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維生素D缺乏會增加死亡風險，即使稍微提高水平也可以降低風險，研究人員檢查了英國生物銀行的數據。

他們使用了孟德爾隨機化方法，該方法使用遺傳變異作為影響維生素D水平的外部因素的“代理指標”，例如陽光照射或飲食攝入量。它允許分析缺陷與包括死亡率在內的結果之間的關系，由于倫理原因，這在隨機臨床試驗中無法完成。

使用這種方法，澳大利亞阿德萊德精準健康中心的營養學家Joshua P. Sutherland博士及其同事發現遺傳預測的維生素D水平[25-（OH）D]與幾個主要原因的死亡率之間存在關聯，并且有證據表明測量濃度低于但不高于50 nmol / L的人的因果關系。研究結果于10月24日在線發表在《內科醫學年鑒》上。

“與其他類型的觀察性研究不同，我們已經克服了一些方法學上的障礙。這項新研究的特別之處在于，我們能夠觀察維生素D濃度非常低的人，以及如果他們的濃度稍微高一點會發生什么。大多數隨機對照試驗沒有顯示出太大的影響。這是因為大多數人都有足夠的濃度。從道德上講，你不能在不治療水平非常低的人的情況下對他們進行試驗，“資深作者Elina Hypponen博士告訴Medscape醫學新聞。

這些數據支持美國國家醫學科學院認可的50 nmol/ L臨界值，并與之前的數據一致，表明補充維生素D的益處主要見于缺乏癥患者。

“建議維生素D水平低于50 nmol / L的每個人增加他們的水平。我們的結果表明，沒有必要走得很高。積極的信息是，如果我們能夠將水平提高到美國目前的建議，那很好。沒有必要使用大劑量的補充劑量，“希波寧解釋說。

因此，她建議，“補充顯然會有所幫助，特別是在冬季，或者如果一個人沒有從陽光下獲得足夠的維生素D，或者在食物中沒有補充維生素D的地方。

但她補充說，數據不支持使用大間歇性劑量的方法。

“有時醫生希望用大的'推注'劑量快速修復缺乏癥，然后繼續維持劑量。越來越多的證據表明，這是無益的，可能會擾亂身體的新陳代謝，使其無法獲得所需的量。它總體上是安全的，但可能無法按照我們希望的方式工作。

相反，Hypponen說：“我的感覺是，在需要時每天適度補充維生素D劑量是最好的方法。

遺傳學方法揭示因果關系

研究人員分析了英國生物銀行307，601人的數據，該銀行是2006年3月和2010年7月從英格蘭，蘇格蘭和威爾士招募的前瞻性人群。大多數是歐洲白人血統，基線年齡為37-73歲。使用35個確診的25-（OH）D變體估計遺傳預測的維生素D水平。對參與者進行了跟蹤，以了解截至2020年6月的結果。

測量的25-（OH）D濃度的平均基線為45.2 nmol/ L，11.7%（n = 36，009）的參與者的水平在10.0至24.9 nmol / L之間。

在隨訪期間，6.1%的受試者死亡（n = 18，700）。在對變量進行調整后，25-（OH）D水平低于25 nmol/L的人群中所有死亡原因的比值比最高，似乎在50-75 nmol/L之間趨于平穩，在75-125 nmol/L值下死亡率沒有進一步降低。

維生素D缺乏者的死亡率高出36%

與50 nmol/L相比，25-（OH）D 25 nmol/L的受試者的死亡風險顯著高出36%。

通過孟德爾隨機化，遺傳預測的25-（OH）D水平與全因死亡率（P表示非線性<.001）和癌癥和心血管疾病死亡率（P表示非線性≥.033）之間存在L形關聯。

同樣，在低于25 nmol/L的水平和50 nmol/L的平臺水平下，發現了與這些結局和遺傳預測的25-（OH）D最強的關聯。

與測量的25-（OH）D濃度為50 nmol/ L相比，研究人員估計，在10 nmol / L的受試者中，遺傳預測的全因死亡率幾率將增加六倍（比值比[OR]，6.00），在25 nmol / L的受試者中增加25%（OR，1.25）。

與測得的25-（OH）D濃度為50 nmol/L相比，10 nmol/L的心血管死亡率遺傳預測比值為5.98，癌癥死亡率為3.37，呼吸系統死亡率為12.44。

比較測得的25-（OH）D濃度為25 nmol/L與50 nmol/L，這些結局的比值比分別為1.25、1.16和1.96（95%CI，1.88 - 4.67）。均有統計學意義。

在對20，837名非白人血統的人的敏感性分析中，還發現了支持遺傳預測的25-（OH）D對低測量維生素D濃度患者的全因死亡率的一致結果。

該研究由澳大利亞國家衛生和醫學研究委員會資助。薩瑟蘭的學生獎學金由澳大利亞研究培訓計劃獎學金資助。

（ 維娜編譯）

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