在血栓栓塞性疾病流行的今天,抗凝已成為臨床治療中一個重要的部分。但是 ,抗凝藥物紛雜的種類及作用機制讓我們眼花繚亂。
正常人由于有完整的血液凝固系統和抗凝及纖溶系統,所以血液在血管內既不凝固也不出血,始終自由流動完成其功能,但當機體處于高凝狀態或抗凝及纖溶減弱時,則發生血栓栓塞性疾病。抗凝血藥則是通過影響凝血過程中的某些凝血因子阻止凝血過程,從而防治血管內栓塞或血栓形成的疾病,預防中風或其它血栓性疾病。
以下一圖為你揭開普通肝素、低分子肝素、華法林、達比加群酯、利伐沙班5種常用抗凝藥物的“面紗”,看看它們到底有什么不同?
普通肝素
用法用量
· 深部皮下注射:首次5000~10000U,以后每8小時8000~10000U或每12小時15000~20000U。每24小時總量30000~40000U。
· 靜脈注射:首次5000~10000U之后,或按體重每4小時100U/kg,用氯化鈉注射液稀釋后應用。
· 靜脈滴注:每日20000~40000U,加至氯化鈉注射液1000ml中持續滴注。滴注前可先靜脈注射5000U作為初始劑量。
作用機制
增強凝血酶Ⅲ與凝血酶的親和力,加速凝血酶的失活;抑制血小板的黏附聚集;增強蛋白C的活性,刺激血管內皮細胞釋放抗凝物質和纖溶物質
注意事項
應用時常監測APTT(正常值32~43秒的1.5~2倍),同時也需監測血小板,預防肝素引起的HIT,肝素過量使用魚精蛋白中和
APTT:活化部分凝血活酶時間; HIT:血小板減少癥
低分子肝素
用法用量
根據體重給藥,建議100IU/kg/次,皮下注射每日1~2次
作用機制
低分子肝素分子量僅為4~6kD,與血漿蛋白結合率高,主要抑制凝血Xa的活性,而對抗凝血酶活性無影響
注意事項
使用該藥最大優點是無需監測APTT;由于分子量不同,抗Xa活性及劑量不同,不同的低分子肝素不可互相替代使用;任何適應癥及使用劑量都應進行血小板計數監測
華法林
用法用量
華法林劑量分為起始劑量和維持量。理論上華法林起始劑量平均每天為5mg,治療4~5天后INR≥2.0。通常不需要使用負荷劑量。
· 對華法林敏感的患者、老年人和出血高危患者,起始劑量<5mg/d
· 根據華法林使用的不同劑量,一般治療后2~7天出現抗凝療效
· 必須與肝素或低分子肝素聯用到INR達到目標范圍后停用
作用機制
通過抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X,蛋白S和蛋白C從而達到抗凝作用
注意事項
華法林治療開始階段應每天監測INR,指導INR連續兩天在目標范圍內。然后每周監測2~3次,1~2周,穩定后監測次數逐漸減少至4周一次。調整劑量時重新監測。
INR:國際標準化比值
達比加群酯
用法用量
達比加群酯有兩個劑量即150mg和110mg,成人的推薦劑量為每日口服300mg,即每次1粒;150mg的膠囊,每日2次。存在出血風險、老年患者(>80歲)的治療劑量為每日220mg,即每次1粒110mg的膠囊,每日2次。輕、中度腎功能不全患者無需調整劑量
作用機制
達比加群酯為前體藥物,口服后經非特異性酯酶轉化為活性代謝產物——達比加群。作為一種直接凝血酶抑制劑,達比加群以濃度依賴方式特異性阻斷凝血酶(Ⅱa因子)活性,不僅可與游離型Ⅱa因子結合,還可與血栓結合型Ⅱa因子結合。阻斷Ⅱa因子也就阻斷了凝血瀑布的最后步驟
注意事項
與華法林的轉換治療:
①從華法林轉換為達比加群酯治療:應停用VKA,當INR<2.0時給予。②從達比加群酯轉換為華法林治療:應當根據患者的CrCl決定何時開始VKA劑治療,當CrCl≥50ml/min時,在達比加群酯停藥前2天開始給予VKA治療。當CrCl為30~50ml/min時,在達比加群酯停藥前給予VKA治療。
VKA:維生素K拮抗劑 CrCl:肌酐清除率
利伐沙班
用法用量
非瓣膜性房顫患者推薦劑量是20mg每日1次,該劑量同時也是最大推薦劑量。對于低體重和高齡(>75歲)的患者,醫師可根據患者的情況酌情使用15mg每日1次。DVT的初始治療推薦劑量是前3周15mg每日2次,并根據DVT的危險因素決定長期治療時間。對于CrCl在30~49ml/min的患者應進行獲益-風險評估,如出血風險超過VTE復發風險,必須考慮從20mg/d降至15mg/d;對于 CrCl 在15~29ml/min的患者應慎用,對于高度懷疑急性DVT同時排除禁忌證的患者,建議立即給予利伐沙班至診斷明確
作用機制
利伐沙班特異性地直接抑制游離和結合的Xa因子,阻斷了凝血酶生成的暴發而抑制血栓形成
注意事項
如果15mg每日2次,治療期間(第1~21天)發生漏服,患者應立即服用利伐沙班,以確保每日服用總量為30mg利伐沙班。有時可能需次服用兩片15mg片劑。之后應依照醫囑繼續接受常規的15mg每日2次給藥。如果在20mg每日1日,治療期間(第22天及以后)發生漏服,患者應立即服用利伐沙班,之后應依照醫囑繼續每日1次給藥。不應為了彌補漏服的劑量在一日之內將劑量加倍。
DVT:急性深靜脈血栓形成