來源：生物谷原創 2023-10-25 15:39
近段時間，Kami Pekayvaz教授及其研究團隊研究了維持血管巨噬細胞的機制，以進一步探索慢性炎癥性疾病的抗炎療法。
巨噬細胞是存在于各器官的局部免疫細胞，在組織穩態中擔負著許多重要任務，它經常駐留在血管和血管周圍空間。而不受控制的細胞死亡、壞死細胞清除缺陷以及巨噬細胞分泌炎癥介質的失調會導致持續炎癥狀態。血管巨噬細胞是血管炎癥和動脈粥樣硬化的決定性協調者，然而，現階段人們對單核細胞被招募到內皮下空間后的成熟巨噬細胞生物學特性、以及如何在積極維持血管巨噬細胞生態位等機制知之甚少。
近段時間，Kami Pekayvaz教授及其研究團隊研究了維持血管巨噬細胞的機制，以進一步探索慢性炎癥性疾病的抗炎療法。
研究人員利用活體成像顯示：在整個血管床中，巨噬細胞與壁細胞--水泡細胞和平滑肌細胞一起形成了一個時空壁龕。單細胞轉錄組學、共培養和基因缺失實驗揭示了壁細胞衍生的趨化因子 CCL2 和 MIF 的表達，這兩種趨化因子可積極維護巨噬細胞的存活及其平衡功能。而在動脈粥樣硬化中，這使得巨噬細胞可以位于有活力的斑塊區域，遠離壞死核心，并維持其平衡表型。通過壁細胞特異性刪除這些趨化因子來破壞壁細胞-巨噬細胞結構，會引發有害的巨噬細胞重新定位，從而加劇斑塊壞死、炎癥和動脈粥樣硬化。同樣，在動脈粥樣硬化晚期抑制 CCL2 也會產生不利影響。
小鼠體內和體外掃描成像顯示存在壁細胞-巨噬細胞結構的器官
總之，這項研究提出了一種由壁細胞驅動的維護血管巨噬細胞生態位的保障措施。該研究提供了壁細胞-巨噬細胞平衡軸的證據，該軸能維持一種有利于溶解的巨噬細胞表型，并確定了 MC 衍生的趨化因子如何產生血管龕，從而抵消動脈粥樣硬化中出現的慢性炎癥，這對開發慢性炎癥性疾病的抗炎療法具有重要意義。
原始出處：Pekayvaz K, Gold C, et al. Mural cell-derived chemokines provide a protective niche to safeguard vascular macrophages and limit chronic inflammation. Immunity. 2023 Oct 10;56(10):2325-2341.e15. doi: 10.1016/j.immuni.2023.08.002. Epub 2023 Aug 30. PMID: 37652021; PMCID: PMC10588993.
