關
于
我
們
鐵死亡Club公眾號為鐵死亡科學家聯盟(全球)官方公眾號。聯盟由213位鐵死亡領域教授PI組成的學術委員會、中國生物物理學會生物微量元素分會及3000余位熱愛鐵死亡科教的教師/博士后/研究生協同管理運行。
公眾號推出的每一篇原創文稿均由鐵死亡Club編委員會成員或論文作者精心解讀。
您在文末點一個??,是對我們最棒的鼓勵,讓我們充滿干勁!
您在文末點一個“在看”,讓我們感覺工作有意義,每篇最新文稿就會帶著微笑送到您的微信圈!
美國目前專門用于鐵死亡研究的課題有145項;2022年贊助已達48項。
來源:最經典論文。Cell. 2012; 149(5): 1060–1072.
磷脂過氧化的機制。Nat Rev Mol Cell Biol. 2021;22(4):266-282
鐵死亡的主要機制是:GPX4、FSP1的失效引起的氧化損傷;氧化損傷過程由鐵介導,鐵在全過程中的具體作用尚不明確。(PMID: 33495651,PMID: 31634899,PMID: 22632970,PMID: 33514910,PMID: 33217331)
正常情況下,谷胱甘肽過氧化物酶(GPX4)、死亡抑制蛋白1(FSP1)作為直接或間接修復膜脂的還原酶,會抑制膜脂上脂質活性氧(reactive oxygenspecies, ROS)的積累,抑制過氧化反應并阻止鐵死亡,從而維護細胞健康;當GPX4、FSP1失效時,造成膜脂上脂質ROS的積累,導致細胞鐵死亡。
鐵死亡的具體發生過程與細胞的病理生理條件有關,所以在不同的細胞中,鐵死亡的具體形式可能完全不同。
精選文獻思路速覽:
■ 鐵死亡與腦損傷[18]
■ 心血管疾病中鐵和鐵死亡的分子和代謝景觀。[10]
■ CRISPR 篩選揭示了 PSTK 作為化療誘導的肝細胞癌鐵死亡的調節劑的保護作用。 [9]
■ 動力學調節譜概要確定了鐵死亡調節劑 [16]
■ 全基因組單倍體遺傳篩選可確定谷胱甘肽豐度和鐵死亡的調節因子 [19]
■ 非經典維生素K 循環是一種有效的鐵死亡抑制劑。[2]
■ 鐵死亡敏感性的相關上下游調節[11]
■ GPX4 處于脂質穩態和鐵死亡蛋白質組學的十字路口 [17]
■ 外源性單不飽和脂肪酸促進抗鐵死亡[20]
■ CD8+ T 細胞和脂肪酸通過 ACSL4 協調腫瘤鐵死亡和免疫。 [7]
■ 癌癥治療中的鐵死亡:一種逆轉耐藥性的新方法。[6]
■ 將鐵死亡作為癌癥的脆弱性。 [1]
■ Ferroptosis 10 歲:新興機制、生理功能和治療應用。[4]
■ NGLY1/NFE2L1 通路對鐵死亡的調控 [12]
■ 核苷酸生物合成將谷胱甘肽代謝與鐵死亡敏感性聯系起來 [13]
■ 正反饋放大鐵死亡[14]
■ 了解半胱氨酸在鐵死亡中的作用:進展與悖論 [15]
■ 研究鐵死亡的小分子熒光探針的最新進展。[5]
■ 與erastin 結合的xCT-4F2hc 復合物的結構揭示了erastin 誘導的鐵死亡的分子機制。 [8]
全球已經在鐵死亡領域發表了5,276篇Medline收錄的文獻;使用文獻鳥檢索最近三年的數據,得到3,421篇,對其中的3,417篇進行分析。
研究熱點基因和相關疾病
(鐵死亡研究相關的基因和疾病)
哪些期刊喜歡鐵死亡研究?
