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呼吸系統常用藥物的合理使用

呼吸系統三大常用藥物,抗菌藥、平喘藥、化痰藥。

抗菌藥物

臨床抗菌藥物

◇合理使用抗生素:安全、有效

◇掌握抗生素的抗菌譜

◇根據疾病可能的致病菌選擇抗生素

◇根據 PK / PD (藥動學/藥效學)合理安排治療方案

◇注意抗生素的副作用

臨床常用抗菌藥物的化學結構分類

◇ B 內酰胺類 ◇大環內酯類

◇喹諾酮類 ◇四環素類

◇氨基糖苷類 ◇其他:磺胺類糖肽類利福霉素類

β 內酰胺類

◇青霉素類 ◇頭孢類

◇碳青霉烯類 ◇頭霉素類

◇單環菌素 ◇β內酰胺酶抑制劑

青霉素類

◇青霉素:殺菌作用強、毒性低、抗菌譜窄、易耐藥

◇氨芐西林:對 G +、 G 菌均有抗菌作用

◇阿莫西林:對 G +、 G 菌均有抗菌作用,抗菌活性強,易進入支氣管分泌液

◇哌拉西林:對綠膿桿菌、變形桿菌和肺炎桿菌的作用強

頭孢類

◇第一代:頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢唑嚇

◇第二代:頭孢呋辛、頭孢克洛

◇第三代:頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮

◇第四代:頭孢吡肟、頭孢匹羅

◇G +:第一代>第二代>第三代 ◇ G -:第三代>第二代>第一代

◇腎毒性:第一代>第二代>第三代 ◇對酶穩定性:第三代>第二代>第一代

碳青霉烯類

◇亞胺培南、美羅培南 ◇廣譜:對 G + G ﹣厭氧菌

◇對β內酰胺酶穩定 ◇強效

β內酰胺酶抑制劑復合制劑

◇哌拉西林他唑巴坦 ◇頭孢派酮舒巴坦

大環內酯類

◇阿奇霉素 ◇G + G ﹣非典型病原體(支原體、衣原體、軍團菌)

◇對細菌生物膜有抑制作用 ◇ 有免疫調節和抗炎作用

◇半衰期長,有抗生素效應

喹諾酮類藥物

◇呼吸喹諾酮類包括左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星

◇主要作用于革蘭陰性菌的抗菌藥物,對革蘭陽性菌的作用較弱支原體、衣原體、軍團菌

本類藥物可影響軟骨發育,孕婦、未成年兒童應慎用臨床抗菌藥物

時間依賴型抗生素

◇青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環內酯類、復方磺胺甲惡唑、克林霉素類

◇四環素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、新型大環內酯類(阿奇霉素)

只有當 T > MIC (最小抑菌濃度)占給藥間隔時間的比例超過40%時,才能達到良好的細菌清除率。

濃度依賴性抗生素

◇氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素 B 等

◇該類抗生素對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度,而與其作用時間關系不密切。此類藥物在一定范圍內可通過提高濃度來提高療效,但超出一定范圍可增加對機體的毒性反應。

臨床抗菌藥物選擇

  • 社區獲得性肺炎初始經驗性抗菌治療

◇青壯年、無基礎疾病病史

◇常見病原體:肺炎鏈球菌、肺炎支原體、流感嗜血桿菌

◇抗生素選擇:大環內酯類、青霉素、第一、二代頭孢類、呼吸喹諾酮

  • 社區獲得性肺炎初始經驗性抗菌治療

◇老年人或有基礎疾病

◇常見病原體:肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧 G ﹣桿菌、卡他莫拉菌、金黃色葡萄球菌

◇抗生素:第二代頭孢、 β 內酰胺類/內酰胺酶抑制劑或聯合大環內酯類、呼吸喹諾酮

  • 社區獲得性肺炎初始經驗性抗菌治療

◇需要住院患者

◇常見病原體:肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、需氧 G ﹣桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體、呼吸道病毒、厭氧菌

◇抗生素:第二代頭孢單用或聯合大環內酯類、頭孢噻肟/頭孢曲松單用或聯合大環內酯類、呼吸喹諾酮

平喘藥物

黏膜炎癥、水腫,平滑肌痙攣,過敏反應,平滑肌增生,粘液分泌增多→氣道狹窄→喘、咳、痰

糖皮質激素

◇吸入:布地奈德、倍氯米松、氟替卡松

◇靜脈:氫化可的松琥珀酸鈉、甲潑尼龍、地塞米松

◇ロ服:強的松

◇作用機制:抗炎、抗過敏、增強 B ﹣腎上腺素受體激動劑的作用

◇不良反應:全身用副作用大。

表面激素( ICS )在口咽局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后應及時用清水含漱口咽部

◇臨床應用

  • 糖皮質激素是最有效地控制哮喘氣道炎癥的藥物
  • 穩定期慢阻肺(個體化, ICS / LABA )
  • 慢阻肺急性加重期
  • 慢性咳嗽

白三烯受體阻斷劑

◇口服:孟魯司特(順爾寧)

