「IP」，目前最熱門的時尚語言，各種「小說 IP」、「動漫 IP」、「熱門 IP」在各大媒體上席卷浪潮，為諸位看官科普一下，此處的「IP」指的可不是地址，而是「intellectual property」的縮寫, 意思是知識產(chǎn)權(quán)。
殊不知，「IP」在我們醫(yī)療人士尤其是神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生眼里，可是價值連城的香餑餑——「缺血半暗帶」，即「ischemic penumbra」，它的存在，意味著急性缺血性腦梗死患者存在可挽救的腦組織，意味著溶栓取栓時間窗的存在，意味著我們能做更多……
那么如何通過影像學手段來更好輔助我們早期診斷是否存在 IP 并界定 IP 的范圍，進而正確指導臨床工作呢？且聽下文一一道來。
IP 最初于 1977 年由 Astrup 等提出，指圍繞梗死中心的周圍缺血性腦組織，其電活動中止，但保持正常的離子平衡和結(jié)構(gòu)上的完整。隨著研究的進展，腦缺血演變的新模型也被提出，國外學者將腦缺血部位劃分為四個區(qū)，即中心梗死區(qū)、彌散異常區(qū)、灌注異常區(qū)和最外層的良性水腫組織。
基于新的缺血模型，彌散-灌注不匹配的區(qū)域才被稱之為真正的缺血半暗帶，而各種模式的 CT 和核磁共振檢查也應(yīng)運而出，為缺血半暗帶的快速判定提供影像學支撐依據(jù)。
CTP
CTP 應(yīng)用于急性缺血性腦卒中患者診斷時，關(guān)鍵在于各個循環(huán)參數(shù)的改變，而正常腦組織、缺血半暗帶、梗死核心區(qū)的腦血流變化會導致循環(huán)改變，進而輔助我們綜合各項參數(shù)以判定分析缺血半暗帶。
CTP 的常見參數(shù)有：CBV 腦血容量；rCBV 相對腦血容量；CBF 腦血流量；MTT 平均通過時間; rMTT 相對平均通過時間；rDT 相對延遲時間。
在 CTP 灌注參數(shù)中，核心梗死區(qū)在 CBV、CBF 方面均下降，IP 區(qū)域的 CBF 下降而相應(yīng)的 CBV 保持不變甚至增加，這是 IP 區(qū)側(cè)支循環(huán)建立及血管代償性擴張的結(jié)果，而 CBV 與 CBF 不匹配的區(qū)域即為 IP。
目前應(yīng)用 CTP 判定缺血半暗帶的方法中普遍認可的主要有對比法（患者 CBF/健側(cè) CBF）和不匹配法（CBF 與 CBV 不匹配），由于患者的個體差異，理論上對比法較不匹配法對半暗帶的判定更準確。
有研究證明，當 CBF 下降程度小于 50% 可認為該組織存在存活的可能性，當其下降大于 66% 時，該部分組織死亡可能性增大；而當 CBF 下降大于 80%，該區(qū)域腦組織基本死亡，提示無可逆缺血半暗帶。
Wintermark 等研究認為，rMTT 小于 145% 為判定缺血組織的最佳閾值，而 rCBV 小于 2.0 mL/100 g 腦組織可確定核心梗死區(qū)，rMTT 與 rCBV 不匹配即為 IP。Bivard 等認為，rDT 大于 2s 為判定低灌注時間的閾值，同時，CBF 與對側(cè)相比小于 40% 聯(lián)合 rDT 大于 2s 可區(qū)分核心梗死區(qū)與半暗帶組織。
大量數(shù)據(jù)表明不同研究者統(tǒng)計得到的 CTP 參數(shù)閾值的特異性和敏感性均不同，故受試者操作特征（ROC）曲線才能幫助我們得到更加準確的梗死后腦灌注參數(shù)閾值。