最有影響力學者及其關系網。
國際鐵死亡研究論文中
最有影響力的學者。
其中德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Gan, Boyi和Tang, Daolin;德國Helmholtz Zentrum München的Conrad, Marcus;紀念斯隆凱特琳癌癥中心的Jiang, Xuejun;哥倫比亞大學的Stockwell, Brent R;浙江大學醫學院附屬第四醫院的王福俤等是鐵死亡研究領域最為活躍的學者。
二,鐵死亡研究領域
的經典論文
除了發表論文的數量和研究者論文影響力之外(數量+質量),單篇論文被引用次數是評價其學術影響力的重要指標。
Fang X, et al. The molecular and metabolic landscape of iron and ferroptosis in cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2022 Jul 4:1–17. doi: 10.1038/s41569-022-00735-4. Epub ahead of print. PMID: 35788564; PMCID: PMC9252571.[10](王福俤&閔軍霞)
三,如何開啟自己的
鐵死亡研究
在研基金
比如UNIVERSITY OF CALIFORNIA LOS ANGELES的Dixon, Scott J目前在研的1項課題,研究方向包括了腫瘤細胞的鐵死亡機制:
Mechanisms of Ferroptotic Cancer Cell Death
(2022) Context-dependent regulation of ferroptosis sensitivity Cell chemical biology [11]
(2022) Ferroptosis regulation by the NGLY1/NFE2L1 pathway Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America [12]
(2022) Nucleotide biosynthesis links glutathione metabolism to ferroptosis sensitivity Life science alliance [13]
(2022) Positive feedback amplifies ferroptosis Nature cell biology [14]
(2022) Understanding the role of cysteine in ferroptosis: progress & paradoxes The FEBS journal [15]
(2021) A compendium of kinetic modulatory profiles identifies ferroptosis regulators Nature chemical biology [16]
(2019) GPX4 at the Crossroads of Lipid Homeostasis and Ferroptosis Proteomics [17]
(2018) Ferroptosis and Brain Injury Developmental neuroscience [18]
(2019) A Genome-wide Haploid Genetic Screen Identifies Regulators of Glutathione Abundance and Ferroptosis Sensitivity Cell reports [19]
(2019) Exogenous Monounsaturated Fatty Acids Promote a Ferroptosis-Resistant Cell State Cell chemical biology [20]
B,轉化醫學:
在研基金
如NEW YORK UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE的Possemato, Richard目前在研的4項課題,主要專注于腫瘤的代謝調控,舉例有:
發表的論文
如Burke Neurological Institute的Ratan, Rajiv R,
(2022) Hemin-Induced Death Models Hemorrhagic Stroke and Is a Variant of Classical Neuronal Ferroptosis The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience [21]
(2021) Epigenetic regulators of neuronal ferroptosis identify novel therapeutics for neurological diseases: HDACs, transglutaminases, and HIF prolyl hydroxylases Neurobiology of disease [22]
(2020) The Chemical Biology of Ferroptosis in the Central Nervous System Cell chemical biology [23]
(2019) Selenium Drives a Transcriptional Adaptive Program to Block Ferroptosis and Treat Stroke Cell [24]
(2019) Ferroptosis in Neurons and Cancer Cells Is Similar But Differentially Regulated by Histone Deacetylase Inhibitors eNeuro [25]
Hanson解讀:
通過針對鐵死亡論文的大數據分析,我們可以快速了解該領域研究的總體勢態、研究熱點、重要機構、突出學者、經典論文及這些論文發表的期刊分布。
1)鐵死亡研究,目前是醫生科學家非常好的切入時機。一方面,鐵死亡的機制已經比較清楚;另一方面,目前針對鐵死亡在不同病理狀態下的激活/抑制干預效果研究還遠遠不夠。
2)針對鐵死亡研究,目前發表了5,276篇Medline論文,且論文數量快速增長。且有非常高的比例發表在高質量期刊上。
發文最多期刊是Oxid Med Cell Longev (IF=7.3) 、 Front Cell Dev Biol (IF=6.1)、 Front Oncol (IF=5.7)、 Cell Death Dis (IF=9.7)、 Free Radic Biol Med (IF=8.1)等。有17.1%的研究發表在影響因子大于9分的期刊,2.4%發表在24分以上期刊。
3)鐵死亡研究領域廣泛,除了感染、炎癥和癌癥等先天免疫反應相關疾病以外,在代謝疾病等領域都有研究開展。
4)針對鐵死亡研究最有影響力的論文,已經由機制探索、細胞和動物實驗,轉向臨床轉化和研發。
5)由于我們的專業知識所限,本大數據分析可能存在誤差;且僅為學術交流用,不用于任何排名或者比較。也期待各位專家點評及提出改進意見。