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STEAP1:肺癌中的腫瘤血管新靶點(diǎn)

作者:Evanzaozao

 

實(shí)體腫瘤的生長主要取決于腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞,針對(duì)腫瘤的治療途徑集中在殺死腫瘤細(xì)胞或是作用于血管網(wǎng)破壞腫瘤的營養(yǎng)支持系統(tǒng),以VEGF為治療靶點(diǎn)的Avastin作為第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)上市的抑制腫瘤血管生成的藥物,已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌、肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和腎癌等,另外亦有針對(duì)bFGF、TGF和EGFR等靶點(diǎn)的藥物應(yīng)用于臨床。肺癌作為臨床死亡率最高的惡性腫瘤,以血管靶點(diǎn)為治療的方案仍然需要進(jìn)一步的研究成果。


日前,來自英國伯明翰大學(xué)的Zhuang X,Bicknell R等的科研團(tuán)隊(duì),在《Br J Cancer》雜志上發(fā)表了論著“Identification of novel vascular targetsin lung cancer”,首次發(fā)現(xiàn)了STEAP1在肺癌血管生成中的重要作用。該研究首先將新鮮肺癌組織及正常對(duì)照進(jìn)行消化,隨后將磁珠法獲取的內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行全基因組表達(dá)譜檢測(cè),運(yùn)用生物信息學(xué)方法對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的血管生成因子、基質(zhì)金屬蛋白酶及細(xì)胞表面跨膜蛋白進(jìn)行分析,將預(yù)測(cè)的腫瘤血管新靶點(diǎn)通過RNA-seq、實(shí)時(shí)定量RT-PCR以及免疫組化進(jìn)行驗(yàn)證,并在82例肺癌患者中通過表達(dá)譜證實(shí)STEAP1為腫瘤血管的新靶點(diǎn),最后應(yīng)用siRNA靜默的功能驗(yàn)證表明STEAP1在腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞遷移及管狀結(jié)構(gòu)形成中扮演重要角色,STEAP1(six transmembrane epithelial antigenof the prostate)作為屬于IIIa型膜蛋白的前列腺上皮抗原,該研究結(jié)果對(duì)其在肺癌中的抗體治療及疫苗研發(fā)方面提供了新的思路。

 

文獻(xiàn)來源:ZhuangX, Herbert JM,Lodhia P et al. Identification ofnovel vascular target in lung cancer. Br J Cancer, 2014 Dec 23,doi:10.1038/bjc.2014.626.

 

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