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兒童幽門螺桿菌感染的診治現狀與進展

    

   1982年澳大利亞學者Warren及Marshall發現幽門螺桿菌(Helicobacter Pylori, HP).

HP感染已被公認與上胃腸道疾病的發病高度相關 。主要與慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌、胃粘膜相關性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤密切相關,研究發現根除HP能有效地控制消化性潰瘍的發生和再發,使MALT淋巴瘤自行消退,兒童是對HP易感的高危人群,成人期HP的感染大多來源于兒童時期的感染;兒童感染HP不僅可導致慢性胃炎和消化性潰瘍,近年來還發現HP與兒童缺鐵性貧血、厭食、身材矮小及血小板減小等有關。

1.HP在兒童中的感染情況

  HP在全球自然人群的感染率超過50%,但差異大.。發達國家感染率低,12歲以下兒童感染率為6%~11%。發展中國家5歲以下兒童HP感染率達50%以上。我國香港6~19歲兒童中HP感染率為13.1%,一些非洲國家甚至高達80~90%。根據我國上海、廣州、鄭州、濟南流行病學調查資料顯示,兒童HP感染率為14.72%~38.04%。

 

研究表明兒童HP感染率隨年齡增加而增加,其感染上升模式有兩類:

A、兒童期易感型:

兒童期為感染率劇增期,每年以3%~10%的速度逆增,至10歲有40%~60%的人受感染,以后速度減慢至每年0.5%~1%速度緩增。發展中國家多是如此。

B、感染均衡型:

感染率隨年齡增加的速度在兒童和成年期基本一致,以每年0.5%~1%速度上升,以發達中國家為主。

 

2.HP感染率與下列因素密切相關:

A.個人衛生及生活習慣。B。家庭居住條件。C。父母教育程度。D。家庭經濟狀況 E.父母、兄弟姐妹中是否有HP感染。

3.HP感染的診斷方法與評價

A.侵入性的檢測方法:

①組織學檢測 .②細菌培養 ③快速尿素酶試驗  .④分子生物學技術

B非侵入性的檢測方法:

.血清學檢測  .糞便抗原檢測  ③13C/14C-尿素呼氣試驗等 ④基因芯片和蛋白芯片檢測

HP的抗體檢測:

HP感染的需經過一定時間(約1-3個月)才能產生抗體,而且即使HP成功根除,血清HP-IgG滴度在12~21月內降低僅20%,血清抗體水平還可維持陽性,故該法難友區分病人為現癥感染還是過去感染。不能用于評價藥物治療后的效果,常用于臨床流行病學調查。

檢測抗體包括血液或尿液的Hp-IgG,血清Hp-IgM,血清HpVacA/Cag A –IgG

其檢測方法有ELISA,免疫斑點或金標法,HP免疫印跡法等。

14C/13C-尿素呼氣試驗(14C/13C-UBT

    14C是一種放射性同位素,具有一定的放射性,一旦被機體攝入,有可能對機體造成慢性的長期的內照射損傷。應避免孕婦和兒童使用。

 

13C尿素呼氣試驗:

    13C是一種穩定的同位素,不具有放射性,對人體和環境均無任何危害,因此13C-UBT適用于所有年齡和類型的患者,包括孕婦和兒童。國外應用最小年齡為6個月[16],目前國內外廣泛應用于臨床,其敏感性和特異性均>95%,目前認為是診斷HP感染的最佳方法.該方法操作簡便、快速、準確、無創、檢測陽性可判定現癥感染,故用于判定根治HP的效果及流行病學調查。  影響因素:  近期服用質子泵抑制劑,鉍劑及抗生素可造成假陰性結果,因此對接受HP根除治療的患者,應于停藥4周后進行該項檢查。 

4、兒童HP感染的治療

A兒童是HP的易感人群。兒童HP感染根除治療適應癥:

1、幽門螺桿菌陽性疾病

2、消化性潰瘍(不論是否活動和有無并發癥史)

3、胃黏膜相關淋巴組織(MALT)淋巴瘤

4、慢性胃炎伴消化不良癥狀

5、慢性胃炎伴胃黏膜萎縮或糜爛

6、早期胃腫瘤已行內鏡下切除或手術胃次全切除

7、長期服用質子泵抑制劑

8、胃癌家族史

9、計劃長期服用NSAID(包括低劑量阿斯匹林)

10、不明原因的缺鐵性貧血

11、特發性血小板減少性紫癜(ITP)

12、其他幽門螺桿菌相關性疾病(如淋巴細胞性胃炎、增生性胃息肉、Ménétrier病)

13、個人要求治療

B兒童HP感染治療方案

  a選用抗HP藥物時須考慮以下幾點:

①HP根除率≥90%

②潰瘍愈合迅速,癥狀消失快

③病人依從性好

④不易產生耐藥

⑤療程短,治療簡便;

  b過去標準三聯:“鉍劑+阿莫西林+甲硝唑”,療程長,HP根治率低,兒童有潛在危險。現在兒童常用以“PPI”為基礎的三聯方案。國內研究報道:采用“奧美拉唑+阿莫西林+克拉霉素”三聯1-2周療程的方法可達到92%~92.7%的HP根除率,明顯優于過去標準三聯的2~6周療法(其HP根除率75%左右),并有療程短、療效高、耐藥少、依從性好,HP根除率高等優點,研究認為PPI為基礎的三聯治療方案是目前治療兒童HP最安全和最理想的選擇。

 

  C抗生素耐藥及處理

  HP對抗生素的耐藥情況日益嚴重,耐藥率逐年上升,而HP對抗生素耐藥是導致HP根除治療失敗的主要原因。

 成人全球抗生素耐藥現狀:

①克拉霉素5%~25%,

②甲硝唑(發展中國家為50%~80%)

③阿莫西林0~5%,

④四環素0~5%

 

克拉霉素單一用藥的HP根除率為42~54%,其原發耐藥率在很多地區已達到10%以上,而在根除治療失敗的病人中,其繼發耐藥率超過50%,且以發達國家和兒童常見。

 

對甲硝唑耐藥更為普遍,多超過50%,且甲硝唑的胃腸道反應重,現兒童中較少使用。

阿莫西林是治療HP感染的唯一β內酰胺類藥物,20多年來,已廣泛應用于抗HP治療,但其耐藥率仍非常低,一般為0~5%.

 

5Hp感染根除的診斷標準

推薦首選非侵入性技術,在根除治療結束至少4周后進行:

①13C尿素呼氣試驗陰性者

②單克隆抗體檢測糞便Hp抗原陰性者

③基于胃竇和胃體兩部位取材的快速尿素酶試驗陰性者

 

 

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