同型半胱氨酸(Hcy)是體內(nèi)三種含硫氨基酸之一，是蛋氨酸循環(huán)和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物。正常空腹狀態(tài)下，Hcy血漿濃度為5～15μmol/L，對于復發(fā)性流產(chǎn)患者，建議Hcy控制在8μmol/L以下。遺傳或獲得性因素使得Hcy濃度持續(xù)高于正常值，即稱為“高同型半胱氨酸血癥(HHcy)”。
Hcy是由蛋氨酸去甲基生成的一種含硫氨基酸，在體內(nèi)的代謝共有四種途徑，其中可以通過前兩種途徑再甲基化生成蛋氨酸，構(gòu)成蛋氨酸循環(huán)：
（1）Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下，以維生素B12為輔因子，以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體，甲基化生成蛋氨酸。這一過程可在所有體細胞中進行。以維生素B2為輔酶的亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)，催化N5，N10-甲基四氫葉酸形成N5-甲基四氫葉酸參與Hcy再甲基化。
（2）以甜菜堿為甲基供體，在甜菜堿-高半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(BHMT)參與下，再次甲基化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸，這一過程在肝臟和腎臟細胞內(nèi)進行。
（3）Hcy與絲氨酸在β-胱硫醚合成酶催化下，以維生素B6為輔因子，生成胱硫醚。
（4）Hcy直接釋放到細胞外液。
血中同型半胱氨酸濃度越高，心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率越高。當高同型半胱氨酸血癥疊加吸煙、血脂異常、糖尿病、高血壓和腎臟疾病時，病人患心腦血管疾病的發(fā)病率更會成倍增加。而國內(nèi)外大量循證醫(yī)學研究已經(jīng)證明，降低體內(nèi)同型半胱氨酸的濃度，可以顯著降低我們罹患心腦血管疾病的風險。
1）血管內(nèi)皮細胞毒性作用，引起內(nèi)皮細胞損傷，尤其合并高血壓時更易受損，并且破壞血管壁彈力層和膠原纖維。機制可能是：①自身氧化作用，產(chǎn)生羥自由基、過氧化氫等氧自由基，引起蛋白質(zhì)損傷，酶及受體功能障礙，以及誘導產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，清除氧自由基的酶活性降低。②一氧化氮合成酶受到抑制，內(nèi)皮依賴性血管舒張因子（EDRF）產(chǎn)生減少，生物活性下降，使內(nèi)皮依賴性血管擴張作用嚴重受損。③內(nèi)皮細胞表型發(fā)生改變，干擾纖溶酶原激活物的結(jié)合位點。④改變內(nèi)皮細胞基因表達，誘導細胞凋亡。
2）刺激血管平滑肌細胞增生：同型半胱氨酸可直接誘導血管平滑肌細胞增殖。與fos基因、ras基因、促有絲分裂原、促絲裂素激酶等均有關(guān)。并通過信號傳導方式，干擾血管平滑肌細胞的正常功能。
3）致血栓作用：HCY促進血栓調(diào)節(jié)因子的表達，激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，血小板內(nèi)前列腺素合成增加，從而促進血小板黏附和聚集。
4）脂肪、糖、蛋白代謝紊亂：動脈血管內(nèi)皮細胞損傷，HCY可促進脂質(zhì)沉積于動脈壁，泡沫細胞增加，還可改變動脈壁糖蛋白分子纖維化結(jié)構(gòu)，促進斑塊鈣化，促進低密度脂蛋白氧化。
5）Hcy是胎盤血管病變的危險因子， 妊娠期Hcy水平增高將直接影響胎盤功能， 從而誘發(fā)妊娠期相關(guān)疾病的發(fā)生， 進一步影響胎兒發(fā)育。
1、葉酸
大量研究報道葉酸有效降低血漿Hcy濃度。葉酸是目前治療HHcy的首選藥物。對于葉酸代謝障礙的患者，5-甲基四氫葉酸（活性葉酸）更加有效。
2、維生素B6、B12
單獨使用維生素B6、B12，其降低血漿Hcy的作用并不明顯，只有同時應(yīng)用葉酸時才能顯著降低血漿Hcy水平。因此，對于維生素缺乏所致的HHcy患者，目前臨床中多聯(lián)合使用維生素B6、B12和葉酸進行治療。
3、甜菜堿
甜菜堿是甘氨酸甜菜堿的簡稱，又名三甲基甘氨酸，甜菜素等，是廣泛存在于動物、植物、微生物體內(nèi)的季胺型生物堿。體內(nèi)的甜菜堿可來源于食物，如甜菜、小麥等，內(nèi)源性甜菜堿是由體內(nèi)膽堿經(jīng)逐步氧化生成的。通過補充甜菜堿，一方面增加了底物的濃度，另一方面增強了酶的活性，就可以保證蛋氨酸循環(huán)途徑中以甜菜堿作為甲基供體這一途徑暢通，促進Hcy轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，則可有效的降低血中Hcy的濃度。研究表明，飲食攝入的小劑量(0.5～2g/日)的甜菜堿能夠很好地降低血中Hcy的含量，攝入富含甜菜堿的食物可以降低患心血管疾病的危險性。
4、牛磺酸
牛磺酸是Hcy代謝的終末產(chǎn)物之一，是Hcy生物學效應(yīng)的內(nèi)源性拮抗劑。它具有造價低廉、無明顯的毒副作用，口服吸收完全的優(yōu)點，現(xiàn)已廣泛用于食品和乳品安全添加劑。對HHcy的易感人群給予含牛磺酸食品或飲料，可以抑制Hcy的升高，可能對HHcy引起的細胞損傷有預防作用。
5、阿托伐他汀
研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀除具有降低血脂效應(yīng)外，還能夠下調(diào)血漿Hcy水平，抑制Hcy導致的內(nèi)皮祖細胞的功能障礙和凋亡。
