膽囊或膽管系統膽汁分泌成分失衡、感染發生病變，在膽囊或膽管內形成一種堅硬如石的物質，即“膽結石”。總的來說，有以下幾個方面的因素。
一、與生活習慣有關。如愛靜不愛動、肥胖癥、妊娠后期的病人，因體力活動減少，腹壁松弛，內臟下垂，長期壓迫膽管，使膽汁排泄不暢，膽囊肌張力減退，致膽汁逐漸淤積、濃縮、沉積而形成結石。據有關資料統計，體重超過正常標準15%以上者，患膽結石的可能性比正常人增加5倍。
二、與膽囊的慢性炎癥有關。膽囊黏膜因受濃縮的膽汁或返流的胰液刺激而發生炎癥，其壞死脫落的黏膜和細菌、病毒等構成一個核心，促使膽固醇、膽紅素沉積，久之形成結石。
四、與某些物理因素有關。作胃手術易損傷支配膽囊運動的神經，使膽囊功能降低，膽汁淤積，久之形成結石。
五、膽固醇的代謝失調。妊娠晚期或產后的婦女及高脂肪飲食或糖尿病患者，其血中膽固醇含量均增高，膽汁中膽固醇含量也增高。此時若膽汁淤積，膽鹽減少，則極易形成結石。
六、有不良衛生習慣，感染腸道寄生蟲者。進入膽道或膽囊內的蛔蟲其死亡后的蟲體或蟲卵皆可形成結石。日本學者對手術取出的膽紅素鈣結石進行分析，發現55%的結石是以蛔蟲卵為核心的。我國膽結石的成分中蟲卵占20%~84%不等，高發地區占70%以上。
另外，居住地區、營養條件及工作環境、情緒性格都與結石形成有關。因此，要預防膽結石的產生，日常生活中就要養成良好的生活習慣，不偏食，不盲目節食，平時應多吃新鮮蔬菜及姜蔥類食物，少食高脂肪及油膩類食物，以促使膽汁流暢，促進膽固醇代謝，減少膽結石的形成。
