過敏性疾病
過敏性疾病又稱變態(tài)反應(yīng)性疾病指有接觸致敏物質(zhì)引起過敏反應(yīng)或變態(tài)反應(yīng)的疾病。是全球18歲以下兒童的第三大疾病，日前發(fā)布的中國城市嬰幼兒過敏性疾病流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，過敏性疾病已經(jīng)成為影響我國嬰幼兒健康的主要疾病之一。臨床上最常見的有食物過敏、支氣管哮喘、過敏性鼻炎、春季卡他性結(jié)膜炎、過敏性皮膚病、蕁麻疹等。
過敏性疾病發(fā)病機制
過敏性疾病的發(fā)生是由遺傳（內(nèi)因）因素和環(huán)境（內(nèi)因）因素共同作用的結(jié)果。近年來過敏性疾病的發(fā)病率顯著升高，這顯然已經(jīng)不能簡單地用遺傳因素來解釋。經(jīng)典的“衛(wèi)生假說”認為過敏性疾病是因為Th1和Th2功能失衡引起的變態(tài)免疫反應(yīng)，細菌和病毒感染引發(fā)的自然免疫可以誘導(dǎo)Th1型細胞因子的釋放，胎兒及出生時免疫反應(yīng)表現(xiàn)為Th2型優(yōu)勢，隨著生后環(huán)境中抗原的刺激，免疫反應(yīng)逐漸向Th1型轉(zhuǎn)化，達到“Th1／Th2平衡”。由于公共及個人衛(wèi)生條件不斷改善，“過度衛(wèi)生”的環(huán)境使得嬰幼兒受環(huán)境中抗原刺激的機會減少，造成機體免疫反應(yīng)向Th2偏移，Th2細胞分泌的IL-4、IL-5和IL-13等細胞因子增高，刺激B細胞產(chǎn)生IgE和嗜酸性粒細胞活化、增殖，釋放各種炎性介質(zhì)和細胞因子，從而導(dǎo)致過敏性疾病的發(fā)病率增加。而以上這一切的發(fā)生微生物都貫穿整個過程，以往認為胎兒時期是無菌的，然而近期研究發(fā)現(xiàn)，健康新生兒其母親孕期胎盤、胎膜及臍血中也有細菌存在。從出生開始各種菌群按一定順序在腸道中定植，0-3歲是嬰幼兒腸道菌群建立的關(guān)鍵時間窗，到3歲時就形成了與健康成人相似的菌群結(jié)構(gòu)，其與腸道免疫系統(tǒng)的成熟同步，是形成免疫耐受的關(guān)鍵時期，主要體現(xiàn)在出生后腸上皮細胞增殖增強，淋巴細胞開始遷移分化。出生后到脫奶期（0 -１歲）是Toll樣受體（Toll-like receptor, TLR）介導(dǎo)的免疫耐受形成的關(guān)鍵時間窗，期間腸道菌群的異常定植會導(dǎo)致TLR表達異常，免疫耐受無法正常形成，如果這一時期腸道菌群發(fā)生紊亂，可導(dǎo)致免疫耐受破壞，引起嬰幼兒過敏性疾病。過敏的癥狀與部位會隨著年齡而改變，大致會遵循著1異位性皮炎（濕疹）、2過敏性鼻炎、3哮喘、4過敏性結(jié)膜炎、5慢性病，這樣的時間順序出現(xiàn)，就像進行曲一般，這就是所謂的（過敏五部曲）。
腸道菌群在過敏性疾病中的作用
腸道菌群建立以后是相對穩(wěn)定的，嬰幼兒腸道菌群的建立受分娩方式、喂養(yǎng)方式、環(huán)境衛(wèi)生和抗生素應(yīng)用等多種因素的影響。腸道菌群承載著人類后天獲得基因，參與人類正常生理和疾病病理過程，是被遺忘的特殊器官。生理狀態(tài)下，腸道菌群的功能主要體現(xiàn)在以下方面。
（1）腸道和全身免疫系統(tǒng)的發(fā)育成熟，動物實驗顯示這一作用主要是通過樹突狀細胞（dendritic cell，DC）實現(xiàn)的，有研究顯示，益生菌能上調(diào)髓樣樹突狀細胞（myeloid dendritic cell，mDC）表達CD80、CD86、CD40和MHC－Ⅱ類分子，增加IL-10的釋放。
（2）刺激腸道分泌sIgA；sIgA可黏附于腸道黏液層，阻止病原微生物黏附于腸上皮細胞，并促使其隨腸道蠕動排出體外。
（3）維持和增強腸道屏障；腸道菌群可通過占位性保護效應(yīng)、營養(yǎng)競爭、產(chǎn)生有機酸和抑菌物質(zhì)等機制發(fā)揮生物屏障功能，還可通過促進腸上皮細胞發(fā)育成熟、腸黏膜修復(fù)和黏蛋白合成與分泌等機制維持機械屏障。
（4）參與免疫耐受的形成；這一作用主要是由Toll樣受體（Toll－like receptor，TLR）途徑介導(dǎo)，通過調(diào)節(jié)DC實現(xiàn)的。有動物實驗證實，腸道菌群紊亂可導(dǎo)致過敏性疾病的發(fā)生。
