前列腺癌屬于相對(duì)惰性的腫瘤，生長(zhǎng)相對(duì)緩慢，預(yù)后較好。然而，一旦發(fā)展為轉(zhuǎn)移性前列腺癌，患者的預(yù)后較差。近日，《Nature Genetics》和《Nature Communications》雜志上刊登了來(lái)自貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心的研究成果，研究從基因?qū)用娼沂玖舜龠M(jìn)小鼠前列腺癌動(dòng)物模型轉(zhuǎn)移的機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)高脂飲食是加速轉(zhuǎn)移的重要環(huán)境因素。
背景
流行病學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)，脂肪攝入（和肥胖）與很多癌癥的發(fā)病相關(guān)。相比于飲食中脂肪含量較低的其他國(guó)家癌癥患者，接受高脂飲食的美國(guó)癌癥患者，死于轉(zhuǎn)移性癌癥（包括前列腺癌）的機(jī)率更高。此外，研究發(fā)現(xiàn)，亞洲國(guó)家中男性前列腺癌的發(fā)病率為10%，而移民至美國(guó)的亞裔，前列腺癌發(fā)病率高達(dá)40%，與美國(guó)本土人群發(fā)病率接近。這就提示，除了遺傳因素以外，環(huán)境因素也會(huì)影響前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展。
研究者感言
研究的第一作者，來(lái)自貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心癌癥研究所的Ming Chen博士指出，“既往很多研究假設(shè)西方飲食可以加速前列腺癌的進(jìn)展，但缺乏關(guān)于脂肪攝入影響前列腺癌轉(zhuǎn)移的直接證據(jù)”。研究的通訊作者Pier Paolo Pandolfi博士談到，“前列腺癌患者一旦發(fā)展到晚期，預(yù)后較差，可供選擇的治療手段有限。這一研究發(fā)現(xiàn)了介導(dǎo)前列腺癌轉(zhuǎn)移的遺傳性機(jī)制，此外，研究還揭示了環(huán)境因素是如何促進(jìn)原發(fā)腫瘤發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病的機(jī)制。
主要研究結(jié)果
抑癌基因PTEN在前列腺癌的發(fā)病中扮演中研究角色，PTEN基因部分失活介導(dǎo)了70%的原發(fā)性前列腺癌，PTEN完全失活與轉(zhuǎn)移性前列腺癌相關(guān)。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，PTEN完全失活并不足以誘發(fā)癌癥進(jìn)展。基于此，研究者試圖發(fā)現(xiàn)其他抑癌基因或通路可能與PTEN協(xié)同驅(qū)動(dòng)腫瘤轉(zhuǎn)移。通過(guò)對(duì)轉(zhuǎn)移性前列腺癌測(cè)序結(jié)果分析，研究者注意到另一個(gè)抑癌基因PML，在局限性前列腺癌中功能正常，但在1/3轉(zhuǎn)移性前列腺癌中檢測(cè)到該基因失活。此外，約20%的轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者同時(shí)合并PML和PTEN失活。研究者進(jìn)一步比較了兩類腫瘤：僅有PTEN基因失活的局限性前列腺癌和PML/PTEN均失活的轉(zhuǎn)移性前列腺癌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PML/PTEN均失活的轉(zhuǎn)移性前列腺癌會(huì)產(chǎn)生大量的脂肪，腫瘤細(xì)胞的脂肪生成能力失控。
通訊作者Pandolfi博士談到，“我們的研究似乎發(fā)現(xiàn)了腫瘤細(xì)胞脂肪生成的‘開(kāi)關(guān)’，如果可以用藥物阻斷這一開(kāi)關(guān)，則可以預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移甚至治愈轉(zhuǎn)移性前列腺癌。”事實(shí)上，早在2009年，已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了這一藥物'fatostatin'，目前正在研究治療肥胖。研究者在小鼠上測(cè)試了這一藥物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，fatostatin可以奇特的阻斷脂肪的生成，導(dǎo)致腫瘤縮小且不再轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)不僅為轉(zhuǎn)移性前列腺癌的治療提供了新思路，同時(shí)也解決了長(zhǎng)期科學(xué)難題。多年來(lái)，科學(xué)家一直很難構(gòu)建轉(zhuǎn)移性前列腺癌小鼠動(dòng)物模型，使得這類疾病很難進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究。既往，科學(xué)家猜測(cè)，小鼠可能不是前列腺癌很好的研究模型。但這一研究結(jié)果給了Pandolfi博士新的啟發(fā)。這些實(shí)驗(yàn)小鼠均采用蔬菜為主低脂食物飼養(yǎng)，與多數(shù)美國(guó)男性的飲食不符。繼而，研究者增加了小鼠飽和脂肪酸的攝入量（常見(jiàn)于快餐食品），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠腫瘤的侵襲性更強(qiáng)，且出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌。
研究啟示
這一研究結(jié)果將使得構(gòu)建小鼠轉(zhuǎn)移性前列腺癌成為可能，從而加速前列腺癌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。此外，臨床以上可以通過(guò)對(duì)早期前列腺癌患者篩查PTEN和PML兩個(gè)抑癌基因，發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性癌的高風(fēng)險(xiǎn)人群。針對(duì)這些高風(fēng)險(xiǎn)人群，可以采用限制食物中脂肪的攝入或服用阻斷脂肪生成的藥物，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。
http://ecancer.org/news/13147-dietary-fat--changes-in-fat-metabolism-may-promote-prostate-cancer-metastasis.php
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