在一項(xiàng)新的研究中,來自美國康奈爾大學(xué)、德州大學(xué)MD安德森癌癥中心以及荷蘭癌癥基因組中心和內(nèi)梅亨大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞有一種自我修復(fù)的快速恢復(fù)能力,但是細(xì)胞核變形和破解會(huì)破壞這些癌細(xì)胞的基因組完整性,這可能能夠進(jìn)一步促進(jìn)癌癥發(fā)展。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2016年3月24日那期Science期刊上,論文標(biāo)題為“Nuclear envelope rupture and repair during cancer cell migration”。
在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)以下重要幾點(diǎn):
(1)細(xì)胞核變形導(dǎo)致細(xì)胞核核膜(nuclear envelope,NE)完整性局部丟失,這會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞核-細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物不受控制的交換、染色質(zhì)跨過核膜形成突起,以及DNA損傷。核膜破裂的發(fā)生率會(huì)隨著細(xì)胞內(nèi)部空間受到限制和核層纖蛋白(nuclear lamin)---在結(jié)構(gòu)上支持細(xì)胞核的核膜蛋白---耗竭而增加。
(2)癌細(xì)胞利用轉(zhuǎn)運(yùn)必需內(nèi)體分選復(fù)合物(endosomal sorting complex required for transport-III,ESCRT-III)中的組分恢復(fù)核膜完整性。
(3)在核層纖蛋白水平下降的癌細(xì)胞中,這些事件特別明顯地發(fā)生,其中核層纖蛋白的表達(dá)在很多癌癥中不受調(diào)控,而且經(jīng)常與不好的結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
(4)盡管核膜破裂以及由此造成的基因組不穩(wěn)定可能促進(jìn)癌癥發(fā)展,但是它可能代表著轉(zhuǎn)移性癌癥的一個(gè)特別脆弱的地方,從而提供一種開發(fā)新的抗轉(zhuǎn)移性腫瘤藥物的機(jī)會(huì),這些藥物可通過阻斷核膜修復(fù)和抑制DNA損傷修復(fù)而能夠特異性地靶向作用于這些轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞。
原始出處:Nuclear envelope rupture and repair during cancer cell migration
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