作者：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 梁芳曉
血糖異常就只知道是糖尿??？
NO，No，no！
還可能中了“藥源性糖代謝紊亂”！
在糖尿病治療中，醫(yī)患往往關注較多的是降糖藥所引起的血糖異常，卻忽視了非降糖藥導致的血糖異常，最后影響疾病的治療甚至加重病情。
以下梁藥師逐一介紹這些藥會導致血糖異常。
如地塞米松，氫化可的松，潑尼松，甲潑尼松等，糖皮質(zhì)激素有升高血糖作用。
如地塞米松可通過促進糖異生而升高肝糖原含量，減少外周組織對葡萄糖分解而升高血糖。但是較大劑量的地塞米松能夠抑制下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及垂體前葉釋放促腎上腺皮質(zhì)激素的作用，而皮質(zhì)醇激素的降低可增敏胰島素受體，使血糖降低。因此對于2型糖尿病患者而言，糖皮質(zhì)激素影響人體血糖是短暫的，可隨著用量的增減，血糖也會相應升降，如果需長期使用的糖皮激素糖尿病患者則需監(jiān)測血糖，嚴重者要遵醫(yī)增減劑量或配合其他降糖藥使用。
避孕藥和生長激素也有升高血糖的作用，避孕藥，包括雌激素與黃體酮樣衍生物，可降低糖耐量，減少外周組織對于葡萄糖的吸收，引發(fā)血糖水平紊亂，導致血糖升高。長期使用生長激素可使得外周組織產(chǎn)生胰島素抵抗，導致血糖升高。
利尿藥如氫氯噻嗪，吲達帕胺，呋塞米等。長期服用這類利尿劑會產(chǎn)生低血鉀癥，這可能導致患者抑制的胰島素分泌以及減少機體各組織利用葡萄糖，使患者的血糖升高，一般患者服藥1-2個月后，血糖濃度升高，停藥后會自行恢復。
β受體阻滯劑如普萘洛爾、卡維地洛。此類藥物可能會掩蓋或減弱急性低血糖的早期癥狀和體征，所以對于易發(fā)生低血糖的患者應謹慎使用；另外長期服用此類藥物可抑制胰島β細胞分泌胰島素和增加胰島素抵抗，使血糖難以控制，故應定期監(jiān)測血糖并相應調(diào)整降糖藥的用量。
如阿托伐他汀、辛伐他汀等，他汀類藥物通過抑制胰島素分泌，減少類異戊二烯和輔酶Q10等合成，減少脂肪細胞對葡萄糖的攝取等機制共同導致機體糖代謝障礙，導致新發(fā)糖尿病風險增加或糖尿病患者血糖控制惡化。因此糖尿病患者在使用他汀類藥物時如發(fā)生血糖異常，可在醫(yī)生指導下更換其他他汀類藥物，或調(diào)整服用劑量，或聯(lián)合其他降脂藥等方案，以避免不良反應的發(fā)生。
如他克莫司、環(huán)孢素等鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，此類藥物可導致患者的胰島素細胞壞死，空泡樣病變，從而引起胰島素分泌減少，增加胰島素抵抗，使血糖升高。其影響血糖與劑量相關，研究表明，大劑量服用他克莫司比環(huán)孢素導致血糖升高的風險更高，故可以通過減少其使用劑量或者改換其他免疫抑制劑來減輕對血糖的影響。
而羥氯喹可能引起重度低血糖，糖尿病患者用藥需注意低血糖癥狀，如出汗、臉色蒼白、心悸等。
如異煙肼，利福平等，長期使用抗結(jié)核藥可影響糖代謝，使糖耐量降低。比如異煙肼與磺脲類降糖藥同時使用時，可能導致磺脲類藥品的代謝減慢，增加其暴露時間和發(fā)生低血糖的風險，尤其是在老年人和慢性腎功能衰竭患者中應該引起警惕，必要時可更換治療方式，調(diào)整磺脲類藥品劑量，加強血糖監(jiān)測。
如加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星等，喹諾酮類藥物作用胰島β細胞3天后，誘導胰島β細胞空泡變性，同時破壞胰島信使核糖核酸（mRNA），胞內(nèi)胰島素水平下降，引發(fā)血糖升高或降低。喹諾酮類藥物導致血糖升高或降低與用藥時間長短有關，通常首次用藥3天內(nèi)較多發(fā)生低血糖反應，3天后易導致高血糖。
如氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮等，此類藥物對糖代謝異常的機制尚不清楚，可能與胰島素敏分泌減少或胰島素抵抗增加相關。有研究顯示，氯氮平還可通過對催乳素、瘦素的調(diào)節(jié)、增加食欲引起肥胖及血糖升高。該類藥物還能抑制細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運體的功能，進而影響血糖水平。
如鉑類、門冬酰胺酶、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等，此類藥物可直接作用胰島β細胞產(chǎn)生毒性作用和致代謝異常的間接毒性可能是造成血糖異常的原因?；颊咴陂L期使用上述藥物時，應定期監(jiān)測血糖。
如奈非那韋，茚地那韋，沙奎邦韋，利托那韋等?；颊呤褂妹傅鞍滓种苿┛梢l(fā)或加重糖尿病或產(chǎn)生高血糖癥，有時甚至會發(fā)生糖尿病酮酸中毒。因此，患者在使用這些藥物的過程中應注意檢測血糖，在治療之前和第一年治療中每隔3-4個月檢測1次基礎血糖水平；若血糖保持穩(wěn)定，以后可以逐漸減少檢測的次數(shù)。
研究表明，腎上腺素及擬腎上腺素制劑可動員肝及肌肉的糖原分解，會使血糖升高。大劑量應用去甲腎上腺素時，能促進糖原分解及干擾胰島素的分泌，從而導致高血糖。使用沙丁胺醇時，可促使儲存在肝臟和骨骼肌的糖原分解，導致血糖升高，然而霧化的方式對血糖影響較小。
審稿專家：中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院 陳楚雄
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