血管母細胞瘤
Hemangioblastomas
概述
血管母細胞瘤是不常見的、生長緩慢的中樞神經系統腫瘤，最常發生于小腦、腦干或脊髓；約占所有脊髓腫瘤的4%，成人后顱窩腫瘤的7~10%。盡管血管母細胞瘤常常是散發病例（占75%），但是依然可以隱匿地成為Von Hippel-Lindau (VHL)病的一個重要組成部分，后者常常可能伴發視網膜血管瘤、內淋巴囊腫瘤、胰腺囊腫和神經內分泌瘤。
臨床表現
VHL病通常在年輕時候獲得診斷，一組研究統計的平均年齡為29歲，而散發的血管母細胞瘤的平均發病年齡則是20年后。
VHL病患者一半的腫瘤都發生于脊髓，40%在小腦半球，10%在腦干，發生于幕上者罕見。散發的血管母細胞瘤，孤立性位于小腦的占絕大多數。
依據腫瘤位置不同臨床表現則多樣。包括小腦共濟失調、動眼神經功能障礙、肌無力或感覺障礙。位于脊髓的血管母細胞瘤患者，疼痛則是最常見的癥狀。
急性出血的后果則是災難性的。來自于小腦半球的血管母細胞瘤引起的腦內出血會導致迅速出現的梗阻性腦積水、小腦扁桃體下疝或腦干受壓。來自于脊髓的血管母細胞瘤出血則會導致急性四肢麻痹，而頭痛、背痛或神經根痛則常常是由蛛網膜下腔出血所導致。針對此類情形，緊急的外科干預是必須的。
治療的和未治療的血管母細胞瘤的出血的危險不得而知。
副腫瘤性的紅細胞增多癥有過報道。腫瘤細胞產生過量的促紅細胞生成素使得紅細胞壓積和紅細胞團大幅升高。
分子學特征
VHL腫瘤抑制基因（位于3號染色體）的失活是一些散發性血管膜細胞瘤以及VHL病相關性血管母細胞瘤的發病機制。 50%的散發的血管母細胞瘤中可以見到VHL基因的體細胞突變和/或VHL基因的等位缺失。受制于VHL調節的缺氧誘導因子-2α里的功能獲得突變（Gain-of-functionmutations）也見于散發的腫瘤當中。只見于間質細胞中而不是血管系統的遺傳學改變，暗示異常的血管結構形成是因為外部的間質細胞所引起。
大于1個的血管母細胞瘤、年輕時發生、或出現VHL病的其它表現應當作為VHL種系突變遺傳學篩查的指征。
實際上，促血管生成素和VEGF在血管母細胞瘤中的間質細胞中是上調的，這可能導致了此瘤的形成。
治療
●針對單發的血管母細胞瘤不伴隨VHL病的患者，我們建議手術切除獲得診斷而不是觀察隨訪。針對殘留腫瘤，和再次手術切除風險巨大的復發腫瘤患者可以給予放療。
●有血管母細胞瘤，無VHL病史的患者應當接受篩查，尤其是那些年輕的或具有VHL病的其它表現的患者。
●已知是VHL病的患者、無癥狀、影像檢查發現一個或多個血管母細胞瘤，我們建議隨訪觀察而不是立即手術，除非腫瘤快速生長或出現癥狀（）。有進行性癥狀發生的VHL病患者需要進行治療，此種情形下，我們建議外科手術那些容易接近的病變，立體定向放療治療那些無法接近的病變或切除術后并發神經損害風險較大的患者()。
