近日消息，FDA已批準禮來的葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體雙重激動劑tirzepatide(商品名：Mounjaro)上市，該藥物為新款糖尿病藥物，每周僅注射一次，輔助飲食和運動，以改善成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。
糖尿病是一種臨床上以高血糖為主要特征的代謝性疾病，目前病因和發病機理尚未得到完全認識。其中，2型糖尿病是尤為常見的糖尿病，其是一種慢性和進行性疾病，在這種疾病中，身體不能正常生成或使用胰島素，導致血液中葡萄糖(糖)水平增高。
目前有多種治療糖尿病的藥物，市場規模龐大。據弗若斯特沙利文報告，全球僅2型糖尿病的總市場規模已接近700億美元。
在美國，根據FDA的數據，超過3000萬美國人患有2型糖尿病，但不少患者仍存在尚未被滿足的治療需求。
Mounjaro是一款“first-in-class”藥物，通過同時激活GIP與GLP-1受體來改善血糖的控制。該藥物通過每周一次皮下注射給藥，按患者耐受劑量調整給藥后以達到血糖控制目標。GIP是一種激素，可以補充GLP-1受體激動劑的作用。臨床前模型已證明GIP可以減少食物攝入并增加能量消耗，從而使體重減輕。并且GIP與GLP-1受體激動劑聯合使用時，可能會對患者血糖和體重產生更大的影響。
據悉，此次批準是基于III期SURPASS的項目積極結果，該項目由10項臨床試驗組成，計劃招募超過13000例2型糖尿病患者，其中5項試驗是全球性的注冊研究。其中包括與司美格魯肽1 mg、甘精胰島素和德谷胰島素的活性對照研究。這些研究評估了Mounjaro(5mg10mg和15mg)單獨使用或與常用的糖尿病處方藥物(包括二甲雙胍、SGLT2抑制劑、磺脲類藥物和甘精胰島素)聯合使用的療效。
SURPASS項目中，Mounjaro 5mg劑量平均使受試者A1C減少1.8%-2.1%，10mg和15mg劑量平均使受試者A1C減少了1.7%-2.4%。
FDA指出，Mounjaro與控制飲食和運動聯用，能夠改善血糖水平，并且比臨床研究中與之比較的其他糖尿病療法更有效。
值得一提的是，除了幫助2型糖尿病患者控制血糖之外，禮來還稱，Mounjaro的一項后期試驗表明，在達到控制血糖目標的同時，也能幫助肥胖患者減輕體重，并且能將受試者的平均體重頭次降低超過20%。
禮來表示，肥胖癥會增加糖尿病和多種代謝疾病的風險，因此通過治療肥胖癥，可以降低代謝疾病及相關并發癥發生的機會，從而改善人們的健康。對此，禮來將與FDA討論并尋求這一適應癥的監管批準。
根據研究機構Refinitiv的調研數據，分析師目前預計2026年Mounjaro的銷售額將達到47億美元。類似的糖尿病藥物還有諾和諾德的司美格魯肽注射液等，其中司美格魯肽注射液已經獲FDA批準，預計到2025年銷售額將超過37億美元。其中在中國市場，司美格魯肽注射液(諾和泰)上市頭一年就創造了近3億元的銷售額。可見糖尿病藥物市場空間和潛力巨大。
糖尿病用藥市場競爭加劇，大批藥企扎堆熱門靶點
我國是全球糖尿病大國，根據相關數據估計，2021年中國的糖尿病患者人數已經超過1.4億。預計到2045年糖尿病患者將達到1.74億以上。龐大的患者群體正帶動全球糖尿病的直接花費繼續增長。據弗若斯特沙利文報告，全球僅2型糖尿病市場規模就已達700億美元。
目前，胰島素是糖尿病患者控制血糖的重要藥物，在糖尿病治療中具有不可替代的地位。近年來，隨著對糖尿病認識的深入，我國胰島素市場也在不斷擴大，越來越多國內企業也開始布局這一領域。
近日，甘李藥業發布公告稱，已收到國家藥監局下發的關于公司在研藥品GZR101《藥物臨床試驗批準通知書》，受理號為 CXSL2200110，通知書編號 2022LP0784。資料顯示，GZR101是甘李藥業在研的長效基礎胰島素GZR33與速效門冬胰島素混合制成的雙胰島素復方制劑，擬用于治療糖尿病
據了解，目前全球已上市的雙胰島素產品僅有諾和諾德旗下的德谷門冬雙胰島素注射液，該產品于2019年5月在中國獲批上市，在華商品名為諾和佳?。德谷門冬雙胰島素注射液是將長效德谷胰島素與速效門冬胰島素按 7:3 的比例混合而成的雙胰島素預混制劑。
今年1月，NMPA發布批件顯示，萬邦醫藥的賴脯胰島素注射液也已獲批上市，成為國產第2家。此前，國內僅禮來和甘李的賴脯胰島素獲批上市。
資料顯示，賴脯胰島素原研是由禮來研制開發的優泌樂(Humalog)，在起效時間、峰值時間、作用持續時間上，類似物更接近生物性胰島素分泌。優泌樂于2005年獲批在中國上市，后其組成的混合胰島素精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 (25R)(商品名為優泌樂 25 )、精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液 (50R)(商品名為優泌樂 50)陸續進入中國。
除了以上企業，通化東寶也在開發賴脯胰島素注射液，2021年12月剛剛啟動III期臨床。具體來看，2021年12月27日，通化東寶公告取得國家藥品監督管理局藥品審評中心簽發的關于可溶性甘精賴脯雙胰島素(BC Combo)注射液(THDB0207注射液)臨床試驗申請受理通知書，受理號為CXSL2101513國。
從以上來看，國內胰島素創新藥研發正迎來熱潮。業內預計，在政策助力下，國內胰島素產業發展還將加速。據了解，2019年國務院發布《健康中國行動(2019-2030年)》，將糖尿病防治行動列為15項重大行動之一，糖尿病管理越來越得到中國政府的重視，未來在醫保政策和藥品集采齊發力下，國內糖尿病用藥市場即將迎來巨變。但要注意的是，在帶量采購常態化以及仿制藥一致性評價政策下，國內糖尿病仿制藥市場競爭也正逐漸進入白熱化，熱門品種如西格列汀、阿卡波糖均已有十余家企業獲批上市。
熱門靶點競爭的不斷加劇，正迫使國內企業從仿制藥邁向Fast-follow以及First-in-class。目前，除已上市的三款糖尿病國產1類創新藥貝那魯肽注射液、聚乙二醇洛塞那肽注射液、西格列他鈉片外，國內藥企研發提速，有多款全球領先的創新藥已進入臨床，如鴻運華寧自主研發的兩周給藥一次且直接作用于GLP-1受體的超長效抗體藥物已處于臨床Ⅲ期，有望成為新一代超長效降糖和減重治療藥物。華領醫藥自主研發的多扎格列艾汀是全球頭個提交新藥上市申請的葡萄糖激酶激活劑類(GKA)糖尿病治療藥物，也將有望成為在中國首先上市的全球首創新藥，國內企業源頭創新實力強勁。
