2021年2月6日 訊 /生物谷BIOON/ --在2月4日發表在《Science》雜志上的一項研究中，位于圣路易斯的華盛頓大學醫學院的研究人員確定了一種潛在的方法，可以消除潛伏在被感染的免疫細胞內部的潛在HIV感染。研究人員對人體免疫細胞進行研究后發現，這種細胞具有天然的警報系統，可以檢測特定HIV蛋白的活性。該策略不是根據病毒的外觀（大多數免疫療法的基礎）攻擊病毒，而是根據病毒的作用（即病毒存在所需的重要活動）攻擊病毒。
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文章作者，資深教授Liang Shan博士說：“我們確定免疫系統的一部分可以識別并攻擊艾滋病毒的核心功能，無論其突變程度如何。這增加了清除單個患者中所有休眠病毒的可能性。對于患者而言，即使他們與治療一致并且沒有任何癥狀，進行可能將其HIV狀況從陽性改變為陰性的治療也會對他們的生活產生巨大影響。”
此策略依賴于檢測病毒復制和傳播所需的特定蛋白質（HIV蛋白酶）的活性。
研究人員確定了一種自然警報系統，該系統位于人體免疫細胞內，稱為CARD8炎性小體，該系統可識別活性HIV蛋白酶并觸發自我破壞程序以消除感染的細胞。不幸的是，HIV可能在細胞中存在很長時間，而不會觸發警報。當進入細胞內部時，HIV蛋白酶是無活性的，處于低位，而CARD8炎癥小體無法檢測到它。
Shan和他的同事表明，當病毒仍在免疫細胞內時，某些藥物會迫使HIV蛋白酶過早地表現出來。在那里，活性HIV蛋白酶觸發CARD8炎性小體，引發一系列事件，這些事件破壞了受感染的細胞和病毒以及與之相關的病毒。
Shan說：“我們發現我們的免疫系統可以識別這種關鍵的蛋白質功能，而不是蛋白質序列，而病毒會通過突變不斷地改變蛋白質序列。” “ HIV蛋白酶不能突變，因為其功能是完成病毒生命周期所必需的。否則，它是一種死病毒。HIV蛋白酶對該病毒的特異性作用也是引起CARD8的特異性作用。我們的發現表明，我們的免疫系統可以識別病毒的蛋白質功能，并在適當的情況下使用該信息殺死被HIV感染的細胞。”
促使HIV蛋白酶活躍的藥物之一被稱為efavirenz（商品名Sustiva）。它是非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTIs）類藥物的一種，自1990年代以來一直用于治療HIV。
Shan說：“我們長期以來一直使用這類藥物來阻止HIV將其遺傳物質插入新細胞中。這是它們的日常工作。但是現在，我們了解到他們還有第二種功能-激活感染細胞內的HIV蛋白酶。當我們用這種藥物治療感染HIV的人類T細胞時，蛋白酶在病毒成功離開感染者之前就被激活了這會觸發CARD8炎性小體，受感染的細胞會在數小時內死亡。這是清除我們從未完全消除的病毒的潛在途徑。”（生物谷Bioon.com）
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