明確病因針對性治療。若病因不明時，可采用降溫治療、避免已知的刺激物、避免血管擴張（酒精、熱水浴、過熱等）、干性皮膚適當應用保濕劑。目前沒有特異性的止癢療法，但是聯合治療可降低瘙癢的敏感性。
1. 外用止癢治療
屏障修復乳膏使角質層保持水分，提供了外源性屏障，減少經皮水分丟失（transepidermal water loss, TEWL）。修復皮膚屏障功能可以減少皮膚上的裂隙和C神經纖維的暴露，也減輕皮膚在飽和和干燥狀態之間的變化幅度。油脂、隔離霜和保濕劑能降低皮膚蛋白、脂質和表面活性劑之間的接觸，減輕對皮膚的傷害。此外酸化角質層可以減輕瘙癢。pH值高的溶液能增加角質層的水合作用，改變脂質韌性，說明中性和酸性溶液的損傷性要小。
外用止癢藥物包括辣椒堿軟膏、1%多賽平乳膏、1%薄荷腦、普莫卡因、水楊酸、他克莫司和匹美莫司。外用糖皮質激素能夠減輕炎癥性皮膚病引起的瘙癢，嚴格來說它并不是一種止癢劑。
2. 系統性止癢藥物
（1）抗組胺藥物：常用H1受體拮抗劑，目前分為第一代及第二代抗組胺藥。第一代抗組胺藥物半衰期短，需每日3次給藥，易產生中樞抑制，除了治療嚴重瘙癢，還可減輕相關的焦慮，代表藥物氯苯那敏、苯海拉明等。第二代抗組胺藥物半衰期長，每日1次給藥即可，不通過血腦屏障，中樞性抑制發生率低，適合白天使用，代表藥物西替利嗪、氯雷他定、咪唑斯汀等。由組胺誘發的瘙癢只有通過H1受體介導，抗H2受體拮抗劑治療瘙癢無效。
（2）抑制瘙癢在中樞的傳遞：μ-阿片樣受體拮抗劑如納洛酮和納曲酮，已用于治療膽汁淤積癥、尿毒癥以及皮膚病相關的瘙癢。Κ-阿片樣受體激動劑（如nalfurafine）也能抑制μ-阿片樣受體效應，能治療嚴重的瘙癢。布托啡諾（butorphanol）是阿片樣受體激動劑-拮抗劑類的止痛劑，同時具有Κ-阿片樣受體激動劑的活性和μ-阿片樣受體拮抗劑的活性，抑制癢感。
（3）減輕瘙癢的中樞感覺：口服抗抑郁藥米氮平（mirtazapine）等能減輕某些患者的瘙癢。可以用于治療夜間瘙癢癥，帕羅西?。╬aroxetine）能明顯減輕瘙癢。
（4）神經傳入通路的阻斷：沙利度胺（thalidomide）對一些皮膚病如結節性癢疹、濕疹和老年性瘙癢癥具有止癢效果。加巴噴丁(gabapentin)是一種有效的止癢藥物，特別是肱橈交界部瘙癢癥、多發性硬化引起的瘙癢和神經性瘙癢。它可改變與神經損傷有關的感覺和瘙癢。
（5）免疫抑制劑/抗炎藥：需要系統性使用糖皮質激素的皮膚病包括嚴重的皮膚病、大皰性皮膚病、血管炎、自身免疫/結締組織病、嗜中性皮病等。其它藥物包括硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯、環孢素、他克莫司等。
3. 非藥物治療
皮野刺激（cutaneous field stimulation, CFS）可有效治療嚴重的局限性瘙癢癥。行為療法能減輕癢感的程度。一般從以下幾方面進行，包括一般性心理治療、心理疏導療法、精神分析療法、松弛療法、認知療法、家庭心理治療等。UVB、UVA或窄波UVB，每周2～3次。
