糖尿病神經病變是因不同病理生理機制所致、具有多樣化表現的一組臨床綜合征，是糖尿病最常見的慢性并發癥。常見的糖尿病神經病變類型為遠端對稱性多發性神經病變（distal symmetric polyneuropathy，DSPN）和自主神經病變，其中 DSPN 是最常見的類型，約占糖尿病神經病變的 75%，通常 DSPN 又被稱為糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neurology，DPN）。糖尿病神經病變是由多種因素共同作用的結果，其發病機制復雜，涉及多元醇通路激活、氧化應激、微循環障礙等多種機制。
除嚴格控制血糖外，藥物也是治療 DPN 的重要手段。目前，針對 DPN 的病因和發病機制的治療藥物主要包括營養神經藥物、抗氧化應激藥物、抑制醛糖還原酶活性藥物、改善微循環藥物及一些中藥等。具體總結如下：
甲鈷胺：作為活性維生素 B12 制劑，較非活性維生素 B12 更易進入神經細胞內，可以促進神經元內核酸和蛋白質的合成，對髓鞘形成和軸突再生具有顯著的促進作用，能夠修復損傷的神經細胞，改善神經傳導速度。甲鈷胺可明顯改善糖尿病神經病變患者的臨床癥狀、體征以及神經傳導速度。該類藥物安全性好，無明顯不良反應。推薦用法：甲鈷胺針劑 500～1 000 μg/d 肌內注射或靜脈滴注 2～4 周，其后給予甲鈷胺片 500 μg，每日 3 次口服，療程至少 3 個月。α-硫辛酸 (簡稱硫辛酸)：是一種強有力的抗氧化因子，能夠通過抑制脂質過氧化，增加神經營養血管的血流量，提高神經 Na+-K+-ATP 酶活性，直接清除活性氧簇和自由基，保護血管內皮功能。α-硫辛酸 600 mg/d 靜脈滴注 3 周，可改善神經感覺癥狀 (神經病變主覺癥狀問卷評分) 和神經傳導速度。600 mg/d 長期口服亦可改善神經電生理改變，減輕及延緩神經損害的發展，建議早期給予治療。此外，硫辛酸在改善糖尿病患者胃輕癱、男性勃起障礙（ED）方面也有一定的療效。該藥安全性良好。推薦用法：α-硫辛酸 600 mg/d，療程 3 個月；癥狀明顯者先采用 α-硫辛酸針劑 600 mg/d 靜脈滴注 2～4 周，其后 600 mg/d 口服序貫治療。依帕司他：是一種醛糖還原酶抑制劑，能抑制多元醇通路異常、改善代謝紊亂，有效改善糖尿病神經病變的主觀癥狀和神經傳導速度，長期治療可以有效改善糖尿病神經病變的癥狀，延緩疾病進展，尤其是對血糖控制良好、微血管病變輕微的患者。依帕司他聯合 α-硫辛酸 (600 mg/d) 或甲鈷胺治療糖尿病神經病變，均優于單藥治療。此外，依帕司他還可以改善糖尿病心臟自主神經病變（CAN）、糖尿病胃輕癱、糖尿病 ED 和瞳孔光反射減退。長期應用耐受性較好，不良反應較少。推薦用法：成人劑量每次 50 mg，每日 3 次，于餐前口服，療程至少 3 個月。可增加血管平滑肌細胞內環磷酸腺苷 (cAMP) 含量、舒張血管平滑肌、降低血液黏度、改善微循環。前列腺素 E1 能改善 DPN 癥狀、體征以及神經傳導速度。口服貝前列腺素鈉也有類似作用。前列腺素 E1 聯合甲鈷胺或 α-硫辛酸治療，臨床效果和神經傳導速度的改善均優于單藥治療。該類藥物安全性好，不良反應發生率低，主要是胃腸道反應，靜脈制劑主要是靜脈炎。推薦用法：前列腺素 E1 脂微球載體制劑 10 μg/d 靜脈滴注 2 周，然后序貫給予貝前列腺素鈉 20～40 μg，每日 2～3 次口服，連續治療 8 周。通過抑制磷酸二酯酶活性使 cAMP 含量升高，擴張血管，改善微循環；并具有抗炎、抑制血小板黏附聚集和預防血栓生成作用。己酮可可堿 400 mg/d 使用 2 個月可明顯加快 DSPN 患者神經傳導速度，改善糖尿病神經病變的癥狀。該藥無明顯不良反應。推薦用法：靜脈注射或靜脈緩慢滴注，一次 0.1～0.2 g，每日 1～2 次，每日最大劑量不應超過 0.4 g，連續使用 8 周；口服的緩釋片每日 1～2 次，一次 0.4 g，連續使用 8 周。能夠擴張小動脈增加毛細血管血流量、激活纖溶酶、降低血液黏度、改善血液流變學和組織灌注。還具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善血液循環等作用，在改善 DPN 癥狀及體征以及神經傳導速度方面，與前列腺素 E1 脂微球載體制劑相似。不良反應包括偶有皮疹、皮膚瘙癢等過敏現象及胃部不適和倦怠等感覺，停藥后消失。推薦用法：胰激肽原酶每日 40 U，肌內注射，連續 10 d，然后隔天肌內注射一次，連續 20 d 作為一個療程。口服制劑為 120～240 U/次，每日 3 次，療程 3 個月。具有降解纖維蛋白原，改善高凝、高黏狀態和微循環障礙的作用。安全性較好，偶見注射部位止血延遲。推薦用法：首次劑量 10 BU，以后隔日給予 5 BU，30 BU 為 1 個療程，可有效改善麻木、冷感等癥狀及神經傳導速度。乙酰左卡尼汀由肉堿乙酰轉移酶催化生成，可促進細胞能量合成。其作用機制包括刺激腦內有氧代謝、減輕細胞氧化應激損傷、減輕細胞興奮毒性作用等，并能通過減少突觸的谷氨酸濃度起到減輕痛覺過敏的作用，與神經系統疾病關系緊密。乙酰左卡尼汀能有效緩解糖尿病神經病變患者的疼痛，還可以改善其神經纖維再生和振動知覺，改善糖尿病神經病變患者神經電生理參數。該藥安全性較好，不良反應少。推薦用法：口服 250～500 mg，每日 2～3 次，療程 6 個月。DPN 患者除了可以用上述針對病因和發病機制的藥物治療以外，痛性 DPN 患者還需要應用止痛藥物治療。這些藥物包括：② 5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑：度洛西汀度④ 阿片類藥物：他噴他多和曲馬多（由于成癮性和安全問題，不作為一線或二線藥物） 內分泌時間 丁香園旗下公眾號，深度全面分享：內分泌用藥經驗、病例剖析、指南解讀、前沿追擊。
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