作者:Gcplive
來源:藥評中心
濕疹是一種炎癥性皮膚病,伴有明顯瘙癢,而且易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。局部治療是濕疹治療的主要手段,常用的外用藥有糖皮質(zhì)激素、他克莫司和吡美莫司。這三種外用藥有何不同呢?
一、臨床地位不同
外用糖皮質(zhì)激素(氫化可的松、糠酸莫米松等),作用迅速且療效顯著,是治療濕疹的一線藥物。
因有引起惡性皮膚癌和淋巴瘤的報道,外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(他克莫司、吡美莫司)是治療濕疹的二線藥物。
因鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑與糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制不同,當(dāng)外用糖皮質(zhì)激素療效不佳時,可選擇外用他克莫司或吡美莫司。
二、不良反應(yīng)不同
糖皮質(zhì)激素屬于甾體類固醇類物質(zhì),可以透皮吸收,長期大面積使用時還可引起全身性不良反應(yīng)(可造成腎上腺皮質(zhì)萎縮等)。
他克莫司和吡美莫司屬于大環(huán)內(nèi)酯類物質(zhì),透皮吸收率低,不會引起免疫抑制劑的全身不良反應(yīng)。
外用糖皮質(zhì)激素可引起皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著、口周皮炎等。
他克莫司和吡美莫可上調(diào)皮膚屏障相關(guān)基因表達(dá),增加皮膚含水量,減少經(jīng)皮水分丟失,發(fā)揮修復(fù)皮膚屏障的作用,不會導(dǎo)致皮膚萎縮。
皮膚柔嫩部位(面部、頸部、眼周、腋窩、腹股溝、股內(nèi)側(cè)、陰部等)的透皮吸收率高,而且更容易產(chǎn)生表皮萎縮。
——因此,皮膚柔嫩部位禁用強(qiáng)效、含氟的外用糖皮質(zhì)激素制劑;必須使用時,可以選用氫化可的松、地奈德、糠酸莫米松、丙酸氟替卡松制劑。
——因他克莫司和吡美莫司,透皮吸收率低,而且不會引起表皮萎縮,皮膚柔嫩部位可優(yōu)先考慮選用外用他克莫司、吡美莫司。
三、常用外用糖皮質(zhì)激素的區(qū)別
外用糖皮質(zhì)激素可以分為超強(qiáng)效、強(qiáng)效、中效和弱效4類。輕度濕疹宜選用弱效糖皮質(zhì)素;中度濕疹宜選用中效激素;重度肥厚性皮損宜選用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素。小兒和老人宜選用中效、弱效糖皮質(zhì)激素。
同一種激素,濃度不同,作用強(qiáng)度不同(如氟輕松,見下表)。
大部分外用糖皮質(zhì)激素每日用藥2次,糠酸莫米松、丙酸氟替卡松每日用藥一次。增加用藥次數(shù),并不會增加療效。
二種特殊的強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素:
丙酸氟替卡松及糠酸莫米松,全身吸收少,故全身不良反應(yīng)大為減少。丙酸氟替卡松適合于弱效糖皮質(zhì)激素?zé)o效的1歲及以上兒童;糠酸莫米松可謹(jǐn)慎用于嬰幼兒和兒童。
警惕復(fù)方制劑:
乳膏復(fù)方制劑中加入促滲劑氮酮、丙二醇、二甲亞砜,或角質(zhì)松解劑水楊酸等時,也會提高激素的強(qiáng)度,如糠酸莫米松洗劑、復(fù)方氟米松軟膏。
復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏因含有維A酸,不用于濕疹的治療,只用于尋常性銀屑病的治療。
三種易混淆的糖皮質(zhì)激素(超強(qiáng)效、強(qiáng)效):
四、他克莫司與吡美莫司的區(qū)別
他克莫司是從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離出的發(fā)酵產(chǎn)物,外用制劑為0.03%或0.1%軟膏;吡美莫司是由鏈霉菌產(chǎn)生的子囊霉素巨內(nèi)酰胺的衍生物,外用制劑為1%乳膏。
他克莫司和吡美莫司,通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶,抑制T細(xì)胞的活化;同時可以抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的活化和炎癥介質(zhì)的釋放。
他克莫司軟膏的抗炎效力類似于中效糖皮質(zhì)激素,多用于中重度濕疹;吡美莫司乳膏活性比糖皮質(zhì)激素更弱,多用于輕中度濕疹。
四、合理用藥
濕疹皮損控制后,可采用“主動維持療法”,即在既往皮損部位和新發(fā)皮疹部位每周使用2次。可推遲濕疹的復(fù)發(fā)時間和減少復(fù)發(fā)次數(shù),并減少糖皮激素的用量。
他克莫司和吡美莫司,雖然不會引起皮膚萎縮,但可引起皮膚燒灼感(灼熱感、刺痛、疼痛),而且在用藥過程中應(yīng)最低限度減少自然或人工日光暴露。
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