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糖皮質激素類藥物在呼吸系統疾病中的臨床應用指導原則

(一)哮喘(成人)

支氣管哮喘是由多種細胞包括氣道的炎癥細胞和結構細胞(如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞、平滑肌細胞、氣道上皮細胞等)和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾患。此慢性炎癥導致氣道高反應性,通常出現廣泛多變的可逆性氣流受限,并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀,常在夜間和(或)清晨發作或加劇,多數患者可自行緩解或經治療緩解。

【治療原則】

1.糖皮質激素是目前最有效的控制氣道炎癥的藥物。

2.哮喘的治療目標是達到并維持哮喘控制。

3.哮喘長期治療方案分為5級。定期隨訪、評估及監測患者哮喘控制程度,并根據病情變化及時修訂治療方案。

4.應避開過敏原及觸發因素,加強患者教育。

5.抗生素僅在有感染指征時使用。

6.危重哮喘急性發作經規范藥物治療后仍無改善甚至持續惡化者,應及時給予呼吸支持治療。

【糖皮質激素的應用】

1.吸入型糖皮質激素是哮喘長期治療的首選藥物。急性哮喘發作可全身使用糖皮質激素。

2.給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用。非應急治療時吸入給藥為首選途徑。

3.絕大多數慢性持續哮喘患者吸入小劑量糖皮質激素(相當于每天使用400μg的布地奈德)即可較好地控制。一般中重度持續哮喘可選用吸入糖皮質激素和長效β2-受體激動劑的聯合制劑。當哮喘控制并維持至少3個月后,逐步減量,直至達到吸入糖皮質激素的最小有效劑量。在哮喘控制不理想時,需及時評估,上調治療,癥狀急性惡化,可將吸入糖皮質激素增加4倍,連續應用7~14天。

4.哮喘輕中度急性發作可口服糖皮質激素。參考劑量為:潑尼松或潑尼松龍20~40mg/d,5~7 天,癥狀緩解后逐漸減量至停用,可根據病情的嚴重度適當調整劑量和療程,也可以霧化吸入布地奈德混懸液2~4mg/d治療。嚴重急性哮喘發作時,靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松(200~1000mg/d)或甲潑尼龍(40~160mg/d),無糖皮質激素依賴傾向者可在短期內停藥,有糖皮質激素依賴傾向者可適當延長給藥時間,控制哮喘癥狀后逐漸減量。不推薦長期使用地塞米松。對未控制和急性加重的難治性哮喘患者,可先給予較大劑量的糖皮質激素控制癥狀,再逐漸減少劑量,用最低劑量維持治療。此外,應同時給予大劑量吸入型糖皮質激素,以減少口服糖皮質激素維持劑量。

5.吸入型糖皮質激素在口咽局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。吸藥后應及時用清水含漱口咽部。長期使用較大劑量吸入型糖皮質激素者亦可能出現醫源性庫欣綜合征表現。

(二)特發性間質性肺炎

特發性間質性肺炎( idiopathic interstitial pneumonia, IIP) 是一組原因不明的、以肺間質炎癥和纖維化為主要表現的呼吸系統疾病。IIP分為7種類型:①特發性肺纖維化(IPF/UIP);②非特異性間質性肺炎(NSIP);③隱源性機化性肺炎 (COP);④急性間質性肺炎(AIP);⑤脫屑性間質性肺炎(DIP);⑥呼吸性細支氣管炎伴間質性肺病(RBILD);⑦淋巴細胞性間質炎(LIP)。7種類型的IIP對糖皮質激素治療的療效反應和預后差別很大。目前認為對糖皮質激素治療效果較好的IIP類型有COP及NSIP等,而大部分IPF對糖皮質激素治療效果不理想。

【治療原則】

1.IPF:目前對IPF尚無確實、有效的治療方法。對病理確診的典型IPF以及高分辨胸部CT(HRCT)顯示以蜂窩樣改變為主要病變的典型IPF,糖皮質激素治療基本無效,不主張使用。對IPF炎性滲出早期(胸部CT顯示磨玻璃樣病變)患者可考慮糖皮質激素聯合免疫抑制劑(如硫唑嘌呤)治療。建議決定是否使用糖皮質激素及免疫抑制劑治療時需與患者及家屬討論,應簽署知情同意書。IPF急性加重期應予以積極的糖皮質激素治療。應給予所有IPF患者最佳支持療法,如氧療、肺康復治療等。肺移植是治療終末期IPF的主要手段。

