來源：生物谷原創(chuàng) 2023-03-29 09:23
慢性肝病是一種主要的肝臟疾病，伴有代謝綜合征，包括簡單的肝臟脂肪堆積，導(dǎo)致更嚴重的脂肪變性、炎癥和纖維化，在某些情況下，還包括肝硬化和肝細胞癌。
慢性肝病是一種主要的肝臟疾病，伴有代謝綜合征，包括簡單的肝臟脂肪堆積，導(dǎo)致更嚴重的脂肪變性、炎癥和纖維化，在某些情況下，還包括肝硬化和肝細胞癌。代謝綜合征也與肝硬化患者因低代謝和厭氧糖酵解而導(dǎo)致的更糟糕的結(jié)果有關(guān)。特別是，膽汁淤積性肝病涉及膽汁流量減少以及肝臟和系統(tǒng)循環(huán)中有毒膽汁酸的積累。
圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.01.017.
近日，來自韓國抱川中文醫(yī)科大學(xué)的研究者們在Molecular Therapy: Nucleic Acids雜志上發(fā)表了題為“Increased PRL-1 in BM-derived MSCs triggers anaerobic metabolism via mitochondria in a cholestatic rat model”的文章，該研究揭示了BM MSCsPRL-1在膽汁淤積大鼠模型中增強厭氧線粒體代謝，改善肝功能。
間充質(zhì)干細胞（MSC）治療慢性肝病與線粒體無氧代謝有關(guān)。再生肝臟磷酸酶-1（PRL-1），即蛋白酪氨酸磷酸酶4A型，成員1（PTP4A1），在肝臟再生中起著關(guān)鍵作用。然而，其治療機制仍不清楚。本研究的目的是在膽管結(jié)扎（BDL）損傷的膽汁淤積大鼠模型中建立過表達PRL-1的轉(zhuǎn)基因骨髓（BM）-MSCs（BM MSCsPRL-1），并研究其對線粒體厭氧代謝的治療作用。
BM MSCsPRL-1用慢病毒和非病毒基因遞送系統(tǒng)產(chǎn)生并表征。與幼稚細胞相比，BMMSCsPRL-1顯示出抗氧化能力和線粒體動力學(xué)的改善以及細胞衰老的減少。特別是BM-MSCsPRL-1中的線粒體呼吸1產(chǎn)生的線粒體DNA拷貝數(shù)和總ATP產(chǎn)量顯著增加。
此外，BM-MSCsPRL-1的移植在BDL大鼠模型中主要具有抗纖維化作用并恢復(fù)肝功能。BM-MSCsPRL-1給藥后細胞質(zhì)乳酸減少，線粒體乳酸增加表明線粒體DNA拷貝數(shù)和ATP產(chǎn)生顯著改變，激活厭氧代謝。
PRL-1通過肝細胞線粒體調(diào)節(jié)厭氧代謝
圖片來源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2023.01.017.
綜上所述，克服初代間充質(zhì)干細胞的功能，包括其有限的自我更新能力，增強其對膽汁淤積大鼠線粒體厭氧代謝的治療作用可能是有益的。使用非病毒基因傳遞系統(tǒng)修飾的間充質(zhì)干細胞的功能增強可以為下一代基于間充質(zhì)干細胞的退行性疾病細胞治療提供安全有效的方法。
參考文獻