◇作用: LTRA 可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化,但其抗炎作用不如 ICS 。

◇臨床應用:是1Cs之外唯一可單獨應用的治療哮喘的長期控制性藥物,可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯合用藥。尤其適用于伴有過敏性鼻炎、阿司匹林哮喘、運動性哮喘患者的治療。

β ﹣腎上腺受體激動劑

◇短效B2受體激動劑( SABA 維持時間4~6 h ):沙丁胺醇、特布他林

◇吸入:是緩解輕至中度哮喘急性癥狀的首選藥物,按需使用,不宜長期、單一、過量應用

◇口服:心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯

◇長效B2受體激動劑(( LABA 維持時間10~12h):沙美特羅、福莫特羅、節達特羅、福莫特羅起效快,也可作為緩解藥物按需使用。

◇不良反應:骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂、高血糖等

◇臨床應用:

  • 哮喘: SABA 主要用于哮喘急性加重,長期、單用B2受體激動劑可造成細胞膜B2受體的下調,表現為臨床耐藥現象。 ICS / LABA 聯合有協同及互補作用, ICS 可上調B2受體表達,B2受體激動劑增加 ICS 抗炎作用。
  • 慢阻肺: SABA LABA

M 膽堿受體拮抗劑

◇短效抗膽堿能藥物( SAMA ):異丙托澳銨

◇長效抗膽堿能藥物( LAMA ):噻托澳銨

◇作用機制:拮抗M1、M3受體,可舒張支氣管平滑肌并抑制黏液高分泌狀態,減輕氣道高反應性。

◇不良反應:ロ干、矛盾性支氣管痙攣、慎用于閉角型青光眼、前列腺肥大

◇臨床應用

  • LAMA 用于慢阻肺:迷走神經張力降低,平滑肌收縮減弱,腺體分泌減少,氣道重塑減弱,急性加重緩解
  • 支氣管哮喘:較β2﹣受體激動劑弱,起效也較慢。
  • M 膽堿受體拮抗劑在 COPD 中的作用優于哮喘。
  • M 膽堿受體拮抗劑和B2受體激動劑聯合使用,具有協同、互補的作用,減少不良反應。

磷酸ニ酯酶抑制劑

◇茶堿:具有舒張支氣管平滑肌及強心、利尿、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用,低濃度茶堿具有一定的抗炎作用

◇不良反應:惡心嘔吐、心律失常、血壓下降及多尿等

◇臨床應用:小劑量,慢阻肺、哮喘

平喘藥物小結

◆吸入糖皮質激素是治療哮喘最有效的控制藥物,但一般不單獨用于穩定期的慢阻肺患者。對于有適應癥的部分 COPD 患者可以考慮 ICS / LABA 。

◆LABA 不建議單獨用于哮喘患者。長期、單用B2受體激動劑可造成細胞膜B2受體的下調,表現為臨床耐藥現象。 ICS / LABA 聯合有協同及互補作用, ICS 可上調B2受體表達,B2受體激動劑增加 ICS 抗炎作用。

◆M 膽堿受體拮抗劑在 COPD 中的作用優于哮喘。 M 膽堿受體拮抗劑和B2受體激動劑聯合使用,具有協同、互補的作用,減少不良反應。

化痰藥物

●痰液是氣管和支氣管腺體和杯狀細胞分泌的液體。

●痰液的主要作用是濕潤氣管粘膜,粘附空氣中的灰塵及微生物,并通過氣管上的纖毛排出氣管。

●痰液主要由大量的水分和少量的酸性糖蛋白組成。酸性糖蛋白分子含有雙硫鍵(- S - S ),具有一定的粘性,是白色痰液的主要成分。

黏痰稀釋藥,又稱惡心祛痰藥:增加痰液水分的藥物

●代表藥物:愈創甘油醚、氯化銨、碘化鉀。

●口服后刺激胃黏膜,通過迷走神經反射性促進支氣管腺體分泌增加;分泌支氣管和支氣管,提高管腔滲透壓,保留水分而稀釋痰液。適用于干咳及痰液不易咳出者。

黏痰溶解藥

●代表藥物:乙酰半胱氨酸、羧甲司坦、厄多司坦、福多司坦

●化學結構中含有硫基(- SH )可使酸性糖蛋白的雙硫(- s - S -)鍵斷裂,降低痰黏度,使黏痰容易咳出。

黏痰調節藥

●代表藥物:氨溴索、溴己新

●不僅能抑制氣管、支氣管腺體和杯狀細胞合成酸性粘多糖,降低痰液粘稠度,而且能促進氣管上的纖毛運動,促進痰液排出。

●與環素類抗生素合用,可增加抗菌作用,與阿莫西林合用可增加其在肺的分布濃度。

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