說起“神藥”，你會想起什么？
你可能會想起各種抗癌藥，不過，今天的主角卻再常見不過——二甲雙胍，治療糖尿病的一線藥物。
在它出現前，糖尿病患者的生命是絕望、黑暗的，身體會慢慢變得瘦弱、枯竭，最終在痛苦中走向死亡。而二甲雙胍的發現過程極富傳奇色彩，現代研究也發現，它有著超越降糖的“神奇”作用。
一、從毒死山羊到走上神壇，整整70年
01 曙光初現，卻生不逢時
早在20世紀初，歐洲牧民放牧時，發現一種叫“山羊豆”的草藥，山羊吃了山羊豆后可以增加產奶量。不足之處是，山羊豆有一定的毒性，山羊吃多了會出現嚴重的低血糖，甚至可能導致死亡。
一戰爆發前夕，德國科學家Geoges Tanret從山羊豆中提取出了山羊豆素，二甲雙胍的前身。然而，幾乎在同一時期，治療糖尿病的胰島素時代來臨，胰島素療效顯著，可以使患者迅速恢復體力，搶盡了風頭。
在胰島素的映襯下，雙胍鮮有人關注，錯失了登上國際舞臺的機會。
02 被誤解的30年
1920?1950年間，苯乙雙胍、 丁雙胍和二甲雙胍等多種胍類衍生物相繼進入人們的視野，其中，苯乙雙胍的降糖作用最強，在60年代的時候獨占鰲頭。
然而，苯乙雙胍也有自己的軟肋，它極容易引發一種糖尿病并發癥——乳酸酸中毒。乳酸酸中毒的死亡率很高。很快，許多國家開始禁用苯乙雙胍，同一家族中的二甲雙胍也受到了連累，30年來一直被誤解和冷落。
03 蟄伏多年，終于揚眉吐氣
苯乙雙胍被禁后，Sterne等研究者沒有放棄雙胍類藥物，繼續專研。隨著對糖尿病認識的深入，醫學界意識到，胰島素并不能解決所有的問題，繼而將目光又投到“逃過一劫”的二甲雙胍身上。
研究發現，二甲雙胍不會干擾呼吸鏈，也不會抑制乳酸的釋放和氧化，導致乳酸酸中毒的幾率很小。20世紀70年代，蘇格蘭的一項大型研究肯定了二甲雙胍的降糖效果，并且不會出現明顯的低血糖和體重增加的反應。1995年，二甲雙胍終于揚眉吐氣，在美國批準上市。
如今，二甲雙胍成為各個國家糖尿病指南中的一線治療藥物，從毒死山羊到走上神壇，它整整經歷了70年。
二、封神：不斷發現的新作用
二甲雙胍走上神壇后，一直備受關注，為大大降低了糖尿病的并發癥和病亡概率。隨著研究不斷深入，研究人員發現，二甲雙胍除了可以用于治療糖尿病，還有很多其他的作用。
1、改善心血管
二甲雙胍改善胰島素抵抗之后，還會降低胰島素水平，保護心血管。研究發現，使用二甲雙胍的2型糖尿病患者，心梗的風險降低了39%，全因死亡風險降低了35%。
2、抗衰老
人人都知道衰老是不可逆的，然而，美國一項研究發現，服用包括二甲雙胍在內的兩種糖尿病藥物和生長激素混合物的志愿者，生物年齡平均下降了2.5年。此外，美國FDA批準的試驗表明，二甲雙胍還可以使向細胞中釋放的氧分子數量增加，理論上延長壽命。
3、或可對抗脫發
小鼠實驗發現，二甲雙胍可以使小鼠休止期的毛囊進入生長期，使毛發重新生長。還有研究發現，使用二甲雙胍的多囊卵巢綜合征患者，掉發癥狀能夠得到顯著的緩解。
4、抗腫瘤
糖尿病與乳腺癌、子宮內膜癌、胰腺癌、結直腸癌等癌癥密切相關，《二甲雙胍臨床應用專家共識（2018）》中的研究發現，二甲雙胍可以激活AMPK通路，影響代謝，同時還可以抑制腫瘤的生長，降低癌癥風險。
5、降低癡呆癥風險
澳大利亞Katherine Samaras教授的研究發現，與不服用二甲雙胍的2型糖尿病患者相比，服用二甲雙胍的2型糖尿病患者可以延緩認知功能衰退的速度，降低老年癡呆的風險。
此外，還有研究發現二甲雙胍可以協助戒煙、降低術后死亡率和再入院風險、降低霧霾引起的血栓風險、逆轉肺纖維化、修復大腦損傷、改善腎衰竭和腎病死亡風險等。不過，二甲雙胍的這些作用都在研究中，切不可盲目服用。
三、“神藥”也需合理應用
即使是神藥，二甲雙胍也逃脫不了“是藥三分毒”的定律。
前文提到，二甲雙胍的“大哥”苯乙雙胍因引發乳酸酸中毒而被禁用，作為“親屬”的二甲雙胍雖然不會引起嚴重的乳酸酸中毒反應，但幾率也并非為零。尤其對于嚴重腎功能不全的患者來說，服用二甲雙胍更容易發生乳酸酸中毒。
此外，服用二甲雙胍超過規定劑量也會出現不良反應，比如惡心、嘔吐等胃腸道不適。
因此，二甲雙胍也不是人人都能使用。
首先，對二甲雙胍過敏者禁用。其次，中度腎功能不全者慎用，應在醫生的指導下調整劑量后使用；重度腎功能不全者禁用。
最后，高血糖合并嚴重感染、呼吸衰竭等急性疾病或嚴重疾病者慎用。還要注意，糖尿病患者在做增強CT檢查時，使用造影劑前后都要停止服用二甲雙胍，以免出現乳酸酸中毒反應。
目前，市面上二甲雙胍的種類有很多，價格有高有低，這里我們提供幾點建議：
① 一定要通過正規渠道購買，不要購買假冒偽劣產品，以免影響藥效；
② 一般情況下，二甲雙胍要長期服用，在保證藥效達的基礎上，根據自己的經濟能力，選擇不同價位的二甲雙胍；
③ 服用二甲雙胍期間要檢測血糖，如果血糖得到了控制，保持穩定，請繼續服用；如果血糖一直不降低，應考慮暫停服藥，調整藥物。
總而言之，不管是二甲雙胍還是其他類型的藥，即使再神奇，作用再多，應用再廣，也要合理使用，避免出現濫用的情況，以免影響身體健康。
參考資料：
[1]胍胍其談——二甲雙胍的故事. AME科研時間 . 2020-11-01
[2]“神藥” 二甲雙胍 新發現.中國醫學博士聯絡站 .2021-03-14
[3]合理用藥｜二甲雙胍真的是神藥？. 人衛健康 .2019-08-30