2.NSIP: 最近認為NSIP并非單一疾病,可能與其他IIP混合存在。病理學將NSIP分為細胞型、混合型及纖維化型。細胞型及混合型NSIP對糖皮質激素治療效果滿意,而纖維化型療效較差。部分患者可能需要糖皮質激素聯合免疫抑制劑治療。

3.COP: 大部分COP患者對糖皮質激素治療效果良好。少數COP可急性發病,可在癥狀出現后短期內因急性呼吸衰竭而死亡。嚴重病例或復發患者可能需要較高劑量糖皮質激素聯合使用免疫抑制制。

4.AIP:大部分AIP患者糖皮質激素治療效果差。對早期AIP糖皮質激素沖擊治療可能有效。

5.DIP: 由于DIP有明顯的肺功能損傷及病情進展較快,一般可能需要糖皮質激素治療,部分患者可能需要聯合免疫抑制制。

6.RBILD: 糖皮質激素治療效果尚不清楚。有報道認為戒煙后病情無改善或病情繼續惡化者可選用糖皮質激素治療,部分患者病情改善。

7.LIP: 對于糖皮質激素治療反應存在個體差異,部分患者療效較好,但有些患者療效欠佳,可在數月內死于疾病進展或肺部感染等。

【糖皮質激素的應用】

1.IPF:已明確大劑量糖皮質激素(0.5 ~1 mg·kg-1·d-1)治療不能改善生存率而且伴有較高的病死率。對部分IPF可考慮較低劑量糖皮質激素(潑尼松0.5 mg·kg-1·d-1)聯合N-乙酰半胱氨酸及硫唑嘌呤,治療4~8周評估療效,若無效或病情惡化, 應停止治療,若有效,逐漸減至維持劑量7.5~10 mg/d,治療至少維持6個月~1年。上述劑量與療程尚無充足的循證醫學證據。

2.COP 及NSIP: 目前對于理想的糖皮質激素治療劑量及療程尚無充足的循證醫學證據。建議起始劑量為潑尼松0.75~1 mg·kg-1·d-1(或等效劑量甲潑尼龍或潑尼松龍),4~12周左右對病情和療效進行評估,逐漸減量至維持劑量,一般療程 6~12個月。如治療效果不佳,應停藥或改用其他藥物治療。

3.AIP: 關于糖皮質激素治療的劑量與療程目前尚無充足的循證醫學證據。早期AIP糖皮質激素沖擊治療可能有效。如糖皮質激素沖擊無效可考慮聯合使用免疫抑制劑。

 4.DIP: 目前對于理想的糖皮質激素治療劑量及療程尚不清楚,尚無充足的循證醫學證據。建議治療方案:起始劑量為潑尼松(或等效劑量甲潑尼龍/潑尼松龍)20~60 mg/d,逐漸減量至維持劑量。

5.RBILD:目前尚無充足的循證醫學證據。糖皮質激素治療效果尚不清楚。部分患者糖皮質激素治療可能病情改善。

6.LIP: 目前尚無充足的循證醫學證據。建議起始劑量為潑尼松(或等效劑量甲潑尼龍/潑尼松龍)0.75~1 mg·kg-1·d-1,逐漸減量至維持劑量。

(三)變態反應性支氣管肺曲菌病

變態反應性支氣管肺曲菌病(ABPA)是人體對寄生于支氣管內的曲菌抗原發生變態反應引起的一種疾病。ABPA在急性發作期有喘息、發熱、咳嗽、咳痰及咯血等癥狀,慢性期表現為肺纖維化和支氣管擴張。

【治療原則】

1.首選糖皮質激素治療,輔助抗真菌藥物(如伊曲康唑)。

2.根據病程分期決定治療方案。

3.應避免暴露于高濃度曲霉菌環境。

4.治療伴隨的其他疾病,如變應性鼻炎、胃食管反流性疾病等。

【糖皮質激素的應用】

1.首選口服糖皮質激素治療:(1)急性期推薦劑量:一般潑尼松 0.5 mg·kg-1·d-1, 2周后改為0.5 mg/kg隔日口服,一般療程3個月左右,可根據病情適當調整糖皮質激素劑量和療程。急性期癥狀嚴重者最初2周潑尼松劑量可提高至40~60 mg/d,療程亦可視病情適當延長。減量應根據癥狀、胸部影像檢查和總IgE水平酌定。(2)慢性糖皮質激素依賴期和肺纖維化期患者可能需要長期應用糖皮質激素,提倡隔日服藥以減少藥物不良反應。

