靈膠囊,其主要藥物為旱蓮草、女貞子、丹參、益母草、金銀花等,從而達到滋陰降火之功。
2 減量治療階段
通常用大劑量激素8周后便須減量,每2周減量為原先每日劑量的10%,成人每2周減量一般為5mg,如果經8周大劑量治療下不見好轉,甚或惡化,即應按此速度繼續減量,乃至停藥,改用中藥治療。也可試加用環磷酰胺(CTX)治療(用法同下述),如部分緩解(蛋白尿小于3g/天或較原先減少一半以上,水腫等癥狀有所減輕),則撤減至小劑量后(成人的0.5mg/kg/天,小兒約1mg/kg/天)應更改為將2日的藥量,隔日晨一次頓服,此時可作較長期的持續治療,以后再視病情緩慢減量。當時的免疫抑制劑主要為CTX,通常用0.2g加入生理鹽水20ml中,靜脈注射,隔日一次或8~12mg/kg,靜脈滴注,連用2天,半月重復,累積總量小于150mg/kg。如首始治療階段已獲完全緩解,可繼續減量,但應強調十分緩慢地進行,劑量愈小,則減量亦愈慢,這樣才能減少腎綜的復發,因過急減少激素則會出現反跳現象或出現皮質激素撤減綜合征。減量階段由于個體差異或這樣那樣的原因等,雖然采取了緩慢減量的方法,有時也可能會出現反跳現象,為避免此現象的發生,此時最好配合中藥治療。此階段由于激素的撤減,患者??申帗p及陽,而呈陰陽兩虛,治宜為陰陽雙補,方選金匱腎氣丸加減。葉教授認為隨激素逐漸減量加重補陽藥,有助于減少機體對激素的依賴,防止反跳;具有拮抗外源性激素反饋抑制,防止出現皮質激素撤減綜合癥;具有調節下丘腦——垂體——腎上腺皮質軸的功能,調整腎綜的免疫紊亂,同時亦起預防感染的作用。
3 持續治療階段
首始大劑量治療僅獲部分緩解者減至小劑量(成人隔日1mg/kg,小兒隔日 2mg/kg)時,可服8個月或更長一些時間,然后再視病情按上述方法減至維持量(即隔日凌晨頓服0.4mg/kg),此為生理劑量,很少有不良反應。若在小劑量持續治療中獲完全緩解后再按原量再服4周,然后緩慢地規則地減量至維持量,視病情酌量維持一段時間后逐漸減量至停藥。此時中醫配合治療,該病由于纏綿不愈,正氣損耗,脾腎氣虛,腎虛則不能固澀,脾虛則中氣下陷,故精微下注而成蛋白尿,故治則應為在滋陰的基礎上,適當加用益氣、補腎固澀之中藥,如選用右歸丸合參苓白術散加減,氣虛顯著而無高血壓、血尿者,重用黃芪(30~60g);有熱毒見癥者加用金銀花12g、蒲公英15g、魚腥草20g。如病情需要加用CTX時,由于該藥為免疫抑制劑,易損傷腎陽,故宜重用溫腎藥(如仙靈脾12g、巴戟天12g、菟絲子12g)方能提高療效,且由于它有骨髓抑制、白細胞下降或血小板減少之副作用、故酌情適當加用補血、補氣中藥,如當歸12g、雞血藤10g、黃精9g、北芪12g等。若出現胃腸道反應者可加用陳皮9g、半夏6g、竹茹9g、蘇梗9g等。
在激素維持量治療階段以及停用后為了鞏固療效,葉教授自擬的腎特康膠囊(主要藥物黨參、黃芪、白術、補骨脂、枸杞子、當歸、赤芍等),以達到補氣益腎之功。
首始治療已獲得完全緩解的病例通常可按上述方法減量至維持量,通常服用一個時期再緩慢地減量至停服。中藥配合治療,此時激素已減至維持量,由激素所致陰盛火旺之癥已大為減少,此期大多屬于腎綜緩解期,為防止腎綜復發宜如強補腎健脾,葉教授認為成人著重補腎,用六味地黃湯加減,小兒著重補脾,用四君子湯加減。
有些病人雖在首始治療獲完全緩解,但短期內(<6個月)復發,甚或藥量減至一定程度即復發(即激素依賴型),可重新使用激素治療并加用CTX一療程,并待激素按上述常規減量至維持量持續治療時,可持續服藥12~18個月。在用大劑量激素及CTX時,中醫藥的治則與上同,在激素維持劑量持續治療階段,重點在益氣、補腎、健脾。方藥與上同。
在腎綜緩解后,主要是鞏固療效,防止復發。復發因素甚多,但最主要的是感染,特別是感冒。中醫認為,肺主表,為人身之藩籬,肺氣虛則易感受外邪,故應補肺益氣固表,常用玉屏風散(黃芪、白術、防風)配合治療。這些藥物有提高機體免疫功能,增強網狀內皮系統的功能,促進機體產生干擾素。葉教授常用該方合健脾溫腎中藥,以肺、脾、腎三臟同治,對預防感冒,鞏固療效,減少復發有一定幫助。
部分腎綜病人雖經積極使用標準的激素及細胞毒藥物等治療,仍不能緩解,常遷延不愈,水腫不消,此為難治性腎綜。對于此類病人應用中藥治療辨證常表現為陰陽兩虛型,這主要是由于病變日久,損傷陰陽所致,故當配以滋補腎陰,溫補腎陽,利水消腫之法,方選濟生腎氣丸加減。
腎病綜合征病人,久病入絡,瘀血內停,多呈高凝、高粘狀態,則臨床不少病者有腰鈍痛,面色暗滯,唇暗、舌暗或有紫斑,即有血瘀的見證,故在激素治療的各個階段使用中藥的同時均應加用活血化瘀通絡藥,如水蛭10g、丹參30g、藏紅花(或川紅花)5g、川芎12g、當歸尾9g、赤芍9g、益母草15g、全蟲9g、地龍9g等。若病人血脂升高者可加用山楂或單味山楂煎水頻服,這樣可降低血脂,而緩解高凝、高粘狀態,使瘀血癥減輕。另外,腎綜病人出現腎衰后使用活血化瘀時不可選用桃仁。