2021年03月19日訊 /
生物谷BIOON/ --百時(shí)美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理mavacamten的新藥申請（NDA），該藥是一種新型、口服、心肌肌球蛋白變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，用于治療有癥狀的梗阻性 肥厚型心肌?。╫HCM）患者，該病是一種高發(fā)病率的慢性心臟病。
FDA已將《處方藥用戶收費(fèi)法》（PDUFA）目標(biāo)日期定為2022年1月28日。
mavacamten是一款首創(chuàng)（first-in-class）、口服、心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑，用于治療以心臟過度收縮和心臟舒張充盈受損為內(nèi)在原因的疾病。mavacamten被認(rèn)為是通過抑制過度的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋（myosin-actin cross-bridge）的形成來降低心肌收縮力。而過度的肌球蛋白-肌動蛋白橫橋的形成，可導(dǎo)致心肌收縮過度、左心室肥厚和順應(yīng)性降低。在臨床和臨床前研究中，mavacamten持續(xù)表現(xiàn)出降低心壁應(yīng)力的
生物標(biāo)志物、減輕過度的心肌收縮、增加舒張順應(yīng)性。
在2020年7月，美國
FDA授予了mavacamten治療oHCM的突破性藥物資格。mavacamten最初開發(fā)用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）?；谄谧饔脵C(jī)制和治療活性證據(jù)，mavacamten也正在臨床上研究用于治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）和射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭（HFpEF）。
肥厚型心肌病Hypertrophic-Cardiomyopathy（圖片來源：urmc.rochester.edu）
mavacamten NDA的提交是基于關(guān)鍵3期EXPLORER-HCM試驗(yàn)的結(jié)果。該試驗(yàn)在有癥狀的oHCM患者中開展，將mavacamten與安慰劑進(jìn)行了比較。試驗(yàn)結(jié)果顯示，mavacamten顯示出強(qiáng)大的治療效果，在癥狀、功能狀態(tài)和生活質(zhì)量方面有臨床意義的改善，同時(shí)顯示出緩解左室流出道梗阻的能力。在EXPLORER-HCM研究中，所有主要和次要終點(diǎn)均達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
百時(shí)美施貴寶心血管開發(fā)高級副總裁Roland Chen醫(yī)學(xué)博士表示：“HCM是最常見的
遺傳性心臟病，是一種慢性、使人衰弱的、進(jìn)行性的疾病，患者可能會出現(xiàn)呼吸急促、頭暈和疲勞的癥狀，以及嚴(yán)重的、改變生命的并發(fā)癥，包括心力衰竭、心律失常、
中風(fēng)和心源性猝死。今天FDA對mavacamten NDA的受理，使我們距離為oHCM患者提供一種高度靶向性的療法更近了一步。mavacamten是一款首創(chuàng)（first-in-class）的肌球蛋白抑制劑，可解決該疾病的內(nèi)在分子缺陷。我們致力于支持HCM患者的治療，并期待與
FDA合作。”
mavacamten化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來源：chemsrc.com）
mavacamten（MYK-461）由MyoKardia公司開發(fā)。2020年10月5日，百時(shí)美施貴寶宣布以131億美元現(xiàn)金、溢價(jià)60%將MyoKardia收購。2020年11月17日，百時(shí)美施貴寶宣布，收購MyoKardia交易已成功完成。此次收購是百時(shí)美施貴寶繼2019年740億美元收購新基之后的第二大交易。
值得注意的是，2020年8月11日，由
投資公司Perceptive Advisors孵化的聯(lián)拓生物（LianBio）正式成立，同日宣布達(dá)成2項(xiàng)重要合作，一項(xiàng)為引進(jìn)BridgeBio Pharma的產(chǎn)品管線到中國，另一項(xiàng)即為引進(jìn)MyoKardia的Mavecamten到中國。
百時(shí)美施貴寶對mavacamten寄予厚望，在收購MyoKardia之際，該公司宣稱mavacamten將成為治療HCM的一種首創(chuàng)藥物。業(yè)界對mavacamten的商業(yè)前景也非?？春?。2020年12月，醫(yī)藥市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Evaluate Vantage發(fā)布了《2021年最有商業(yè)潛力的TOP10上市新藥》，在該榜單中，mavacamten高居第三位。Evaluate Vantage預(yù)計(jì)，mavacamten在2026年的全球銷售額將能夠達(dá)到20億美元。（生物谷Bioon.com）
原文出處：U.S. Food and Drug Administration (
FDA) Accepts Bristol Myers Squibb’s
application for Mavacamten in Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (oHCM)