Pan 等研究利用 ROC 分析得出劃分半暗帶和梗死區(qū)范圍的最佳閾值為：rMTT ≥ 150% 及 rCBV ≤ 60%。而當前，由于缺血區(qū)新模型概念的深入，考慮傳統(tǒng)方法未考慮 CT 灌注成像時對比劑循環(huán)延遲和擴散造成的影響，存在過度計算 IP 的可能，即「IP 區(qū)域」包含最外層良性水腫組織，或增加溶栓后出血轉(zhuǎn)化風險。
Kamalian 等進行大樣本研究后認為，當 rMTT 大于 150% 或 MTT 絕對值大于 13.5s 時，可有效區(qū)分缺血組織和良性水腫組織。
與 MR 相比，基于 CTP 掃描時間短、無需考慮金屬移植物偽影影響、檢查費用相對低廉等特征，其優(yōu)勢顯而易見。然而，CTP 的實際應(yīng)用中也存在一定問題，受掃描機器、后處理方法、數(shù)學算法及患者個體差異影響，不同參數(shù)判定 IP 和核心梗死區(qū)的閾值也存在差異，可比性較差，難以實現(xiàn)統(tǒng)一的診斷標準。
MRI
1. 彌散加權(quán)成像
彌散加權(quán)成像（DWI）是診斷急性腦梗死最重要、最基礎(chǔ)的序列，是發(fā)病早起測量腦梗死范圍的最為有效的方法。大多數(shù)學者認為，DWI 的高信號界定了梗死范圍，而相關(guān)參數(shù)表觀擴散系數(shù)（ADC）的定量分析提示了 ADC 值可以在能量代謝衰竭之前，即腦組織完全梗死之前下降，說明 DWI 的升高不僅僅代表核心梗死區(qū)，也存在提示半暗帶的潛力。
有研究報道，ADC 值比 DWI 更能精確反應(yīng)梗死灶，但 ADC 測量梗死范圍具有一定閾值。DWI 能在超急性期顯示出梗死范圍，通過與不同序列進行參照對比，根據(jù)梗死中心區(qū)與梗死周邊 ADC 值差異可分別出不可逆及可逆性缺血組織（IP），進而指導臨床進行有效治療 。
2. 灌注-擴散成像不匹配成像
灌注加權(quán)成像（PWI）常采用動態(tài)磁敏感對比增強（DSC）成像技術(shù)，通過對對比劑團注追蹤技術(shù)進行動態(tài)增強掃描，依靠對比劑磁化率改變引起信號變化的原理成像，是最早應(yīng)用評估缺血半暗帶的磁共振序列。經(jīng)處理后可得出相應(yīng)灌注成像的參數(shù)如腦血流量（CBF）、腦血容量（CBV）、平均通過時間（MTT）、達峰時間（TTP）等。
研究表明，CBF 下降和 MTT 延長是組織缺血的相對敏感指標，但存在過分估計最終梗死面積的可能性；TTP 圖上腦灰、白質(zhì)之間無明顯區(qū)別，可以清楚顯示病變的范圍可邊界，也是研究 IP 常用的參數(shù)。
目前，灌注-擴散不匹配（PDM）視為臨床判斷 IP 的「金標準」，可以對缺血范圍、程度、類型作出評價。一項回顧性研究認為，PWI 的病灶面積比 DWI 病灶面積大 2.6 倍時早期再灌注的治療效果最好。
DIAS、DEDAS 等大型臨床試驗均顯示，盡管是在一個更遲的時間窗（3～9 h）內(nèi)，基于 PDM 理論的溶栓仍是安全有效的；另有兩個多中心研究 DEFUSE 和 EPITHET 顯示對于癥狀發(fā)生后 3～6 h 內(nèi)存在 PDM 不匹配的患者進行早期溶栓治療可提高獲得良好臨床療效的概率，而不存在的患者似乎不能從溶栓中受益。
這提示：可用 PDM 來選擇適合早期溶栓的患者，排除不能從溶栓中受益者。但是與 CTP 類似的是，目前劃分梗死核心、缺血半暗帶的參數(shù)劃分及預估均存在人為誤差，缺少精確化、標準化指標。
3. 磁敏感成像
磁敏感成像（SWI）是對含鐵血黃素和脫氧血紅蛋白等順磁性物質(zhì)極為敏感的技術(shù)，所以可以檢出腦缺血發(fā)生后局部腦組織的血流速度、代謝率及脫氧血紅蛋白含量的變化，顯示缺血灶及其周圍異常血管改變，從而間接反映缺血腦組織的血流灌注狀態(tài)。
