美國國家精神衛生研究院的一項研究表明，有關抑郁的基因表達在兩性之間有顯著不同。這種不同的“轉錄特征transcriptional signatures”可能預示著男性和女性潛在心理疾病的差異化，因此需要針對不同性別采取不同的治療方式。研究人員關于小鼠的實驗：處于慢性壓力狀態的雌性小鼠和雄性小鼠后來發展出類似抑郁癥狀，可以證明該假設。
來自 Icahn School of Medicine at Mount Sinai醫學院的Eric Nestler（醫學博士）及其同事于2017年8月21號把他們的研究發表在了《自然醫學》雜志上。
分析產生“抑郁”可能的病因，會促進更精確的診斷與治療。性別差異提供了研究線索，女性患有抑郁癥的可能性是男性的兩到三倍。有關抑郁癥的兩性差異：在癥狀表現，治療應答和腦部生理變化的證據愈來愈多。（見下圖，至青春期男女在抑郁癥患病率表現出顯著差異）
上圖顯示青春期女性患抑郁風險是男性兩倍，至成年早期女性患抑郁癥的概率是男性兩倍
女性重度抑郁的發病率是男性的兩倍，在大部分的種族和文化團體中，抑郁癥的男女患病比率的差異始于青少年早期。世界上許多國家的抑郁癥發生率的性別比例相似，大部分國家和地區女性發病率是男性的兩倍，包括美國、法國、黎巴嫩以及新西蘭。有趣的是，這種比例在某些文化中并不相同；比如，在一些猶太群體中抑郁癥男女比例并不是1:2，因為猶太男性患抑郁的比例確實比其他團體中的男性要高。
盡管有相當數量的研究都強調是荷爾蒙導致了女性比男性更易患上抑郁癥，也有研究并不支持這一觀點。證據顯示：抑郁發生率的性別比例與文化中男性與女性所承擔的性別的社會角色顯著相關。以下幾個社會和心理因素可以幫助解釋造成抑郁癥狀性別差異的因素：
· 女性兒童時期遭受性虐待的比例是男性的兩倍；
· 成人后，女性比男性更有可能暴露在長期的壓力下，比如貧窮或照顧孩子與父母的責任；
· 傳統社會對女孩外表的要求太過嚴苛，處于青少年期的女孩比男孩更容易擔心自己的身體意象，女孩更容易表現出較低的身體意向滿意度，這一因素與抑郁有關；
· 傳統文化對女性的社會角色期望，妨礙了女性參與一些可能的獎賞性的社會活動（這些活動并不允許女性參加）
· 兒童期長期暴露于壓力源下或長期受到女性荷爾蒙的影響，這會改變HPA軸（下丘腦-垂體-腎上腺軸）的活動（一種應激的生理系統），所以女性容易出現產后抑郁，產前焦慮，月經期綜合癥；
· 在人際關系中急切地尋求認可和親密關系，女性更容易陷于此，女性更強調關系的和諧性，青春期女性更容易受關系困擾，人際關系會造成更多壓力；
· 社會角色導致女性長采取以情緒為中心的應對方式（過分感性以致不能客觀分析問題），會造成女性在經歷過重大應激事件后的抑郁心境的持續時間更長，范圍更廣。
具體來說，女性往往會花更多的時間反復咀嚼那些關于負性心境，消極抑郁的事件或質疑為何負性事件總是發生在自己身上（反芻思維，認知歪曲）。男性往往花費更多時間去分散注意力或采取相應的行動，比如運動或參與其他可以擺脫負性心境的活動。當我們檢查抑郁的認知因素時，相當一部分的研究顯示反芻思維會加劇抑郁癥狀。抑郁癥的性別差異極有可能與多種因素有關；在考慮這些問題時，請注意男性更有可能表現出其他類型的疾病，如物質濫用、酗酒或是反社會性人格(Seedat等, 2009)。因此需要理解精神病理學中的性別差異
發生率的性別差異直到青少年期才出現，青春期女性容易遭遇到許多壓力事件和床上，體驗到更多消極的身體意象，她們往往傾向采取感性的反芻方式應對問題。
但是，目前對造成抑郁癥性別差異的特定腦區的分子機制知之甚少。為了對此進行探索，Eric Nestler的團隊先后對患有抑郁的13名男性和13名女性以及22名正常尸體，大腦中6個可疑區域的轉錄組進行了測序。（轉錄：傳信息由DNA轉換到RNA的過程，遺傳信息從脫氧核糖核酸到核糖核酸的轉移。 即以脫氧核糖核酸為模板，合成核糖核酸的過程）
無論是男性和女性，和控制組大腦相比較時，六個大腦區域都在轉錄上顯示了與抑郁癥相關的改變；但是與抑郁有關的基因表達模式在男性與女性的大腦區域中只有很少重疊的部分（5-10%）。在進一步的研究之下，男女在共同致病的基因表達上相似性也比較小。此外，與抑郁癥相關的腦內模塊的功能也在兩性之間表現出較大的不同。然而，盡管基因轉錄水平中重疊的部分很少，但是男性和女性最終導致抑郁的分子通路大體相同。