2.吸入型糖皮質激素可改善哮喘癥狀,但不影響肺部浸潤的吸收。

(四)結節病

結節病是一種原因不明、以非干酪性壞死肉芽腫為病理特征的系統性疾病。常侵犯肺、雙側肺門淋巴結,臨床上90% 以上有肺的改變,其次是皮膚和眼的病變,淺表淋巴結、肝、脾、腎、骨髓、神經系統、心臟等幾乎全身每個器官均可受累。

【治療原則】

1.治療方案制訂前需進行個體評估,包括受累臟器的范圍和嚴重度、分期以及預期治療效果等。

2.首選糖皮質激素治療,適應證:(1)明顯呼吸道癥狀(如咳嗽、氣短、胸痛),或病情進展的Ⅱ期以及Ⅲ期患者;(2)胸部影像學進行性惡化或伴進行性肺功能損害者;(3)侵及肺外器官,如心臟或中樞神經系統受累,或伴視力損害的眼部受累,或持續性高鈣血癥。

3.如已經存在晚期肺纖維化,其治療重點應加強支持治療和對癥處理。如有指征可考慮行肺移植術。

4.無癥狀的Ⅰ期患者不需要糖皮質激素治療。無癥狀的Ⅱ期或Ⅲ期患者,如果僅存在肺功能輕度異常而且病情穩定者不主張過于積極地應用糖皮質激素治療,可保持動態隨訪,有明顯適應證時應及時應用。

【糖皮質激素的應用】

1.首選口服糖皮質激素治療:參考初始劑量為潑尼松(或等效劑量甲潑尼龍或潑尼松龍)20~40mg/d (或0.5 mg·kg-1·d-1)。治療4周后評估療效,如有效,則逐漸減量至維持劑量。療程6~24個月,一般至少1年。

2.如停藥后病情復發,再次糖皮質激素治療仍然有效,并在必要時加用免疫抑制劑。

3.吸入糖皮質激素無明顯獲益,但對于有氣道黏膜受累的患者可能有一定療效。

(五)慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進行性發展,與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD 主要累及肺臟,但也可引起全身(或稱肺外) 的不良反應。

【治療原則】

1.根據分期和嚴重度分級確定治療方案。

2.COPD穩定期:包括患者教育與管理、避免危險因素、支氣管舒張劑及吸入型糖皮質激素等藥物治療,以及氧療、康復治療等。

3.COPD急性加重期院外治療:首先確定COPD急性加重的原因和嚴重性評價。除支氣管舒張劑外可考慮口服糖皮質激素。

4.COPD急性加重期住院治療:控制性氧療、抗感染、支氣管舒張劑、全身用糖皮質激素及呼吸支持療法等。

【糖皮質激素的應用】

1.吸入型糖皮質激素適用于(1)COPD穩定期1秒用力呼氣容積(FEV1) < 50% 預計值(Ⅲ級和Ⅳ 級COPD)并且有臨床癥狀者;(2)反復急性加重的COPD患者。

2.吸入型糖皮質激素和長效β2-受體激動劑聯合制劑比單用吸入型糖皮質激素效果好。部分COPD急性加重期患者可選用糖皮質激素聯合β2-受體激動劑霧化吸入。

3.全身用糖皮質激素對COPD急性加重期治療有益。短效β2-受體激動劑較適用于COPD急性加重期的治療,可加抗膽堿能藥物;較為嚴重者也可考慮靜脈滴注茶堿類藥物。COPD加重期住院患者宜在應用支氣管舒張劑基礎上,口服或靜脈滴注糖皮質激素。要權衡療效及安全性決定用量。參考劑量:潑尼松或潑尼松龍20~40 mg/d,口服,連用5~10天后逐漸減量停藥。或靜脈給予甲潑尼龍40 mg/d,2~5 天后改為口服,可根據病情適當調整糖皮質激素劑量和療程。對COPD患者不推薦長期口服糖皮質激素治療。

4.對于COPD患者,吸入型糖皮質激素在口咽局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。吸藥后應及時用清水含漱口咽部。

(六)變應性鼻炎

變應性鼻炎是接觸變應原后由IgE介導的鼻黏膜慢性炎癥性疾病。臨床主要癥狀有流涕、鼻塞、鼻癢和噴嚏,這些癥狀具有自限性或治療后能緩解。變應性鼻炎的分型根據癥狀持續時間分為間歇性或持續性;根據癥狀嚴重度及對生活等的影響可分為輕度或中-重度。

