被稱為抗抑郁“五朵金花”的氟西汀、帕羅西?。≒aroxe-tine)、舍曲林(Sertraline)、西酞普蘭(Citalopram)、氟伏沙明(Fluvoxamine),是20世紀80年代末出現的一類新型抗抑郁藥。它們屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs),具有共同的藥理作用,抑制5-羥色胺突觸前膜的再攝取,進而提高突觸間隙的5-羥色胺濃度,達到抗抑郁作用。由于這些特點,SSRIs在保持了經典抗抑郁藥療效的同時,顯著減少了由于作用于其他受體所出現的不良反應。臨床研究和應用證實,SSRIs對于重癥抑郁的療效與經典的三環類抗抑郁劑相當,起效時間也差異不大,一般需要2~3周左右,但藥理作用上的高度選擇性,使不良反應相對較少,尤其是抗膽堿能不良反應、對心血管功能的影響、困倦和疲勞、體重增加等不良反應顯著減少,而且臨床應用的安全范圍較三環類藥物顯著加大。同時,此類藥物用法多簡單,服用方便,不需監測血藥濃度,不需逐漸加量,尤其適合于
抑郁癥病人的門診治療。
五種藥物的化學結構差異較大,帕羅西汀和舍曲林是單體異構體,氟西汀和西酞普蘭為消旋體,氟伏沙明無光學活性。不同的藥物對5-羥色胺的選擇性和抑制強度有區別,在對5-羥色胺回收的抑制強度上,舍曲林、帕羅西汀和西酞普蘭較強。對受體作用的選擇性是導致治療中產生副反應的原因,如與腎上腺素能受體作用,會影響心血管系統功能;與膽堿能受體結合,產生抗膽堿能反應,導致口干、
便秘、
青光眼加重;與組胺受體結合,引起嗜睡和肥胖等。五種藥物中,西酞普蘭對這些受體的親和力最低,舍曲林、氟西汀和帕羅西汀對受體的影響較大,副反應相對較多。
SSRIs主要經胃腸吸收,它們均在肝臟代謝,氟西汀、舍曲林、西酞普蘭在體內可以代謝生成具有一定藥理活性的代謝產物,其他兩種則否。盡管各種SSRIs的起效時間無明顯區別,但半衰期最長的氟西汀比較適合于用做維持治療和預防復發,該藥不會因漏服1~2次而導致病情波動。對于雙相情感障礙抑郁狀態的病人來說,采用半衰期較短的SSRIs較好,一旦抑郁狀態控制,可盡早換用鋰鹽進行維持治療和預防復發。
一般來說,SSRIs類藥物的抗焦慮及鎮靜作用較弱,對伴有嚴重焦慮和失眠的病人,應當合并使用抗焦慮藥。SS-RIs不能與單胺氧化酶抑制劑合用,以免導致5-羥色胺綜合征,需用單胺氧化酶抑制劑時,至少應停用SSRIs1~2周。SSRIs的主要不良反應是胃腸道功能紊亂,部分病人有失眠、焦慮、性功能障礙,一般不影響治療。
對于上述5種不同的藥物,應根據病情、藥理作用的不同加以選用,合理使用,趨利避害,堅持用藥個體化原則,避免盲目用藥。
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