相即使基因相同的雌性和雄性小鼠（龍鳳胎），與抑郁相關的轉錄特征上也只有較少的重疊(20-25 %) 。大腦中關于執行和獎賞的區域，無論是人類還是實驗鼠，抑郁癥的基因表達模式存在顯著的性別差異；這暗示著壓力誘導下出現的抑郁癥在病理學上存在性別差異。
（美國）國立精神衛生研究所神經藥理學項目的主席，這項研究的另一位主持者Laurie Nadler解釋說，“這項小鼠實驗可以使研究者通過觀察基因表達（導致神經通路功能和行為的改變）來研究抑郁癥性別差異的分子機制”。
利用基因工程，研究人員揭示了潛在與抑郁癥狀，性別差異有關的的分子機制，研究結果顯示：男女與抑郁相關的應激易感因子，被不同的基因以及不同的神經回路（部分）所調控，盡管兩性的抑郁癥狀表現相同。由于全基因組研究并沒有發現在有關抑郁基因的性別差異，研究者認為這種性別差異可能發生在基因的轉錄過程中。在兩性大腦區域中，相同基因的組織和表達方式存在性別差異，這會干擾協調神經活動應對壓力。
“這一發現展示了研究神經精神病學中性別差異的重要性，”Nestler博士說，“這也提供了（選擇性地）針對不同性別人群治療抑郁癥的方法。”
研究者發現（見上圖），男女在抑郁癥的基因表達上存在很少的部分重疊，和抑郁的女性（粉色）相比，男性（藍色）的前額葉皮層（與認知功能，推理決策相關），與抑郁相關的基因表達幾乎沒有重合；與人類相比，需要考慮到小鼠的基因完全相同，又暴露在相同的壓力情境下，以及之后又顯示了相似的與抑郁相關的行為異常；盡管如此，（見上圖右側）在長期受到壓力而產生抑郁癥狀的不同性別的小鼠，在相應腦區中基因表達重合部分更多一點，但是依舊有限。
研究顯示，抑郁癥的兩性之間存在不同的神經工作回路，基因表達和生物分子機制，因此，需要針對不同性別，更有針對性的治療和干預。
文章翻譯與整理：王翼 劉悅 丁慧嫻
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參考文獻：
Sex-specific transcriptional signatures in human depression. Labonté B, Engmann O, Purushothaman I, Menard C, Wang J, Tan C, Scarpa JR, Moy G, Loh YE, Cahill M, Lorsch ZS, Hamilton PJ, Calipari ES, Hodes GE, Issler O, Kronman H, Pfau M, Obradovic ALJ, Dong Y, Neve RL, Russo S, Kazarskis A, Tamminga C, Mechawar N, Turecki G, Zhang B, Shen L, Nestler EJ. Nat Med. 2017 Aug 21. doi: 10.1038/nm.4386. [Epub ahead of print] PMID: 28825715
Anxiety disorder/焦慮障礙（特定恐懼，強迫相關障礙，驚恐障礙，創傷后應激障礙）
Major depression/抑郁障礙
Self injury and suicide/自殘，自傷行為干預
somatic symptom/軀體形式障礙（疼痛障礙、軀體癥狀、疾病焦慮障礙）
relationship and martial issues/親子關系（和父母關系、和子女關系），親密關系（包含情感問題、婚姻問題）
eating disorder進食障礙（神經性厭食，神經性貪食和暴飲暴食）
性少數群體（LGBT）咨詢
以英文為母語的外籍人士心理治療（offer psychotherapy to English speaker）
認知療法（cognitive therapy）針對抑郁伴隨焦慮情緒、低自尊與創傷、自殺與自殘行為的干預
行為治療（exposure response prevention）針對強迫行為、社交回避／恐懼、創傷后應激障礙和驚恐發作的焦慮障礙；軀體形式障礙（疼痛障礙、軀體癥狀、疾病焦慮障礙）的干預
兒童依戀關系（attachment）的建立對兒童成年后婚姻和人際關系的影響，基于家庭系統的治療
基于正念的認知行為治療（mindfulness based CBT）
基于實證研究（evidence-based therapy）的循證心理干預