【治療原則】

1.主要包括避免接觸變應原、藥物治療、免疫治療和患者教育。

2.鼻內糖皮質激素是目前治療變應性鼻炎最有效的藥物。

3.根據癥狀嚴重程度和持續時間采用階梯式藥物治療方案。對持續性變應性鼻炎患者,應堅持臨床隨訪及療效評價,并據此調整治療方案,增減治療的強度。

【糖皮質激素的應用】

1.鼻內糖皮質激素是中-重度持續性變應性鼻炎的一線治療。也可用于中-重度間歇性變應性鼻炎和輕度持續性變應性鼻炎

2.參考治療方案:

(1)中-重度持續性變應性鼻炎:首選鼻內糖皮質激素(倍氯米松300~400μg/d或等效劑量的其他鼻內糖皮質激素)。如癥狀嚴重,在治療初期可加用口服H1抗組胺藥物和(或)短期口服糖皮質激素。

(2)中-重度間歇性變應性鼻炎:鼻內糖皮質激素(倍氯米松300~400μg/d或等效劑量的其他鼻內糖皮質激素)。如有必要,在治療1周后可加用口服H1抗組胺藥物和(或)短期口服糖皮質激素。

(3)輕度持續性變應性鼻炎: 口服H1抗組胺藥物或低劑量鼻內糖皮質激素(倍氯米松100~200μg/d或等效劑量的其他鼻內糖皮質激素)。可根據病情適當調整鼻內糖皮質激素劑量。

3.不推薦肌內注射和長期口服糖皮質激素。

4.鼻內糖皮質激素對鼻腔黏膜有一定刺激作用,可引起鼻腔干燥、鼻結痂、鼻出血等副作用,長期使用者,如鼻部發生局部真菌感染,則應停用并給予適當治療。

(七)嗜酸性粒細胞性支氣管炎

嗜酸性粒細胞性支氣管炎是一種以氣道嗜酸性粒細胞浸潤為特征的非哮喘性支氣管炎。臨床表現為慢性咳嗽,誘導痰嗜酸性粒細胞比例≥2.5%,無氣道高反應性,支氣管擴張劑治療無效,對糖皮質激素治療反應良好。

【治療原則】

1.避免接觸變應原。

2.吸入糖皮質激素是目前治療嗜酸性粒細胞性支氣管炎的主要藥物。

【糖皮質激素的應用】

1.糖皮質激素是嗜酸性粒細胞性支氣管炎的一線治療。

2.參考治療方案:(1)通常采用吸入糖皮質激素治療,劑量為倍氯米松250~500μg/次或等效劑量其他糖皮質激素,每天2次,持續應用4周以上。(2)初始治療可聯合應用短期口服糖皮質激素,潑尼松每天10~20mg,持續3~5d。

(八)結核病

結核病是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病。結核分枝桿菌主要侵犯肺臟,稱為肺結核病。其他部位(頸淋巴、腦膜、腹膜、腸、皮膚、骨骼)也可繼發感染。傳染源是排菌的肺結核患者,呼吸道傳播是本病傳染的主要方式。

【治療原則】

1.化學治療:初治病例其方案分兩個階段,即2個月強化(初始)期和4~6個月的鞏固期。初治6個月標準化療方案:2HRZ/4HR(2個月強化期異煙肼、利福平、吡嗪酰胺/4個月鞏固期異煙肼、利福平)。

2.手術治療:對耐藥或耐多藥結核病或疾病危及生命(如危及生命的咯血等)的單側特別是限局性病變,在心肺功能能耐受手術的情況下,外科治療仍是可選擇的重要治療方法之一。

【糖皮質激素的應用】

1.糖皮質激素用于治療結核病的有利因素:非特異性抗炎和抗毒作用抑制病變區毛細血管擴張,降低其血管壁與細胞膜通透性,減少滲出和炎性細胞浸潤。糖皮質激素可以穩定細胞內溶酶體膜,保護線粒體,減輕充血、滲出和水腫,減輕機體對結核分枝桿菌的變態反應所致的免疫損傷,同時能緩解支氣管痙攣,改善肺通氣。

2.糖皮質激素用于治療結核病的不利因素:抑制細胞免疫功能,使結核分枝桿菌得以活躍增殖,導致病變加重。

3.糖皮質激素治療結核的不同情況:

(1)結核性心包炎:早期在有心包積液的情況下,在積極抽取心包積液、化療的同時,應常規予以糖皮質激素治療,減少心包積液滲出,避免或減輕心包膜纖維粘連及增厚,避免心包縮窄而影響心功能。一般潑尼松20~30mg/d,心包積液消失或厚度少于5mm、體溫正常后可采用小劑量遞減法,每周減1~2次,總療程不超過6周。

