前列腺特異抗原（Prostate Specific Antigen, PSA）和游離前列腺特異抗原（free PSA）是一對經常結伴出現的腫瘤標志物，可以用于前列腺癌的輔助診斷，治療效果的評價，病程的動態監測以及協助判斷預后。今天就和大家學習下 PSA 與 FPSA 在前列腺癌及其他疾病診斷中的意義。
基本情況
前列腺特異抗原是分子量約 34000 的糖蛋白，由 240 個氨基酸和四個糖鏈組成，PSA 是一種類似血管舒緩素的絲氨酸蛋白酶，在精漿中以 mg/mL 單位的高濃度存在，參與精漿液中固體物質的液化。PSA 具有一定的組織特異性，主要由前列腺分泌性上皮細胞產生，正常情況下分泌量少，血清中濃度較低（通常低于 4 ng/mL）。
PSA 在血液中以三種形式存在：與 α1- 抗凝乳蛋白酶（α1-antichymotrypsin）結合的結合型 PSA（PSA-ACT）、與 α2- 巨球蛋白（α2-macroglobulin）結合的結合型 PSA（PSA-AMG）以及不與任何蛋白結合，以游離形式存在的游離 PSA。由于 PSA-AMG 表面被 α2- 巨球蛋白包裹覆蓋，無法利用免疫學的方法進行測定，只能測定 PSA-ACT 和 FPSA，因此我們通常所說的總 PSA 濃度為 PSA-ACT 和游離型 PSA 的總和。
哪些前列腺疾病可以引起 PSA 升高
前面提到 PSA 主要由前列腺組織的分泌性上皮細胞分泌，直接分泌至前列腺導管系統，而正常的前列腺導管系統起一種屏障作用，使 PSA 不能大量釋放入血，使血循環中的 PSA 維持在較低的濃度。前列腺癌時癌組織侵犯前列腺導管系統，導致屏障作用破壞，PSA 大量釋放入血，血中 PSA 升高。
前列腺增生也可引起 PSA 升高，主要因為 PSA 的分泌量與前列腺體積正相關，前列腺體積增大，可產生 PSA 的上皮細胞增多，PSA 升高明顯，相應釋放入血的 PSA 也增多，導致血中 PSA 升高。
前列腺炎時兼具上面兩種情況，炎癥會導致前列腺腺體增大，同時炎癥反應還會破壞前列腺導管的屏障系統，PSA 的分泌及釋放入血同時增加，導致血中 PSA 升高，且 PSA 濃度與炎癥的嚴重程度呈正相關。
前列腺按摩、長時間騎車、膀胱鏡檢查、射精等也可以引起 PSA 升高，在 PSA 檢測前應該避免這些活動。
FPSA/TPSA 比值的意義
PSA 對前列腺癌并無特異性，特別是當 PSA 的濃度在 4～10 ng/mL 區間（該區間也被成為灰色界值區）時，前列腺癌和非前列腺癌病人的 PSA 有明顯的交叉重疊，單靠 PSA 濃度無法區別良性和惡性病變。
研究發現與前列腺良性病變的病人相比，前列腺癌病人血清中的 PSA-ACT 濃度相對增高，也就是說游離 PSA 濃度相對降低（主要原因可能為腫瘤組織分泌 α1- 抗凝乳蛋白酶增多，導致結合 PSA 升高，游離 PSA 下降）。因此，與良性病變病人相比 FPSA/TPSA 比值在前列腺癌病人中較低，特別是 PSA 濃度在灰區的病人。換句話說，對于 PSA 增高的病人，FPSA/TPSA 比值越低則惡性病變的可能性越大，但需要強調的是對于 PSA 正常的人，FPSA/TPSA 比值則無意義。
而且研究發現 FPSA/TPSA 比值在 PSA 大于 4 ng/mL 的病人中，與腫瘤的大小及病理分級相關，可以做為前列腺癌的一個獨立腫瘤標志物并且與病人年齡無關。
但在日本男性人群中的研究發現：FPSA/TPSA 比值在預測前列腺癌的病理程度方面并無太大作用，是由于種族的差異還是研究標本量過少造成這種矛盾的結果，還需要進一步的研究。
在其他疾病中的應用
PSA 不僅僅在前列腺癌的診斷中可以發揮作用，在一些其他疾病中特別是在一些女性特有疾病中，同樣可以發揮作用。
我們前面提到 PSA 并不是絕對的前列腺特異，一些女性組織如：乳房、斯基恩腺、唾液腺（腮腺、舌下腺和下頜下腺）以及一些腫瘤組織（乳腺癌、肺癌、卵巢癌等）也可以分泌 PSA。因此 PSA 在女性多囊卵巢綜合征（PCOS）、女性多毛癥、纖維腺瘤、服用雄性激素、乳房囊腫和乳腺癌中濃度均會大幅度增高（有些增幅可達千倍以上），可以用于這些疾病的診斷及判斷預后。
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編輯： 孫舒寧
