就抗精神病藥引起的運動障礙而言，第二代抗精神病藥通常比第一代耐受性更好。然而，這些藥物與臨床顯著的代謝紊亂相關，包括糖尿病、血脂異常和體重增加的風險。根據精神病學家、內分泌學家和糖尿病學家專業協會的一份報告，在第二代非典型抗精神病藥物中，奧氮平是代謝綜合征風險最高的藥物之一，尤其是在長期治療和高劑量給藥期間。特別地，高甘油三酯血癥可以作為胰島素抵抗的敏感標記，而胰島素抵抗是導致肥胖，尤其是中央型肥胖的一種疾病，中央型肥胖又是代謝綜合征的主要危險因素。在最近的動物模型研究中，奧氮平通過使肝臟脂質代謝失調并使高脂血癥和主動脈炎癥惡化而加劇了動脈粥樣硬化。奧氮平對5-HT2c、組胺能H1和毒蕈堿M3受體的拮抗作用與奧氮平誘導的體重增加有關。盡管2010年的一項薈萃分析報告稱，在奧氮平治療中加入輔助性二甲雙胍，氟苯丙胺，西布曲明，托吡酯和瑞波西汀，體重增加顯著減少，并且最近的研究也支持倍他司汀的療效。但迄今為止，數據尚不足以推薦常規使用這些藥物來減輕奧氮平引起的體重增加。奧氮平對葡萄糖和脂質代謝、體重和身體成分的不良影響值得關注，需要密切監測。在對13項短期安慰劑對照的奧氮平單藥治療研究中(中位暴露時間：6周)，奧氮平組的平均增重為2.6 kg(5.7磅)，而安慰劑組平均減重為0.3 kg(0.6磅)。相較于基線，體重增加至少7%的患者比例，奧氮平組為22%，而安慰劑組為3%。在長期研究(至少48周)中，64%、32%和12%的患者，其體重較基線分別增加了7%、15%、25%或更多。還觀察到異常血糖或血脂的變化，這是一個令人關注的問題。一些指南和出版物已經提出了一些策略，用于幫助減輕這些副作用，例如二甲雙胍的超說明書使用，以及在飲食和運動方面更加注意以促進積極生活方式的改變。然而，在治療這種與奧氮平或其他非典型抗精神病藥物引起的代謝失調，包括體重增加方面，目前尚沒有治療方法被FDA批準。盡管有這些眾所周知的不良代謝作用，但與其他抗精神病藥物相比，奧氮平確實有一些安全優勢。奧氮平的錐體外系癥狀發生率比典型的和一些非典型的抗精神病藥低，這是不依從和治療中止的重要原因。此外，粒細胞缺乏癥是一種潛在的致命的不良事件，在4項關鍵療效和安全性試驗中接受奧氮平治療的2000多名患者中沒有任何一例報告。 與一些典型的和非典型的抗精神病藥相比，奧氮平對催乳素的影響也很小。與氟哌啶醇(18-35% vs 82%)或利培酮(51% vs 94%)相比，奧氮平治療期間催乳素升高的比例顯著降低。盡管奧氮平的催乳素作用可能與劑量有關，但與奧氮平有關的催乳素的增加通常是溫和的、短暫的，而且幅度小于氟哌啶醇和利培酮。隨后的幾項研究證實了奧氮平對催乳素水平的有利影響。因此，與其他抗精神病藥物相比，服用奧氮平的患者可能會降低高催乳素血癥并發癥的風險，其中包括男性乳房發育癥、溢乳、月經不規律和性功能障礙。 最后，在上市前的研究中，奧氮平治療的癲癇發生率較低，為22/2500(0.9%)?；谶@一發現，癲癇基金會根據癲癇發生和副作用狀況將奧氮平列為3種推薦的抗精神病藥之一。
Citrome L, McEvoy J P, Todtenkopf M S, etal. A commentary on the efficacy of olanzapine for the treatment ofschizophrenia: the past, present, and future[J]. Neuropsychiatric Disease andTreatment, 2019, 15: 2559.