(2)結核性腦膜炎或腦膜腦炎:主張早期在全身化療基礎上使用糖皮質激素,目的是減少炎癥滲出物、降低顱壓、減輕腦水腫,并能改善腦脊液循環,減少椎管粘連梗阻,預防腦積水與腦軟化。推薦劑量:潑尼松 30~40mg/d,可同時加用鞘內注射,一般為地塞米松3~5mg/次及異煙肼100mg/次,2~3次/周,療程視腦脊液蛋白及顱壓改善情況而定,一般情況下在腦脊液蛋白<700mg/L時逐漸減少糖皮質激素用量。

(3)結核性胸膜炎及腹膜炎:糖皮質激素不作為常規治療,只在全身化療、積極抽積液后,高熱等結核中毒癥狀無緩解,危及患者重要臟器功能時,可加用糖皮質激素。一般潑尼松20~30mg/d,體溫正常后可采用小劑量遞減法,每周減1~2次,總療程不超過6周。

(4)血行播散性肺結核:當肺內炎癥滲出導致伴有低氧血癥及高熱時,化療藥物配伍糖皮質激素有利于消除肺部炎癥滲出,改善肺換氣功能,緩解低氧狀態、高熱等中毒癥狀,保護重要臟器功能。一般為潑尼松30mg/d,總療程不超過8周,病情好轉后逐漸減量。

4.下列情況下使用糖皮質激素需要慎重:

(1)耐多藥結核病:糖皮質激素可使患者免疫功能受到抑制,在無有效化療方案治療的情況下可增加病灶擴散的危險,使病情惡化。

(2)艾滋病與結核病并發、結核病HIV感染者、結核分枝桿菌和HIV雙重感染者:該類患者本身細胞免疫功能已經嚴重下降,應用糖皮質激素使細胞免疫功能抑制更嚴重,加重病情惡化。

(3)肺結核并發糖尿病:糖皮質激素加重糖代謝紊亂,抑制免疫功能,可加重結核病。

(4)妊娠肺結核:妊娠期及分娩后機體免疫力下降,分娩時腹壓急劇下降,易導致肺結核惡化,糖皮質激素治療后進一步抑制細胞免疫功能,更易導致病情惡化。另外,糖皮質激素可使孕婦和胎兒的糖代謝紊亂,影響胎兒的發育,誘發感染可導致產褥熱。

(5)肺結核合并嚴重高血壓:糖皮質激素應用后可致鈉、水潴留而使血壓升高,容易導致腦血管意外。

(6)結核病合并活動性消化性潰瘍:應用糖皮質激素易加重潰瘍,導致出血和穿孔等嚴重并發癥。

5.結核病患者糖皮質激素應用的劑量、用法和療程:目前主張在達到治療目的的情況下盡可能應用低劑量、短療程,必要時使用大劑量。一般為20~30 mg/d,療程1~3個月。盡量采用早晨一次性頓服的方法,以減少藥物不良反應。

(九)嚴重急性呼吸綜合征

嚴重急性呼吸綜合征(SARS)是由SARS冠狀病毒(SARS-CoV)引起的具有明顯傳染性、以肺炎為主要表現、可累及多個器官(系統)的呼吸道傳染病。主要臨床特征為急性起病、發熱、干咳、呼吸困難,白細胞不高或降低、肺部浸潤和抗菌藥物治療無效。人群普遍易感,多見于青壯年,兒童感染率較低。

【治療原則】

1.一般性治療:以對癥支持治療為主。

2.抗病毒治療:尚未發現針對SARS-CoV的特異性藥物。

3.重癥患者可酌情使用糖皮質激素。

【糖皮質激素的應用】

1.對于重癥且達到急性肺損傷標準的病例,應及時規律地使用糖皮質激素,以減輕肺的滲出、損傷和后期的肺纖維化,并改善肺的氧合功能。

2.具備以下指征之一時可考慮應用糖皮質激素:(1)嚴重中毒癥狀,持續高熱不退,經對癥治療5天以上最高體溫仍超過39℃。(2)X線胸片顯示多發或大片陰影,進展迅速,48小時之內病灶面積增大>50%且在正位X線胸片上占雙肺總面積的1/4以上;(3)達到急性肺損傷或呼吸窘迫綜合征(ARDS)的診斷標準。

