WHO于2022年4月更新COVID-19藥物治療指南，推薦巴瑞替尼用于新冠感染重癥患者救治；那么巴瑞替尼到底是什么藥？有效性和安全性如何？
相較于新冠病毒原始毒株，新冠病毒奧密克戎變異株的致病力和毒力都已大幅降低，大部分感染者多表現(xiàn)為輕癥。但對于一些特殊人群包括老年人、有基礎(chǔ)性疾病和未接種疫苗的人群來說，仍有可能會出現(xiàn)一定比例的重癥。
WHO于2022年4月更新COVID-19藥物治療指南，對于重型或危重型COVID-19患者，WHO強烈建議：系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素，聯(lián)用巴瑞替尼或IL-6受體阻斷劑（如托珠單抗）。
弱推薦：托法替尼和魯索利替尼（僅在巴瑞替尼或IL-6受體阻斷劑無法獲得的條件下考慮）。
那么，WHO推薦用于新冠感染重癥患者救治的巴瑞替尼是什么藥？
巴瑞替尼是一種Janus激酶(JAK)抑制劑，JAK激酶家族包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2四個成員，其介導(dǎo)的JAK-STAT通路是人體最重要的炎癥通路之一，與多項自身免疫性疾病的發(fā)病相關(guān)。巴瑞替尼通過阻斷其中兩個成員JAK1和JAK2，從而抑制被激活的炎癥通路。在我國獲批的適應(yīng)癥是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，美國FDA還批準(zhǔn)用于嚴重斑禿、中重度特應(yīng)性皮炎、成人COVID-19重癥患者的治療。
在作用機理上，巴瑞替尼并不直接殺滅病毒，而是控制病毒對細胞的入侵，以及緩解病程的炎癥反應(yīng)。“炎癥風(fēng)暴”是輕癥向重癥轉(zhuǎn)換的一個重要節(jié)點
盡管多數(shù)COVID-19患者僅出現(xiàn)輕中度癥狀，但仍有少部分患者會引發(fā)過度炎癥，即“炎癥風(fēng)暴”，“炎癥風(fēng)暴”是輕癥向重癥和危重癥轉(zhuǎn)換的一個重要節(jié)點，同時也是導(dǎo)致死亡的一個原因。“炎癥風(fēng)暴”實際是免疫細胞和細胞因子（細胞分泌出來用于細胞間信號傳導(dǎo)和通信的多種小蛋白質(zhì)）的過度反應(yīng)，由于外界的病毒和感染，導(dǎo)致免疫細胞過度反應(yīng)，過多的免疫細胞不僅會大規(guī)模破壞感染細胞，甚至還會攻擊正常的細胞與組織結(jié)構(gòu)，從而造成了對自身的傷害。免疫細胞會分泌大量促炎因子，促炎因子的作用是激活和招募其它免疫細胞，后者分泌更多細胞因子，這樣就形成了一個正反饋循環(huán)，當(dāng)正反饋循環(huán)突破某個閾值時，最終形成細胞因子風(fēng)暴，許多COVID-19死亡病例就是病毒誘發(fā)的細胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致臟器受損而死亡。治療中重度COVID-19患者，尋找到能夠控制炎癥風(fēng)暴的治療方法至關(guān)重要。巴瑞替尼正是這樣一種藥物，通過抑制相關(guān)免疫反應(yīng)，從而抑制這一炎癥風(fēng)暴的發(fā)生過程。巴瑞替尼之所以能從眾多的JAK抑制劑中脫穎而出，還因它獨特的化學(xué)結(jié)構(gòu)——它可以通過與AAK1結(jié)合有效阻止新冠病毒進入正常細胞，從而控制病毒對細胞的入侵。研究表明，在接受巴瑞替尼的患者中，死亡率明顯降低（28天相對降低46%，60天相對降低44%）。但需要指出，巴瑞替尼只能與地塞米松或其他皮質(zhì)類固醇聯(lián)合使用。在RECOVERY試驗中，巴瑞替尼+地塞米松與住院Covid-19患者的生存獲益有關(guān)。ACTT-29和ACTT-415試驗數(shù)據(jù)支持巴瑞替尼的總體安全性和臨床獲益的潛力。在安全性方面，與大多JAK抑制劑（如托法替尼、烏帕提尼、阿布昔替尼）相似，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的巴瑞替尼標(biāo)簽上包含有嚴重心臟相關(guān)事件、嚴重感染、癌癥、血栓和死亡風(fēng)險的黑框警告。已有的研究表明，接受巴瑞替尼治療的患者發(fā)生嚴重細菌、真菌、病毒和機會性感染的風(fēng)險增加，包括感染結(jié)核病，這可能導(dǎo)致患者住院或死亡。另外兩款JAK抑制劑蘆可替尼（JAK1/JAK2）、菲卓替尼（JAK2/FLT3）則主要用于骨髓纖維化的治療，在治療時可能會出現(xiàn)貧血加重，并發(fā)感染，繼發(fā)惡性疾病風(fēng)險增高，誘發(fā)韋尼克腦病，以及耐藥等問題。版權(quán)歸原作者所有，若有違規(guī)、侵權(quán)請聯(lián)系我們
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