益生菌對過敏性疾病的預(yù)防和治療作用
先來想想，其實過敏主要是從食物過敏開始的，食物過敏是食物吃到肚子里，胃腸道沒有很好地消化就吸收了，造成了未充分消化的食物成分對人體的刺激。那么為什么同樣的食物，別的小孩吃了就沒有問題呢。其實食物不能很好地消化吸收，原因就是因為腸道菌群不太健康所致。
如何去精準干預(yù)嬰幼兒腸道菌群就成為重中之重了。在上上一期我們談到腸道菌群的干預(yù)方式包括飲食、益生菌、益生元、藥物、糞菌移植等，但是對于正處于菌群建立階段和生長發(fā)育階段的嬰幼兒來說需得謹慎的采取溫和的干預(yù)方式，益生菌干預(yù)不失為一種最佳的干預(yù)方式。世界衛(wèi)生組織定義益生菌為給予一定數(shù)量、能夠?qū)λ拗鹘】诞a(chǎn)生有益作用的活的微生物。早期認為其作用主要是調(diào)節(jié)腸道菌群的構(gòu)成，近年研究發(fā)現(xiàn)，益生菌可調(diào)控DC、自然殺傷細胞（NK cell）和Treg的功能。益生菌可黏附在腸上皮細胞表面并被派氏淋巴結(jié)捕獲，進而直接調(diào)控DC的增殖和活化。益生菌可刺激mDC產(chǎn)生TNF－α和IL－6，促進機體免疫反應(yīng)向Thl型轉(zhuǎn)化，成熟DC還可通過分泌IL－12和IL-15誘導(dǎo)NK細胞活化、增殖和細胞毒作用。益生菌還可通過誘導(dǎo)Th1、Th3和Tr1類型的細胞因子起到減緩過敏反應(yīng)的作用。孕婦和哺乳母親服用乳酸桿菌，可以增加母乳中Trl類型細胞因子和TGF－β的含量。此外，益生菌能夠通過增加上皮緊密連接蛋白，抑制上皮細胞凋亡，增加黏蛋白和sIgA的產(chǎn)生，促進抗生物肽的產(chǎn)生，與病原體競爭黏附等作用，維持腸道黏膜屏障功能。最近挪威一項包含40614例樣本的大規(guī)模隊列研究表明，母親孕期服用含益生菌乳制品的兒童，其3歲時過敏性濕疹、結(jié)膜炎的發(fā)病率較對照組降低。多項研究證實，過敏性疾病患兒的腸道菌群構(gòu)成和正常兒童有明顯差異，生命早期腸道菌群的紊亂先于過敏性疾病的發(fā)生。目前抗過敏益生菌主要為副干酪乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、嗜酸乳桿菌、長雙岐乳桿菌等，它們的特性是腸吸附能力佳，具有耐酸性，菌體通常呈細長桿狀，為革蘭氏陽性桿菌，不會產(chǎn)生內(nèi)孢子，于好氧及厭氧環(huán)境下會生長。
對于益生菌的選擇不應(yīng)該是盲目的，而應(yīng)該是精準的，通過個性化檢測后選擇適合自己小孩兒需要補充的益生菌才是解決問題的根本。
回歸生活本質(zhì)
隨著國家經(jīng)濟飛速發(fā)展、人民生活水平快速提高，現(xiàn)在的小朋友接觸大自然的機會也越來越少，從一出生就生活在鋼筋混凝土構(gòu)筑起的森林里，各種洗手液、殺菌皂、抗生素、非有機食物和塑料毛絨玩具等充斥著孩子們的日常，家里爺爺奶奶、爸爸媽媽生怕自己孩子身上有一點點兒泥土，整個城市微生態(tài)系統(tǒng)也是一個紊亂的狀態(tài)，更何況孩子接觸并進入腸道里面的微生物呢！回想我們當年孩童時代，泥土、田野、木制手槍、直接在滿是灰塵的地上爬來爬去、稻田捉泥鰍、自家種的農(nóng)家肥蔬菜、玉米糊糊等等是我們的日常，這些無疑不是最自然最生態(tài)的生活環(huán)境，使得定居我們腸道內(nèi)的微生物多樣性更好更健康，在我們80后很少有看到過敏兒，并且這種疾病都很少聽到，出現(xiàn)了也是一種稀松平常的事，因為慢慢的自然就康復(fù)了，現(xiàn)在兒童過敏性疾病卻成了一種慢性疾病了，并且發(fā)病率會如此的高。細細想，在短短二三十年間我們?nèi)梭w自身的基因組不可能發(fā)生什么改變，唯一改變的就是我們的環(huán)境和我們共生的微生物。所以我們要從根本上預(yù)防和治療兒童過敏性疾病就必須得從微生態(tài)這個源頭出發(fā)。并且在這塊有的國家已經(jīng)邁出實質(zhì)性的一步了，前不久，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）宣布全面禁售抗菌肥皂。