3.成人推薦劑量相當于甲潑尼龍2~4 mg·kg-1·d-1,具體劑量可根據病情及個體差異進行調整。少數危重病人可考慮短期(3~5天)甲潑尼龍沖擊療法(500mg/d)。開始使用糖皮質激素時宜靜脈給藥,當臨床表現改善或X線胸片顯示肺內陰影有所吸收時,應及時減量、停用。一般每3~5天減量1/3,通常靜脈給藥1~2周后可改為口服潑尼松或潑尼松龍,一般不超過4周,不宜過大劑量或過長療程。

4.應同時應用抑酸劑和胃黏膜保護劑,還應警惕骨缺血性改變和繼發感染,包括細菌或(和)真菌感染,以及原已穩定的結核病灶的復發和擴散。

(十)高致病性人禽流感(簡稱人禽流感)

人禽流感是人類在接觸高致病性禽流感病毒(甲型H5N1)感染的病(死)禽或暴露在該病毒污染的環境后發生的感染。發現晚、病情重、進展快、病死率高是其特點。人禽流感患者有相當比例發展為重癥肺炎,在短期內出現ARDS。

【治療原則】

1.對癥支持治療。

2.早期使用奧司他韋抗病毒治療。

3.免疫調節治療 :(1)酌情使用糖皮質激素治療;(2)其他免疫調節治療不推薦常規使用,如胸腺肽、干擾素、靜脈用丙種球蛋白等。

4.抗菌藥物:用于治療和控制繼發細菌、真菌感染。

5.氧療和呼吸支持。

【糖皮質激素的應用】

1.應用糖皮質激素的目的在于抑制肺組織局部的炎性損傷,減輕全身的炎癥反應狀態,防止肺纖維化等。目前尚無證據證實應用糖皮質激素對人禽流感患者的預后有益,一般不推薦使用。

2.如出現下列指征之一,可考慮短期內給予適量糖皮質激素治療:(1)短期內肺病變進展迅速,氧合指數<300mmHg(1mmHg=0.133kPa),并有迅速下降趨勢;(2)合并膿毒血癥伴腎上腺皮質功能不全。

3.應用劑量:氫化可的松200mg/d或甲潑尼龍0.5~1.0 mg·kg-1·d-1,在臨床狀況控制好轉后,及時減量停用。

(十一)手足口病

手足口病是由腸道病毒[以柯薩奇A組16型(CoxA16),腸道病毒71型(EV71)多見]引起的急性傳染病。主要癥狀表現為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹,少數重癥病例可出現腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等,多由EV71感染引起,致死原因主要為重癥腦干腦炎及神經源性肺水腫。

【治療原則】

1.普通病例:注意隔離,避免交叉感染。清淡飲食。對癥支持治療。

2.重癥病例:控制顱內高壓;靜脈注射免疫球蛋白;酌情應用糖皮質激素治療;呼吸、循環衰竭的對癥支持治療。

【糖皮質激素的應用】

1.對重癥病例可酌情應用糖皮質激素。參考劑量:甲潑尼龍1~2 mg·kg-1·d-1;氫化可的松3~5 mg·kg-1·d-1;地塞米松0.2~0.5 mg·kg-1·d-1,病情穩定后,盡早減量或停用。

2.個別病例進展快、病情兇險可考慮加大劑量。如在2~3天內給予甲潑尼龍10~20 mg·kg-1·d-1(單次最大劑量不超過1g)或地塞米松0.5~1.0 mg·kg-1·d-1

(十二)肺孢子菌肺炎

肺孢子菌肺炎是肺孢子菌引起的肺部感染,是免疫功能低下患者常見、嚴重的機會感染性疾病。臨床特征為發熱、干咳、呼吸急促、呼吸困難和發紺等,癥狀呈進行性加重,病死率高。病人和隱性感染者為本病傳染源,主要通過空氣飛沫傳播。健康人感染后一般不發病。

【治療原則】

1.對癥治療。

2.基礎病治療。

3.病原治療:可選擇復方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP);棘球白素類抗真菌藥如卡泊芬凈等對肺孢子菌肺炎也有一定療效。

【糖皮質激素的應用】

急性重癥患者(呼吸空氣時PaO2 ≤70 mmHg):SMZ-TMP給藥前15~30 分鐘開始使用糖皮質激素,可口服潑尼松40mg,2次/d,連用5天,隨后40mg/d,連用5天,然后20 mg/d連用11天,或等效劑量靜脈給予糖皮質激素制劑。

 

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