本帖最后由 sun燕子 于 2012-2-11 13:46 編輯
一、抗生素聯合應用的指征
聯合用藥的目的是提高療效，減少副作用，延緩或防止抗藥性的產生。抗生素的選擇，應根據細菌培養和藥敏試驗的結果而定。但在基層獸醫診所，因受條件限制多無法進行，以下幾點可作為聯合用藥的指征。 (1)病因未明且病情險惡的嚴重感染。如細菌性心內膜炎和敗血癥；
(2)單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染，如嚴重的創傷、燒傷、產后感染、異物性肺炎及手術后引起的感染；
(3)長期用藥或單用一種抗生素，細菌易產生抗藥性者，如布氏桿菌病、結核病、沙門氏菌病、慢性尿路感染等；
(4)一般抗生素不易滲入部位的感染，如腦膜炎、骨髓炎等。
二、抗生素的分類
抗生素的分類方法有多種，根據其對微生物的作用方式可將其分為四類。
Ⅰ類--繁殖期殺菌劑：包括青霉素類、頭孢菌素類。其作用機理是能使敏感菌細胞壁的主要成分粘肽的合成，造成細胞壁缺損，失去滲透屏障作用而死亡。因為處于繁殖期的細菌其細胞壁的"粘肽"合成十分旺盛，因而Ⅰ類抗生素可顯示出強大的殺菌效力
Ⅱ類--靜止期殺菌劑：主要是氨基甙類抗生素，如鏈霉素、慶大霉素、新霉素、卡那霉素及丁胺卡那霉素。對靜止期細菌有較強的殺滅作用。多粘菌素類、喹諾酮類對靜止期和繁殖期細菌都有殺滅作用。此類抗生素主要影響細菌蛋白質的合成。
Ⅲ類--速效抑菌劑：主要包括氯霉素、紅霉素、林可霉素及四環素類。此類抗生素能快速抑制細菌蛋白質的合成，從而抑制細菌的生長繁殖。
Ⅳ類--慢效抑菌劑：包括甲氧芐氨嘧啶(TMP)、二甲氧芐氨嘧啶(DVD)、磺胺類等，其主要作用機理是抑制葉酸轉化，間接抑制蛋白質合成而起抑菌作用，其作用較Ⅲ類藥物慢。
三、抗生素聯合應用的效果!
抗生素聯用的效果，與肌體免疫功能的強弱和病原菌對所聯用抗生素的敏感性有關，還與抗生素聯用的合理性有很大的關系。下面專對此問題進行討論。
1. 藥理性配伍禁忌 兩種或兩種以上抗生素合用時，可出現增強、相加(增強、相加合稱協同)、無關、拮抗四種現象。
如Ⅰ類和Ⅱ類合用時，由于青霉素類或頭孢菌素類破壞了細菌細胞壁的完整性，從而使氨基甙類更易進入細菌體內破壞細菌蛋白質而達到加速殺滅細菌作用。因此，Ⅰ類和Ⅱ類合用，可獲增強作用。臨床上對病原菌不明的細菌性感染，常選用青霉素類(如青霉素C、氨芐青霉素、鄰氯青霉素等)與氨基甙類(如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等)合用。這不僅對C菌有較強的殺滅作用，而且對C菌和耐青霉素C的金葡菌也有效。Ⅰ類和Ⅳ類合用，一般不發生拮抗，多呈現無關作用。Ⅱ類和Ⅳ類合用，可獲增強或相加作用。如多粘菌素和磺胺藥合用，可增強對變形桿菌的抗菌作用。TMP可增強四環素、慶大霉素、卡那霉素的抗菌作用。Ⅲ類和Ⅳ類并用，一般不發生拮抗而呈現相加作用。
Ⅰ類和Ⅲ類合用，理論上Ⅲ類可拮抗Ⅰ類的抗菌效能。因為Ⅰ類主要妨礙細菌細胞壁的合成，在細菌迅速繁殖期作用最強，對受抑制而不繁殖的細菌作用較弱。Ⅲ類可迅速抑制細菌的生長繁殖，從而抑制Ⅰ類的作用。所以Ⅰ類和Ⅲ類通常不能并用。不過也有例外，如治療腦膜炎時，常將氯霉素和大劑量青霉素合用。但要注意用藥順序，應先用青霉素，2小時～3小時后再用氯霉素，避免拮抗作用的發生。
一般認為，Ⅱ類和Ⅲ類合用，可獲增強或相加作用。如四環素和鏈霉素聯用，能增強對布氏桿菌的治療作用。紅霉素和鏈霉素聯用，對豬鏈球菌病有較好療效，但要注意并不是所有的Ⅱ類和Ⅲ類均可聯用，如氨基甙類和氯霉素合用時，因氨基甙類主要使細菌的核蛋白聚合體分解，而氯霉素不但能穩定此聚合體，而且阻礙氨基甙類進入細菌體內發揮作用，從而拮抗氨基甙類的殺菌效能。同樣道理氯霉素還可拮抗喹諾酮類的殺菌效能。
一般說來，同類抗生素不宜聯用，因為同類抗生素毒性反應相似，聯用后可使毒性增強。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等氨基甙類抗生素，臨床上不能合用。但作用點不同的抗生素可以聯用，如氯霉素與四環素、鏈霉素(或慶大霉素)與多粘菌素、慶大霉素(或卡那霉素)與喹諾酮類、磺胺藥與抗菌增效劑等，由于它們可阻礙蛋白質合成的不同環節，故可產生增強或相加作用。
2. 理化性配伍禁忌
兩種抗生素合用可起協同作用，并不是說兩種抗生素一定可以混合注射，能否混合，關鍵要看兩者之間是否有理化性配伍禁忌。如臨床上常把青霉素和磺胺嘧啶納聯用，作為對球菌所致腦膜炎的首選藥，但由于磺胺嘧啶鈉呈堿性，可使青霉素失效而失去殺菌效能，兩者混合實質上只有磺胺起作用，因此不能用磺胺嘧啶鈉稀釋青霉素，而應將它們分別注射。再如青霉素和慶大霉素兩者有協同作用，但是如果將兩者在同一輸液瓶中配伍，青霉素中β-內酰胺環可使慶大霉素部分失去活性。羧芐青霉素、氨芐青霉素與慶大霉素混合，均可產生類似結果。兩藥不論在針筒內或輸液瓶中均應避免合用。可分別將慶大霉素肌注，青霉素靜注，或將兩者分別肌注，從而避免兩者的配伍禁忌，其協同作用的優點則可達到。
在臨床應用時可參考《256種注射液配伍變化檢索表》，切忌盲目混合，在弄不清的情況下，寧可將兩種藥物分開注射，以免影響藥物療效
總之，抗生素的聯合應用是一個十分復雜的問題，其療效受多種因素制約。同時，抗生素相互作用的不良反應發生率，也與所聯用的藥物種數成正比。合理的聯合用藥，必須建立在臨床醫學和藥理學的基礎上，才能充分發揮其療效，防止不良反應的發生。因此，千萬不要把抗生素聯用作為"萬能法寶"而盲目濫用。臨床應用時，一般以二聯為宜。多種抗生素聯用(尤其是三聯、四聯)，不但增加了生產成本，而且還可能降低藥物療效，加速耐藥菌株出現，弊多利少，實無必要。
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