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NEJM:闡述伴有大梗死核心的急性缺血性腦卒中患者急診血管內取栓治療的高級別循證證據

首都醫科大學附屬北京天壇醫院繆中榮教授團隊在國際頂級醫學期刊《New Eng J Med》在線發表題為“Trial of endovascular therapy for acute ischemic stroke with large infarct”的研究論文。該研究為繆中榮教授牽頭發起的多中心、隨機對照臨床研究——ANGEL-ASPECT,結果顯示,對于發病24小時內的大核心梗死患者,取栓組的患者90天功能預后(90天mRS移位)顯著優于單純最佳藥物治療組。雖然全部出血比率增加,但血管內治療能顯著改善患者臨床結局,從而為大梗死核心患者的急診血管內取栓治療提供了高級別循證證據,為進一步指南的改寫奠定了重要基礎。該研究結果同步發布于國際卒中大會(ISC2023)閉幕式主會場。首都醫科大學附屬北京天壇醫院霍曉川博士后和馬高亭博士后為共同第一作者,繆中榮教授(末位通訊)、王擁軍教授和貴州醫科大學附屬醫院任澤光教授為共同通訊作者。

血管內治療已成為急性顱內大血管閉塞的標準治療方法。目前,指導血管內治療的影像選擇標準是:“卒中發作6小時內,Alberta卒中項目早期CT評分(Alberta Stroke Program Early CT Score,ASPECTS)≥6分;卒中發作6-24小時內,梗死體積小于70ml且存在影像錯配或存在臨床與灌注影像不匹配。”因此,在24h內篩選患者時,影像學上均排除了大梗死核心(ASPECTS<6分或梗死體積≥70ml)的患者。血管內治療是否有益于大核心梗死患者,目前仍不確定。

首都醫科大學大學附屬北京天壇醫院繆中榮教授團隊牽頭發了全國46家醫院參與的前瞻性、多中心、開放標簽、終點盲法(PROB設計)的隨機對照臨床研究——“大梗死核心的前循環大血管閉塞患者血管內治療研究”(ANGEL-ASPECT)(NCT04551664),旨在驗證發病24h內的急性前循環大血管閉塞且CT-ASPECTS評分3-5分或梗死核心體積70-100ml的患者中,血管內治療在改善患者功能預后方面是否優于單純藥物治療。入組患者按照1:1的比例,應用中心化隨機的方案,分配到血管內治療組和對照組。所有患者入組后根據最新的中國急性缺血性卒中治療指南給予標準藥物治療,隨機到血管內治療組的患者進行血管內治療(首選支架取栓,可根據情況進行抽吸取栓、球囊擴張、支架置入或動脈溶栓)。該研究最終入組456例患者,全部完成主要終點隨訪。其中231例為血管內治療組,225例為藥物治療組。研究主要終點顯示,取栓組的患者90天mRS顯著優于單純最佳藥物治療組(Generalized odds ratio, 1.37; 95% CI, 1.11-1.69; P=0.004)。次要有效終點,90天mRS0-2的在血管內治療組為30.0%,在藥物治療組為11.6% (relative risk [RR], 2.62; 95% CI, 1.69 to 4.06)。90天mRS0-3的比率在血管內治療組為47.0%,在藥物治療組為33.3%(RR, 1.50; 95% CI, 1.17 to 1.91)。安全性終點顯示,血管內治療組的癥狀性顱內出血14例(6.1%),藥物治療組癥狀性顱內出血為6例(2.7%)(RR, 2.07; 95% CI, 0.79-5.41; P=0.12)。血管內治療組任何顱內出血113例(49.1%),藥物治療組任何顱內出血39例(17.3%)(RR, 2.71; 95% CI, 1.91-3.84, P<0.001)。血管內治療組死亡率為21.7%,藥物治療組為20.0%。

ANGEL-ASPECT研究最終證實了血管內治療對于伴有大核心梗死的急性前循環大血管閉塞患者優于單純藥物治療,為大梗死核心患者的取栓治療貢獻了高質量的循證證據,為進一步國際指南的改寫奠定了重要基礎。中國急性顱內大血管閉塞患者數量尤其龐大,ANGEL-ASPECT研究通過高質量的臨床研究證實了發病24小時內前循環大梗死核心患者取栓的獲益性,為這部分患者適應癥的拓展提供了循證依據,此類患者也將因此有更多機會通過取栓治療獲得更好的預后,為這部分患者的救治帶來福音。

繆中榮教授,醫學博士,主任醫師,博士研究生導師,首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經病學中心副主任、介入神經病學科主任。中國卒中學會神經介入分會主任委員,國家神經介入醫療質量控制專家委員會主任委員等,《神經介入在線》主編。主要從事缺血性腦血管病介入治療及相關研究。主持國家重點研發計劃“重大慢性非傳染性疾病防控研究”,發表學術論著300余篇,其中SCI收錄100篇以上。出版專著10余部,獲國家專利4項。獲國家科學技術進步二等獎1項,中華醫學科技獎三等獎1項,教育部科學技術進步一等獎1項,北京市科技進步獎3項。牽頭實施國家神經介入醫療質量控制工作,組織制定4項神經介入質控指標,組織編寫6個缺血性腦血管病專家共識及指南,推動全國缺血性腦血管病介入治療規范有序發展。

王擁軍,神經病學教授,主任醫師,博士生導師,現任首都醫科大學附屬北京天壇醫院院長、國家神經系統疾病醫療質量控制中心主任、國家神經系統疾病臨床醫學研究中心副主任、北京腦保護高精尖創新中心主任、中華醫學會神經病學分會主任委員、《Stroke & Vascular Neurology》雜志主編。國家“十二五”科技支撐計劃腦血管病領域首席專家、國家“十三五”重點研發專項非傳染性慢病領域首席專家、國家重大新藥創制科技重大專項總體專家組成員。長期致力于腦血管病復發預防策略研究,相關成果以通訊或共同通訊作者在《New Engl J Med》《JAMA》《BMJ》《Circulation》《Science Translational Medicine》《JAMA Neurology》上發表論著14篇,并作為第一完成人于2016年和2020年兩次獲得國家科技進步二等獎。此外,獲得首屆全國創新爭先獎章、吳階平醫藥創新獎和談家楨生命科學臨床醫學獎。


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