資料來源：
北京中醫(yī)藥大學 馬航琨
碩士論文
“中藥對照多奈哌齊治療阿爾茨海默病的Ｍｅｔａ分析”（2016）
本博略有改動
阿爾茨海默病（AD）治療藥物研究概況
1、乙酰膽堿酯酶抑制劑
ＡＤ的治療藥物主要是基于膽堿能假說，乙酰膽堿酯酶（Ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ
ｅｓｔｅｒａｓｅ，ＡＣｈＥ）為作用靶點。乙酰膽堿酯酶抑制劑通過對乙酰膽堿酯酶產(chǎn)生抑制作用，從而維持或提高乙酰膽堿的正常水平，達到増加膽堿能神經(jīng)信號的作用，以改善患者的認知功能。
目前，乙酰膽堿酯酶抑制劑是作為臨床治療阿爾茨海默病的首選藥物。經(jīng)美國FDＡ批準上市，治療ＡＤ的乙酰膽堿酯酶抑制劑包括；他克林（ｔａｃｒｉｎｅ）、利凡斯的明（ｒｉｖａｓｔｉｇｎｉｎｅ）、多奈哌齊（ｄｏｎｅｐｅｚｉｌ）、加蘭他敏（gaｌａｎｔａｍｉｎｅ）、石杉堿甲（ｈuprｉｎｅ
Ａ）五種。
除多奈哌齊外，其余四種藥物均作用于ＡＣｈＥ的ＣＡＳ位點，其中他克林因其嚴重的肝毒性已退出市場，而以ＣＡＳ位點為靶點的理念為后續(xù)藥物的開發(fā)奠定了基礎(chǔ)。而多奈哌齊則屬于雙位點抑制劑，其不僅可以和ＡＣｈＥ的ＣＡＳ位點結(jié)合，也可以和ＰＡＳ位點結(jié)合，不僅抑制活性提高了，而且毒性也顯著降低了。
......
2、以β-淀粉樣蛋白為靶點的藥物
抑制乙酰膽堿酯酶活性，提高膽堿能系統(tǒng)功能，可緩解ＡＤ的臨床癥狀，但不能阻礙神經(jīng)元細胞調(diào)亡，無法延緩疾病進程。因此，有研究者合成了具有抑制Ａβ聚集，減少Ａβ生成功能的乙酰膽堿酯酶抑制劑，阻礙老年斑的形成。作用于Ａβ防治ＡＤ通常通過三個途徑，一方面是減少Ａβ的生成，另一方面是抑制Ａβ的聚集，三是促進Ａβ的清除。......
石杉堿甲、腿黑素、姜黃素可以抑制Ａβ聚集，并且具有較強的抗氧化和抗感染作用。應(yīng)用納米技術(shù)的金屬螯合劑可以穿過血－腦脊液屏障，抑制Ａβ的聚集。
３、以Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸（Ｎ-ｍｅｔｈｙｌ-Ｄ-ａｓｐａｒｔｉｃ
ａciｄ，ＮＭＤＡ）為靶點的藥物
Ｎ-甲基-Ｄ-天冬氨酸（Ｎ-ｍｅｔｈｙｌ-Ｄ-ａｓｐａｒｔｉｃ
ａciｄ，ＮＭＤＡ）對神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用是學習和記憶活動不可或缺的。美金剛（ｍｅｍａｎｔｉｎｅ）作為ＮＭＤＡ受體拮抗劑，是以ＮＭＤＡ為靶向的治療中重度ＡＤ的藥物，通過抑制ＮＭＤＡ受體活性而降低神經(jīng)毒性作用，改善認知功能。Ｓｃｈｍｉｔｔ等研究者進行了一項為期２４周的以安慰劑為對照組的臨床隨機對照試驗，結(jié)果顯示：鹽酸美金剛聯(lián)合多奈派齊不僅改善了中重度ＡＤ患者的認知功能，還顯著降低了看護困難指數(shù)，改善了抑郁狀態(tài)、在易怒、厭食、煩躁等方面具有顯著療效。但各試驗對于改善輕、中度ＡＤ的療效差異較大，有待進一步研究。總而言之，ＮＭＤＡ拮抗劑鹽酸美金剛對于中重度ＡＤ患者療效確切，且聯(lián)合使用膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊）療效更佳。
研究者通過對治療ＡＤ藥物療效及安全性進行臨床證據(jù)評價時發(fā)現(xiàn)，ＡＤ癥狀性治療為主；多奈哌齊、加蘭他敏、利凡斯的明、鹽酸美金剛安全性、耐受性良好，均可改善患者的認知功能，但不能延緩或逆轉(zhuǎn)疾病的病理進程。實踐表明，現(xiàn)有ＡＣｈＥ抑制劑對中重度ＡＤ患者效果并不理想，鹽酸美金剛聯(lián)合ＡＣｈＥ抑制劑可以治療中重度ＡＤ，很多藥物研究還處于初級階段有待進一步研究。因此，研發(fā)能有效控制癥狀、延緩疾病進程、預(yù)防疾病發(fā)展的藥物將成為ＡＤ藥物研發(fā)的重點目標。
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