糖尿病作為中國慢病防控的重點(diǎn)和難點(diǎn),其患病率與日俱增。臨床研究表明,糖尿病與心腦血管疾病的關(guān)系極為密切,超過50%新診斷的2型糖尿病患者伴有心腦血管疾病的表現(xiàn)。糖尿病人群是心腦血管疾病危險因素高度聚集的群體,心腦血管疾病是糖尿病的主要死亡原因,包括冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)、卒中、周圍血管疾病在內(nèi)的大血管并發(fā)癥是糖尿病患者死亡和致殘的主要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì),約60%——80%的糖尿病患者最終死于動脈粥樣硬化性心腦血管疾病。臨床研究表明,與非糖尿病患者相比,2型糖尿病患者動脈粥樣硬化病變的發(fā)生更早,進(jìn)展更快,病變也更彌漫,且病變常發(fā)生在血管遠(yuǎn)端,一旦形成動脈粥樣硬化病變或急性發(fā)病,常難以進(jìn)行血管重建,因而預(yù)后更差,后果更加嚴(yán)重。故2型糖尿病防治的核心目的就是預(yù)防和減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展,降低致殘和致死率,而要實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo),就需要早期全面控制心腦血管危險因素。
病例簡介
患者男性,48歲,體質(zhì)指數(shù)(BMI)32kg/m2;糖尿病史3年,伴血脂異常。曾服用多種口服降糖藥治療,近1年口服格列美脲片2mg,1次/天,聯(lián)合阿卡波糖50mg,3次/天,既往血糖控制良好,近2個月血糖控制欠佳,未接受調(diào)脂治療。
患者為國企干部,平素工作較忙,應(yīng)酬較多,未嚴(yán)格控制飲食,運(yùn)動較少。
實(shí)驗(yàn)室檢查示,糖化血紅蛋白(HbA1c)7.8%,空腹血糖(FBG)7.9mmol/L、餐后2小時血糖(PG2h)11.2mmol/L;總膽固醇(TC)6.4mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)3.5mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)1.0mmol/L,甘油三酯(TG)2.8mmol/L。肝腎功能無異常。
綜合病情評估,該患者為中年男性,肥胖,病程較短;血糖控制較差,空腹及餐后血糖同時升高。肝腎功能尚可,目前尚無大血管、微血管并發(fā)癥的表現(xiàn);平時工作繁忙,自我管理能力較差。
建議患者改善生活方式,積極控制飲食并適當(dāng)加強(qiáng)運(yùn)動,積極控制體重,加強(qiáng)對血糖和血脂的管理。
調(diào)整患者的降糖治療方案為格列美脲片3mg(1次/天)聯(lián)合阿卡波糖50mg(3次/天);建議患者血糖控制目標(biāo)定為FPG<7.0mmol/L和餐后血糖(PPG)<10.0mmol/L,HbA1c<7.0%。增加血脂異常的治療,治療方案為阿托伐他汀20mg,1次/天;血脂控制目標(biāo)為TG<4.5mmol/L,LDL-C<2.6mmol/L,HDL-C>1.0mmol/L,甘油三酯<1.7mmol/L。治療4周后患者的血糖、血脂水平均降低至既定的目標(biāo)。
血脂異常與2型糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)
2型糖尿病患者常合并有血脂異常。2型糖尿病患者典型的血脂異常的特征表現(xiàn)為HDL-C降低、TG升高,而LDL-C正常或升高,但其中小而密的低密度脂蛋白(LDL)比例升高。以上這些異常都有明確的致動脈粥樣硬化的作用,并共同構(gòu)成了一組相關(guān)的危險因素,其中小而密的LDL及LDL-C升高最危險。
大量的臨床資料證實(shí),血脂異常與糖尿病患者的預(yù)后密切相關(guān)。在糖尿病研究領(lǐng)域具有里程碑地位的英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)提示,LDL-C是糖尿病患者最強(qiáng)的冠心病風(fēng)險的預(yù)測因子,LDL-C每升高1mmol/L,糖尿病患者冠心病的風(fēng)險增加57%;而HDL-C每下降0.1mmol/L,其冠心病的風(fēng)險增加15%。
通過調(diào)脂治療所能帶來的獲益也是非常明確的。目前,已經(jīng)有越來越多的證據(jù)表明,2型糖尿病患者通過他汀治療可以顯著減少心腦血管事件發(fā)生與死亡的風(fēng)險。薈萃分析結(jié)果表明,2型糖尿病患者,LDL-C每下降1mmol/L,患者的大血管事件的風(fēng)險下降20%。
回顧糖尿病治療的歷史,既往的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)證明,糖尿病患者要想單純地靠改善血糖來實(shí)現(xiàn)減少心腦血管事件的目的,幾乎是“不可能完成的任務(wù)”。而糖尿病患者通過調(diào)脂治療所能實(shí)現(xiàn)的大血管的獲益卻是實(shí)實(shí)在在、不爭的事實(shí)。因此,對于糖尿病患者而言,調(diào)脂治療至少與降糖治療同樣重要,甚至更加重要。
他汀類藥物應(yīng)用的注意事項(xiàng)
與非糖尿病患者一樣,糖尿病患者在接受他汀類藥物治療時亦應(yīng)注意以下問題。
①在接受他汀類藥物治療的同時不能忽視生活方式改善:控制飲食及合理運(yùn)動是調(diào)脂治療的基礎(chǔ),切不可因?yàn)榉盟☆惥头潘蓪︼嬍臣斑\(yùn)動的管理。②安全性:他汀類藥物的安全性是值得信賴的。盡管個別應(yīng)用他汀類藥物的患者會出現(xiàn)肝臟損害、肌肉損害、出血性腦卒中等現(xiàn)象,但其發(fā)生的比例是非常低的,對此不必有太多顧慮。他汀類藥物在臨床應(yīng)用20余年,歷經(jīng)考驗(yàn),總體來說是很安全的一類藥物,目前已成為防治心腦血管疾病的基礎(chǔ)藥物。③藥物選擇:應(yīng)根據(jù)患者具體情況進(jìn)行他汀類藥物的選擇并確定治療劑量。目前臨床常用的包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀等,不同劑量的、不同他汀的調(diào)脂強(qiáng)度有所不同,其臨床獲益的循證研究結(jié)果亦有所不同,可根據(jù)患者具體需要有針對性的選擇。④量效關(guān)系:當(dāng)他汀類藥物劑量增大1倍時,其降低TC的幅度僅增加5%,降低LDL-C的幅度僅增加7%。⑤療程:他汀類藥物應(yīng)長期服用方能實(shí)現(xiàn)臨床終點(diǎn)獲益,服用時間越長,臨床獲益也就越大。所以,即使血脂水平恢復(fù)正常,亦應(yīng)堅(jiān)持他汀治療。⑥服用時間:他汀類藥物可以在任何時間服用,但晚上服用效果最佳。因?yàn)樗☆愃幬锏淖饔脵C(jī)制是抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成早期階段的限速酶,即三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶,而該酶在夜間活性最高,所以在晚上服用他汀類藥物就可能產(chǎn)生最大的降低膽固醇的效果。
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