SWI 可以提示缺血半暗帶的機制為：急性腦缺血時，受累血管狹窄或閉塞，側(cè)支循環(huán)大量開放，處于梗死核心周圍的缺血半暗帶，處于低灌注狀態(tài)，血流速度相對緩慢，組織氧攝取分數(shù)（OEF）增高，進而脫氧血紅蛋白含量顯著增高，血氧飽和度相應(yīng)減低，SWI 因?qū)γ撗跹t白蛋白等的高敏感性，可以增強靜脈血管與周圍組織的對比，顯示側(cè)枝循環(huán)血管。
Hung-wen 等人對比較 DWI、PWI 和 SWI 在急性腦梗死患者中的應(yīng)用，認為 DWI-SWI 和 PDM 之間有類似的表現(xiàn)。
4. 動脈自旋標記
動脈自旋標記法（ASL）利用動脈血內(nèi)水分子作為內(nèi)在自由彌散標記物，利用脈沖序列將 ROI 上游的質(zhì)子標記，經(jīng)過一定反轉(zhuǎn)恢復時間，對 ROI 關(guān)注后進行成像，得到標記像，將此圖像與未標記圖像進行剪影，獲得 rCBF 圖像。相對 DSC 技術(shù)而言，ASL 無創(chuàng)、非侵襲性、無需外源性對比劑，雖然只有 CBF 一個參數(shù)，卻可精確顯示病變部位血流灌注情況。
Bivard 等研究表明，DWI 和 ASL 不匹配區(qū)域可以顯示急性腦卒中患者潛在的可恢復功能的腦組織（IP）。有國外研究顯示，ASL 技術(shù)對顯示腦梗死高灌注及低灌注邊緣高信號（提示側(cè)支循環(huán)）可能更敏感，因此可作為急性腦卒中患者評價 IP 的常規(guī) MRI 檢查，為臨床治療方案提供有價值的信息。
5. 磁共振波譜成像
磁共振波譜（MRS）是利用核磁共振現(xiàn)象和化學位移作用進行特定原子核及其化合物定量分析的方法，與 MRI 不同的是 MRS 主要檢測組織內(nèi)的一些化合物的含量和代謝物的濃度，從而反應(yīng)組織細胞的代謝狀況。
腦梗死時 MRS 所測定的代謝產(chǎn)物包括：N-乙酰基天門冬氨酸（NAA）、肌酸復合物（Cr）、膽堿復合物（Cho）、Lac 等。Beauchamp 等認為急性腦梗死發(fā)現(xiàn) Lac 峰，NAA 峰正常或略低，而 T2WI 無異常時提示存在缺血半暗帶，患者仍能從溶栓治療中獲益。
近期研究證明，MRS 在急性腦梗死時的特征變化是早期出現(xiàn) Lac 峰，升高程度反應(yīng)腦缺血的嚴重程度。NAA 是成熟神經(jīng)元的內(nèi)標記物，反應(yīng)神經(jīng)元的數(shù)量及功能狀態(tài)，NAA 的減少標志著神經(jīng)元的喪失和功能受損。
國內(nèi)鐘高賢等人研究結(jié)果提示，Lac 濃度升高和 NAA 水平下降是超早期腦梗死核心區(qū)最主要表現(xiàn)，Lac 升高而 NAA 正常或輕度下降（＜14%）的區(qū)域可能為缺血半暗帶，而 Lac 升高 NAA 明顯降低（16%~34%）的區(qū)域為不可逆損傷區(qū)。
在臨床操作中，CTP 具備便捷、高效的特征，但 MRI 的各個模式卻更有專業(yè)性，且似乎更為準確，到底如何選擇合適的影像學判定方法，還需結(jié)合各個醫(yī)院的實際情況而定，但總而言之，對于廣大的「神經(jīng)人」而言，臨床經(jīng)驗結(jié)合影像學指導，才能更好的評估 AIS 患者，進而為更多的卒中患者謀取利益。
僅以此文獻給那些在急診與我們一起奮斗的影像科醫(yī)生們。
本文由蘇州大學附屬第一醫(yī)院方琪、王希明、姚飛榮、周赟原創(chuàng)，感謝授權(quán)。
