來源：生輝 2023-06-30 18:12
近日，輝瑞公司（NYSE: PFE）宣布，F(xiàn)DA 已受理其用于治療成年人 B 型血友病的基因療法 fidanacogene elaparvovec 的生物制品許可證申請（BLA），審查的最終日期是 2
近日，輝瑞公司（NYSE: PFE）宣布，FDA 已受理其用于治療成年人 B 型血友病的基因療法 fidanacogene elaparvovec 的生物制品許可證申請（BLA），審查的最終日期是 2024 年第二季度。與此同時，fidanacogene elaparvovec 的歐洲上市許可申請（MAA）也已被接受，并正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。
血友病是一種罕見疾病，會因缺乏凝血蛋白（凝血因子）而導(dǎo)致血液無法正常凝結(jié)。根據(jù)所缺乏的凝血蛋白的不同，血友病分為 A 型（占 80～85％），B 型（占 15～20％）和極少數(shù)的 C 型。
根據(jù)世界血友病聯(lián)合會的數(shù)據(jù)，2021 年全球有超過 38,000 人患有 B 型血友病。B 型血友病患者缺乏凝血因子 9（factor IX，縮寫為 FIX），目前的治療標(biāo)準(zhǔn)要求患者通過反復(fù)靜脈注射，獲得來源于血漿或重組的 FIX，以控制和預(yù)防出血發(fā)作。
Fidanacogene elaparvovec 是一種新型研究性基因療法，含有生物工程腺相關(guān)病毒（AAV）衣殼（蛋白質(zhì)殼）和 FIX 基因的高活性變體。該療法的目標(biāo)是一次性治療即可使患者自己產(chǎn)生 FIX，而無需定期靜脈注射 FIX。
2014 年 12 月，輝瑞從 Spark Therapeutics（現(xiàn)在歸羅氏所有）獲得 fidanacogene elaparvovec 的許可。根據(jù)協(xié)議，輝瑞負(fù)責(zé)這項(xiàng)研究性基因療法的關(guān)鍵研究、所有監(jiān)管事項(xiàng)以及潛在的全球商業(yè)化。
此次向 FDA 和歐洲提交的材料，是輝瑞基于其去年 BENEGENE-2 研究（NCT03861273）的 III 期研究結(jié)果。在該試驗(yàn)中，與研究開始時相比，單劑量的治療使參與者的年出血率平均降低了 71%。治療還減少了需要醫(yī)療干預(yù)的出血頻率和對標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防性輸液的需求。
Fidanacogene elaparvovec 通常耐受性良好，安全性與 I、II 期結(jié)果一致。不過為確定其長期的安全性和有效性，臨床試驗(yàn)參與者將被隨訪長達(dá) 15 年，包括 BENEGENE-2 研究中的 6 年和作為 III 期研究一部分的額外的 9 年。
如果成功獲得批準(zhǔn)，fidanacogene elaparvovec 將成為繼 Hemgenix 后的第二種 B 型血友病基因療法，這兩種治療方法都旨在為患者提供 FIX 基因，后者由荷蘭生物技術(shù)公司 UniQure 開發(fā)、澳大利亞制藥商 CSL Behring 銷售。CSL 將治療的標(biāo)價定為 350 萬美元，使其成為美國最昂貴的一次性藥物。
對于輝瑞來說，獲得批準(zhǔn)還表明它對基因治療的投資開始產(chǎn)生紅利。在過去十年中，該公司通過交易引入了一組項(xiàng)目，并通過臨床試驗(yàn)予以推進(jìn)。除了來自于 Spark Therapeutics 的 fidanacogene elaparvovec，輝瑞在收購 Bamboo Therapeutics 后開始進(jìn)入杜氏肌營養(yǎng)不良癥領(lǐng)域，并與 Sangamo Therapeutics 共同開發(fā) A 型血友病基因療法。
以上目前都處于臨床 Ⅲ 期，但面臨著競爭對手的威脅：就在上周，Sarepta Therapeutics 獲得了 FDA 對 Duchenne 基因療法的批準(zhǔn)，而 BioMarin Pharmaceutical 的 A 型血友病基因療法 Roctavian 已在歐洲獲批，并可能很快獲得美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。
